老年垂體瘤患者sirt1基因多態性與心理焦慮的相關性

王小霞

(海口市人民醫院神經外科，海南 海口 570208)

老年腦垂體腺瘤患者的情緒狀態往往比較復雜，嚴重影響其治療過程及后續的生活質量，而且不同患者的焦慮程度呈現差異。近些年研究發現，部分基因的改變可對心理及情感產生影響〔1～4〕，例如sirt1基因通過激活MAO-A基因而驅動患者的焦慮情緒上升〔5〕。Sirt1基因中存在908個單核苷酸多態位點(SNP位點)，其中rs4746720與精神分裂、精神焦慮等有關〔6〕，但關于該位點與心理焦慮狀態的相關性目前尚無文獻報道。本文擬探討rs4746720與腦垂體腺瘤患者焦慮程度的相關性。

1 資料與方法

1.1對象 選擇海口市人民醫院近3年老年腦垂體腺瘤患者207例，男103例，女104例，年齡60～82歲，病程1個月～4年。臨床表現：月經紊亂及閉經37例，頭痛117例，水電解質紊亂21例，視力、視野改變31例，其他11例。以上患者均排除嚴重心肺功能不全及其他器質性疾病。

1.2老年腦垂體腺瘤患者焦慮程度的評定方法 利用Zung編制的焦慮自評量表(SAS)評價患者心理焦慮狀態。將20個項目評價所得的粗分乘以1.25取整數部分轉換為標準分。50分以下認為情緒正常，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，70分以上為重度焦慮。

1.3基因多態性的分析方法 采集患者外周抗凝血2ml，利用血液基因組DNA提取試劑盒(北京天根)提取基因組DNA。引物序列：上游5′-AAGTTTTCAAAAA GCCATC-3′，下游5′-CTCCCCACATATTGTTGAT-3′，產物長度為261 bp。 PCR擴增體系為100 μl，其中模板DNA 0.5 μg,4種dNTP各200 μmol/L，引物各0.2 μmol/L， Taq DNA聚合酶2 U。擴增條件：94℃預變性5 min，隨后進行32個循環反應，循環條件：94℃變性30 s，57℃退火40 s，72℃延伸40 s。循環完成后72℃延伸10 min。擴增產物在1.5%瓊脂糖凝膠中電泳，并檢測結果。符合條件的PCR產物送北京天根生物有限公司進行序列分析。

1.4統計學方法 采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1SAS評分結果 207例患者的標準評分均超過50分，其中58例患者為輕度焦慮狀態，97例為重度焦慮狀態，52例患者為重度焦慮狀態。男性的焦慮狀態比女性嚴重。見表1。

表1 207例垂體瘤患者焦慮程度的分析結果〔n(%)〕

2.2基因多態性分析結果 207例患者中可檢測出CC、CT、TT三種基因型，所占的比例分別為21例(10.1%)、68例(32.9%)及118例(57.0%)。58例輕度焦慮組患者中，CC、CT、TT三種基因型所占的比例分別為3例(5.2%)、10例(17.2%)、45例(77.6%)。52例重度焦慮患者中，CC、CT、TT三種基因型所占的比例分別為12例(23.1%)、37例(71.2%)、3例(5.8%)。97例中度焦慮組患者CC、CT、TT三種基因型所占比例分別為6例(6.2%)、21例(21.6%)、70例(72.2%)。統計學分析結果顯示，輕度焦慮患者和重度焦慮患者組中基因型分布頻率差異顯著(P<0.01)，CC基因型可能是增加焦慮程度重要的遺傳因素。

3 討 論

所有的高等動物在特殊情況下都會產生焦慮情緒，而焦慮情緒的產生往往是應激反應的一種，也是生物心理和情感的一種特殊形式。焦慮的產生對生物體記憶的形成、學習能力、環境適應能力及生命的長度都會產生影響。老年垂體瘤患者在病程中都會產生一定的焦慮情緒，而這些焦慮情緒的產生是否與基因有關系呢？越來越多的研究證明，人類情緒的產生與基因有著密切的聯系。sirt1基因是一個NAD依賴的去乙酰化酶，可以調節體內眾多的代謝過程，包括腦組織的代謝〔2〕，例如可以減少小鼠腦組織Aβ的產生而延緩AD的發生〔3〕,也有報道表明該基因可以影響學習和記憶能力〔4〕。2011年，Libert等〔5〕報道sirt1基因在小鼠體內通過介導MAO-A基因而驅動患者的焦慮情緒上升，進一步證明了sirt1基因在焦慮情緒的產生中具有重要作用。

基因多態性是影響基因功能重要的遺傳學基礎，也是形成個體化差異的重要因素。本研究結果發現，參與本次研究的所有患者均存在輕度及以上的焦慮情緒，而且大多數患者的焦慮程度為中等及以上。在對不同焦慮程度的患者的sirt1基因多態性進行分析之后發現，位于基因3′端的SNP位點rs4746720在不同焦慮程度的患者群體中的分布呈現差異性，因此我們認為sirt1基因rs4746720多態性與老年垂體腺瘤患者的焦慮程度直接相關，而且CC基因型可能對焦慮情緒的形成具有重要作用。

4 參考文獻

1Gadelha MR，Trivellin G，Hernández-Ramírez LC，etal.Genetics of pituitary adenomas〔J〕.Front Horm Res，2013；41:111-40.

2Chen D，Steele AD，Hutter G，etal.The role of calorie restriction and SIRT1 in prion-mediated neurodegeneration〔J〕.Exp Gerontol，2008；43:1086-93.

3Donmez G，Wang D，Cohen DE，etal.SIRT1 suppresses beta-amyloid production by activating the alpha-secretase gene ADAM10〔J〕.Cell，2010；142:320-32.

4Gao J，Wang WY，Mao YW，etal.A novel pathway regulates memory and plasticity via SIRT1 and miR-134〔J〕.Nature，2010；466:1105-9.

5Libert S，Pointer K，Bell EL，etal.JSIRT1 activates MAO-A in the brain to mediate anxiety and exploratory drive〔J〕.Cell，2011；147(7)：1459-72.

6Kishi T，Fukuo Y，Kitajima T，etal.SIRT1 gene，schizophrenia and bipolar disorder in the Japanese population：an association study〔J〕.Genes Brain Behav，2011；10(3):257-63.