丙氨酰谷氨酰胺對胃癌術后化療患者腹瀉的影響

焦 艷

(重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院肛腸科，重慶 402360)

近年來，隨著飲食結(jié)構和生活節(jié)奏的變化，胃癌的發(fā)病率呈上升趨勢。手術切除是胃癌常用的治療手段，為了盡可能的殺滅腫瘤細胞，預防復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，常在胃癌術后采用化療，以提高患者的生存率。但是胃癌術后化療會引起較多的不良反應，化療相關性腹瀉(chemotherapy－induced diarrhea，CID)是最常見的消化道不良反應，其可以導致患者丟失大量的體液，引起電解質(zhì)紊亂，不利于患者的恢復。谷氨酰胺是人體內(nèi)的一種非必需氨基酸，其可為腸黏膜細胞、免疫細胞提供能量和營養(yǎng)支持［1－3］。筆者結(jié)合68例2012年1月—2013年12月在我院就診的胃癌術后患者的臨床資料，探討丙氨酰谷氨酰胺對胃癌術后化療患者腹瀉的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2012年1月—2013年12月在我院就診的胃癌術后患者68例，隨機分為觀察組和對照組，每組各34例。觀察組男22例，女12例，年齡34～66歲，平均(55.63±6.39)歲;對照組男21例，女13例，年齡33～65歲，平均(55.43±6.42)歲。納入標準:胃癌根治術后并經(jīng)病理證實的患者;無代謝性疾病;術前半年無免疫治療史;患者及家屬同意，并簽署知情同意書。兩組患者在年齡、性別等方面比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，組間具有可比性。

1.2 方法 對照組患者使用FOLFOX4方案:奧沙利鉑85 mg·m－2，靜脈滴注，第 1 天;5-氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg·m－2，快速靜脈滴注，第1天、第2天;亞葉酸鈣 200 mg·m－2，靜脈滴注第1天、第2天，14 d為一個周期。觀察組患者在對照組的基礎上增加使用丙氨酰谷氨酰胺注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20053877):20 g·d－1，靜脈滴注，從化療第1天開始，連用7 d。

腹瀉判定標準:排便次數(shù)異常，糞質(zhì)稀薄，排便量大于200 g·d－1，可伴有未消化食物和(或)黏液膿血，上述癥狀出現(xiàn)在化療開始后，排除食物、藥物等其他原因引起的腹瀉。

使用鄰聯(lián)茴香胺顯色劑法進行二胺氧化酶(DAO)檢測，使用酶耦聯(lián)紫外分光光度法進行D-乳酸的檢測，使用流式細胞儀進行 T淋巴細胞亞群 (CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的檢測［4］。

1.3 統(tǒng)計學分析 使用SPSS 19.0軟件處理臨床數(shù)據(jù)，分別使用百分率和均數(shù)±標準差表示計數(shù)資料和計量資料，并使用χ2檢驗和t檢驗處理(成組t檢驗或配對t檢驗)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 腹瀉 治療過程中觀察組腹瀉發(fā)生例數(shù)少于對照組，觀察組腹瀉發(fā)生率和對照組比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。兩組患者腹瀉發(fā)生情況見表1。

表1 兩組患者腹瀉發(fā)生情況

2.2 對腸黏膜屏障的影響 DAO和D-乳糖經(jīng)常用來反映腸黏膜屏障損傷的程度。觀察組化療前DAO和D-乳糖與對照組比較，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計學意義;化療后觀察組和對照組DAO和D-乳糖都有不同程度的升高，觀察組升高的水平低于對照組;觀察組和對照組化療后1周DAO和D-乳糖與化療前比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義;觀察組化療后1周DAO和D-乳糖與對照組比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。丙氨酰谷氨酰胺對腸黏膜屏障的影響見表2。

2.3 對免疫功能的影響 觀察組治療前 CD4+、CD8+和CD4+/CD8+與對照組比較，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計學意義;觀察組化療后1周CD4+和CD4+/CD8+與對照組比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。丙氨酰谷氨酰胺對免疫功能的影響見表3。

3 討論

化療方案中含有氟尿嘧啶及其衍生物較易引起化療相關性腹瀉的發(fā)生，化療相關性腹瀉可引起患者出現(xiàn)體液與電解質(zhì)的丟失，易導致機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的破壞，可影響患者的心血管功能，對化療藥物的治療效果也具有較大的影響，影響患者的生存率和生存質(zhì)量［5］。化療藥物可對新陳代謝較快的腸黏膜上皮細胞造成損傷，降低其對水分的吸收效率，改變腸道微生態(tài)環(huán)境，影響免疫調(diào)節(jié)功能，這些原因可能是化療相關性腹瀉發(fā)生的重要誘因［6］。

表2 丙氨酰谷氨酰胺對腸黏膜屏障的影響

表3 丙氨酰谷氨酰胺對免疫功能的影響

胃癌患者在術前就存在一定程度的免疫異常，經(jīng)過手術后機體消耗較大，使分解代謝超過了合成代謝，各種免疫球蛋白的合成受阻，進一步加重了免疫功能的降低［7］。丙氨酰谷氨酰胺可在體內(nèi)代謝為谷氨酰胺(Glutamine，Gln)和丙氨酸谷氨酰胺。谷氨酰胺是人體內(nèi)的一種條件非必需氨基酸，腫瘤和手術應激可造成谷氨酰胺的大量消耗，機體產(chǎn)生谷氨酰胺的能力遠低于需要量，使腸黏膜細胞和免疫細胞等快速代謝的細胞無法獲得足夠的谷氨酰胺營養(yǎng)支持，導致腸黏膜和免疫功能障礙［8］。丙氨酰谷氨酰胺可彌補胃癌術后患者谷氨酰胺的不足，補充的谷氨酰胺可促進機體蛋白質(zhì)和DNA的合成，逆轉(zhuǎn)機體氮失衡的狀態(tài);有助于腸黏膜細胞功能的恢復，使腸黏膜屏障得到保護，使水分的吸收功能恢復正常，減少炎癥因子的產(chǎn)生;肝臟合成谷胱甘肽的一個重要原料就是谷氨酰胺，外源性補充可促進谷胱甘肽的合成，谷胱甘肽屬于強還原劑，具有抗氧化的作用，可以清除機體內(nèi)的氧自由基，減少自由基對細胞膜的損傷作用。據(jù)文獻報道［9］，口服谷氨酰胺可提高胃癌術后化療患者血漿谷氨酰胺濃度，有減輕損傷、調(diào)節(jié)腸道菌群微生態(tài)平衡、保護腸屏障功能的作用。

本研究中，觀察組腹瀉發(fā)生率和對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，觀察組化療后1周DAO和D-乳糖與對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，觀察組化療后1周CD4+和CD4+/CD8+與對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明丙氨酰谷氨酰胺可降低胃癌術后化療患者腹瀉的發(fā)生率，其可能是通過調(diào)節(jié)腸黏膜屏障保護和免疫調(diào)節(jié)功能而發(fā)揮作用的。黃沂等［10］84例晚期胃癌和腸癌患者進行研究發(fā)現(xiàn)，使用FOLFOX4方案的同時使用靜脈輸注丙氨酰谷氨酰胺不僅不影響療效，而且能夠減少該方案的不良反應。

綜上所述，丙氨酰谷氨酰胺可降低胃癌術后化療患者腹瀉的發(fā)生率，與其具有腸黏膜屏障保護和免疫調(diào)節(jié)功能具有一定的相關性，值得臨床合理選用。

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