惡性腫瘤繼發(fā)血栓患者凝血功能指標(biāo)的變化

溫志震　米登海任維維張　笠　鄭　彤　朱　麗　梁香改　余新林(甘肅省第二人民醫(yī)院，甘肅　蘭州　730000)

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惡性腫瘤繼發(fā)血栓患者凝血功能指標(biāo)的變化

溫志震米登海1任維維1張笠鄭彤朱麗梁香改余新林
(甘肅省第二人民醫(yī)院，甘肅蘭州730000)

〔關(guān)鍵詞〕腫瘤;凝血功能;繼發(fā)血栓

1蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院

第一作者:溫志震(1962-)，男，主任醫(yī)師，碩士，主要從事血液腫瘤研究。

惡性腫瘤合并血栓是癌癥患者常見的并發(fā)癥和第2位常見死因〔1〕。約10%～20%惡性腫瘤患者可發(fā)生深部靜脈血栓形成(VTE)事件〔2，3〕。惡性腫瘤患者凝血功能存在紊亂的狀況，惡性腫瘤患者凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(APTT)延長〔4〕，另外一些研究報道惡性腫瘤患者PT、APTT顯著縮短〔5，6〕，且老年組患者PT、APTT較青年組縮短〔7〕。除了年齡是影響結(jié)果的因素外，血栓形成的時相和程度可能是影響研究結(jié)果不同的主要因素。本研究探討惡性腫瘤繼發(fā)血栓患者凝血功能指標(biāo)的變化。

1　材料與方法

1. 1研究對象2010年3月至2013年3月我院腫瘤科惡性腫瘤患者316例，確診繼發(fā)血栓疾病53例，非小細(xì)胞肺癌15例，食管癌13例，胃癌16例，宮頸癌9例。男30例，女23例，年齡44～70歲。TNM分期:Ⅱ期7例，Ⅲ期19例，Ⅳ期27例。隨機(jī)選無血栓患者50例，非小細(xì)胞肺癌14例，食管癌11例，胃癌15例，宮頸癌10例。男28例，女22例，年齡50～74歲。TNM分期:Ⅰ期19例，Ⅱ期15例，Ⅲ期10例，Ⅳ期6例。105例健康體檢者，男65例，女40例，年齡40～80歲。兩組腫瘤患者一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0. 05)。檢測前均無采取任何抗腫瘤、抗凝治療及2個月內(nèi)輸血治療，以往無血栓及出血性疾病病史，無嚴(yán)重感染或炎癥，無嚴(yán)重心肝腎功能障礙。

1. 2研究儀器及試劑貝克曼ACL9000全自動血凝分析儀。

1. 3試驗方法釆集清晨患者空腹靜脈血2. 7 ml加入109 mmol/L枸櫞酸鈉0. 3 ml充分混勻，3 000 r/min離心10 min，取血漿備用，2 h內(nèi)應(yīng)用自動血凝分析儀檢測PT、APTT、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)，嚴(yán)格按照說明書操作。

1. 4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19. 0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗。

2　結(jié)果

2. 1繼發(fā)血栓組的血栓特點四肢靜脈血栓27例，通過四肢血管彩色多普勒超聲確診;肺栓塞20例;腔靜脈血栓3例，經(jīng)CT確診;腦梗死3例，經(jīng)頭顱CT確診。

2. 2 3組血漿PT、TT、APTT、FIB及D-D水平的比較繼發(fā)血栓組與無血栓組比較，PT、TT、APTT均顯著延長(P＜0. 05)，且D-D、FIB顯著升高(P＜0. 05);與健康對照組比較，無血栓組PT、TT、APTT均縮短(P＜0. 05)，且D-D、FIB顯著升高(P＜0. 05)，見表1。

表1　惡性腫瘤繼發(fā)血栓組、無血栓組與健康對照組的凝血功能比較(x±s)

2. 3繼發(fā)血栓組與無血栓組血常規(guī)的比較與無血栓組比較，繼發(fā)血栓組血小板(PLT)、白細(xì)胞(WBC)計數(shù)升高(P＜0. 05)，血紅蛋白(Hb)水平無明顯差別(P＞0. 05)，見表2。

表2　繼發(fā)血栓組與無血栓組血常規(guī)比較(x±s)

