更昔洛韋治療丙型病毒性肝炎肝纖維化效果觀察

王汝剛 張 偉 李曉棟

(遼寧省大連市第六人民醫院肝七病房，116031)

更昔洛韋治療丙型病毒性肝炎肝纖維化效果觀察

王汝剛 張 偉 李曉棟

(遼寧省大連市第六人民醫院肝七病房，116031)

目的 探討更昔洛韋聯合干擾素治療丙型病毒性肝炎（丙肝）患者肝纖維化的意義。方法 回顧性總結丙肝患者共86例，單純α干擾素治療49例作為對照組，更昔洛韋聯合干擾素治療37例作為觀察組，對比兩周和6個月后肝纖維化指標的變化。結果 兩周和6個月觀察組的透明質酸酶(HA)、層黏連蛋白(LN)、IV型膠原(IVC)和Ⅲ型前膠原(PⅢ NP)水平均比對照組降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)。6個月觀察組的HCV-DNA定量水平顯著低于對照組，肝功能改善大于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論 更昔洛韋聯合干擾素可能進一步降低丙型病毒性肝炎患者肝纖維化進程，提高抗病毒效果。

更昔洛韋；干擾素；丙型病毒性肝炎；肝纖維化

R51

A

更昔洛韋可以預防免疫功能缺陷患者巨細胞病毒的感染，已被較多研究證實[1]。更昔洛韋對逆轉巨細胞病毒導致的肝纖維化進程也有部分報道研究[2]。丙型病毒性肝炎（丙肝）患者常規抗病毒藥物效果明顯差于乙型病毒性肝炎，在臨床治療中發現，更昔洛韋聯合干擾素有可能逆轉丙肝患者肝纖維化進程[3]。現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2013年10月—2014年10月入我院治療的丙肝患者共86例，納入標準：①符合丙肝診斷標準，未進展至肝硬化階段；②18歲≤年齡＜75歲；③首次抗病毒治療。排除標準：①合并乙型病毒性肝炎，肝癌，藥物性肝損傷等；②器官移植或免疫缺陷患者、妊娠、哺乳期婦女；③嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙；④依從性差，隨訪資料不完善及拒絕該研究患者等。單純α干擾素治療49例作為對照組，更昔洛韋聯合干擾素治療37例作為觀察組。對照組男25例、女24例；年齡37～68歲，平均(51.4±12.3)歲；丙肝病程2月～3年，平均(1.4±0.3)年。觀察組男20例、女17例；年齡35～70歲，平均(52.5±11.6)歲；丙肝病程3月～3.5年，平均(1.7±0.4)年。兩組患者的性別、年齡和病程比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。該研究取得我院倫理委員會通過及患者、家屬的知情同意權。

1.2方法 長效α干擾素180 μg/次，皮下注射，1次/周。更昔洛韋注射液6 mg/kg，1次/d，共兩周。定期監測血常規和肝腎功能等。對比2周和6個月后肝纖維化指標的變化。其中肝纖維化指標包括透明質酸酶(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(ⅣC)和Ⅲ型前膠原(PⅢ NP)檢測采用放射免疫分析法(RIA)，RIA試劑盒由上海海研醫學生物技術中心提供，嚴格按照說明書操作，GC-1200γ放免計數儀為科大創新股份有限公司中佳分公司產品。HCV-DNA定量檢測采用熒光定量PCR方法。肝功能采用電化學發光法檢測。

1.3統計分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差表示，比較采用t檢驗；計數資料用率表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩周肝纖維化指標的比較 治療前兩組患者的肝纖維化指標的比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者的肝纖維化指標均較前降低，且觀察組降低更明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.26個月肝纖維化指標的比較 6個月觀察組肝纖維化指標比兩周進一步降低，而對照組變化不明顯，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3HCV-DNA定量和肝功能的比較 兩組患者治療前HCV-DNA定量和肝功能的比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療6個月后兩組患者HCV-DNA定量水平均較前降低，谷丙轉氨酶(ALT)水平較前降低，白蛋白水平較前提高，且觀察組改善得更加明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

3　討論

據統計，丙型病毒性肝炎的慢性肝硬化和肝細胞發生率約為63.7%，高于乙型病毒性肝炎。常用的抗病毒藥物如核苷類似物治療丙肝效果不甚理想，普通α-IFN具有迅速吸收、快速達到最大血清濃度及快速代謝的特點，但在體內作用時間很短。長效α-IFN如聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療，以高達73%的持續病毒應答率成為慢性丙肝抗病毒治療的首選方案。但隨著臨床研究的不斷深入發現，聯合治療方案并不能有效逆轉肝纖維化進程[4]。

表1 兩周肝纖維化指標的比較

表2 6個月肝纖維化指標的比較

表3 HCV-DNA定量和肝功能的比較

肝纖維化是慢性肝病的共同病理學基礎，是肝硬化的前期表現，此階段病理過程是可逆的，及時有效治療可減緩或防止發展成為肝硬化。更昔洛韋注射液作為2-脫氧鳥嘌呤核苷酸類似物，可抑制病毒復制。其作用機理為更昔洛韋磷酸化成三磷酸鹽后可以競爭性地抑制病毒的DNA聚合酶；摻入病毒及宿主細胞的DNA內，從而導致病毒DNA延長的終止[5-6]。PⅢ-NP是Ⅲ型前膠原分泌到細胞外后被肽酶切下的N端肽，其水平升高可發映肝臟纖維增生活躍。HA由間質細胞合成，反映肝臟纖維化活動程度和肝臟損傷程度，有研究顯示，HA是反映肝纖維化最具價值的血清學標志物[7]。ⅣC、LN為基底膜的主要成分，ⅣC是反映肝竇毛細血管化的較好指標，LN血清水平與肝纖維化程度及門脈—肝靜脈壓力梯度有關[8]。

本研究顯示，兩周和6個月觀察組的肝纖維化指標均比對照組降低，6個月觀察組的HCV-DNA定量水平顯著低于對照組，肝功能改善大于對照組，差異均有統計學意義。綜上所述，更昔洛韋聯合干擾素可能進一步降低丙型病毒性肝炎患者肝纖維化進程，提高抗病毒效果。

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1672-7185(2015)22-0035-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2015.22.014

2015-09-24)