糖皮質激素個體化用藥系統平臺的建立與評價

王昌富彭長華李琳蕓梅冰

·論著·

糖皮質激素個體化用藥系統平臺的建立與評價

王昌富1.2★彭長華1.2李琳蕓1.2梅冰1.2

目的建立可靠的糖皮質激素（GC）實驗診斷系統平臺。方法采用超高效液相色譜串聯質譜法檢測人工合成GC藥物（潑尼松、甲基潑尼松和地塞米松）血藥濃度，流式細胞分析法檢測糖皮質激素受體（GR）-α蛋白，逆轉錄實時熒光基因擴增定量分析法檢測GR-αmRNA，并進行了方法學分析。結果質譜法檢測PNS、DPNS、DX血藥濃度分別在1～15 ng／m L、1～100 ng／m L、20～400 ng／m L范圍內線性關系良好。標本置26℃6 h、置－20℃30 d、加甘油三酯13.21 mmol／L、加總膽紅素162.8μmol／L，比較各組血藥濃度未發現統計學差異。PNS、DPNS、DX血藥濃度日內CV分別小于10.81％、7.98％、5.47％，日間CV分別小于10.72％、6.29％、12.36％。回收率試驗顯示PNS、DPNS、DX在20 ng／m L、20 ng／m L、400 ng／m L濃度的平均回收率分別是99.91％、102.49％、109.89％。流式細胞術分析GR-α蛋白，標本立即處理檢測與放置6 h、24 h后處理檢測結果比較無統計學差異，標本處理后5 h檢測結果無顯著性變化，3種抗體反應條件（室溫孵育30 m in、37℃孵育30 m in、4℃孵育6 h）檢測結果無統計學差異，百分率及熒光強度CV值分別為3.4％與9.8％。逆轉錄實時熒光基因擴增定量分析法檢測GR-αmRNA檢測靈敏度達到101copies／μL，批內和批間Ct值變異系數均小于2.0％。結論初步證實本體系設計科學、方法先進、系統可靠。

糖皮質激素；個體化用藥；質譜

糖皮質激素（glucocorticoid，GC）由腎上腺皮質束狀帶細胞合成與分泌，廣泛介導人體生物學效應，包括調節物質代謝、炎癥反應、免疫應答等多種生理和病理過程。人工合成GC是常用的治療藥物之一，通過糖皮質激素受體（glucocorticoid receptor，GR）介導發揮藥效，具有抗炎、抗毒、抗腫瘤和免疫抑制作用。……