3　討論

Trousseau〔8〕首次報道了胃癌患者易VTE，揭示了惡性腫瘤和血栓之間的關(guān)系，之后人們將癌癥患者并發(fā)游走性靜脈炎稱為Trousseau綜合征。VTE是腫瘤發(fā)展自然病程及抗腫瘤治療過程中的常見并發(fā)癥，主要包括深靜脈血栓形成和肺栓塞。由于患者腫瘤類型及其他危險因素的差異，其發(fā)生率為1%～25%。

腫瘤細(xì)胞可以促使單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子及白細(xì)胞介素-1，這些細(xì)胞因子可以使內(nèi)皮細(xì)胞壞死及脫落，使血管表面發(fā)生了有利于血栓形成的變化，增加了發(fā)生VTE的風(fēng)險。腫瘤細(xì)胞與巨噬細(xì)胞相互作用，還促使PLT、Ⅻ因子及Ⅹ因子激活，從而啟動凝血級聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致血栓形成〔9，10〕。Khorana等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)化療前外周血中PLT、WBC與血栓性疾病相關(guān)，可以作為惡性腫瘤并發(fā)血栓性疾病的預(yù)測因子。血漿FIB作為血液中含量最高的一種凝血蛋白，其水平變化與凝血障礙有關(guān)〔12〕; D-D作為交聯(lián)蛋白的特異性產(chǎn)物，是體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的重要分子標(biāo)志物〔13〕。本研究結(jié)果產(chǎn)生可能的原因是血栓組消耗了大量的凝血因子，所以PT、TT、APTT顯著延長;而無血栓組的凝血功能在激活狀態(tài)，所以PT、TT、APTT均縮短。

4參考文獻(xiàn)

1 Rick les FR，Levine MN．Epidemiology of thrombosis in cancer〔J〕．Acta Haematol，2001; 106(1-2): 6-12.

2 Lee AY，Levine MN．Venous thromboembolism and cancer: risk sand outcomes〔J〕．Circulation，2003; 107(23 Suppl 1): 117

3 Khorana AA．Venous thromboembolism and prognosis in cancer〔J〕．Thromb Res，2010; 125(6): 490-3．

4郁舒靚，韓俊慶，韓明勇，等．惡性腫瘤患者凝血指標(biāo)的臨床分析〔J〕．

中華臨床醫(yī)師雜志，2012; 6(8): 2048-51.

5陳興國，徐海偉，張臨泉．部分惡性腫瘤患者凝血功能的改變與意義

〔J〕．檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2011; 8(16): 1933-4.

6周建國，陳韌剛，魏三周．胃腫瘤患者凝血功能的檢測及臨床意義〔J〕．臨床血液學(xué)雜志，2012; 25(12): 772-3.

7曾麗，劉永立，劉謝添，等．老年惡性腫瘤高凝狀態(tài)監(jiān)測〔J〕．中國老年學(xué)雜志，2012; 32(3): 609-10.

8 Throusseau A．Phlegmasia alba dolens〔M〕．In: Clinique medicale de I＇Hotel-dieu de paris volume 3．London: New Sydenham Sock，1865: 654-712．

9 Bick RL．Cancer-associated thrombosis〔J〕．N Eng J Med，2003; 349(2): 109-11.

10王喆，張云亭，郭志．惡性腫瘤與靜脈血栓形成關(guān)系的研究進(jìn)展

〔J〕．中國腫瘤臨床，2008; 35(24): 1429-31.

11 Khorana AA，Kuderer NM，Culakova E，et al．Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis〔J〕．Blood，2008; 111(10): 4902-7.

12戴慶忠，覃瑜．惡性腫瘤患者凝血指標(biāo)檢測的臨床意義〔J〕．檢驗

醫(yī)學(xué)與臨床，2009; 6(5): 347-8.

13張麗中，趙智，吳濱.惡性腫瘤患者血漿纖維蛋白原和D-二聚體含量的測定及其臨床意義〔J〕．腫瘤研究與臨床，2006; 18(11): 759-60.

〔2014-07-21修回〕

(編輯杜娟)

通訊作者:米登海(1962-)，男，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要從事惡性腫瘤研究。

基金項目:甘肅省科技支撐計劃-社會發(fā)展類(1011FKCA116)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5936-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 127

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔中圖分類號〕R73