福沙吡坦防治術(shù)后胃癌化療所致惡心嘔吐的臨床療效觀察

曹 峰，侯 杰，劉 敏

(山東省棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院1.普外科;2.手術(shù)室，山東棗莊 277011)

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，胃癌手術(shù)切除率較低，具有較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率［1－2］。胃癌手術(shù)后患者一般需通過化療來鞏固療效，但化療有較大的毒副作用，會導(dǎo)致大部分患者化療的順應(yīng)性較差，以致化療無法按期順利進(jìn)行［3－4］。特別是化療所致的惡心嘔吐(chemotherapy－induced nausea and vomiting，CINV)是化療中最為常見并嚴(yán)重影響患者順應(yīng)性的不良反應(yīng)［5］。福沙吡坦(Fosaprepitant)為最新上市的神經(jīng)激肽1(NK-1)受體阻斷劑，用于預(yù)防和治療由于服用抗癌藥物而導(dǎo)致的 CINV［6］。筆者對2012年12月—2014年2月福沙吡坦防治術(shù)后胃癌化療所致CINV的影響進(jìn)行臨床研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年12月—2014年2月收治的胃癌手術(shù)后患者的60例，隨機(jī)分成兩組，在得到患者的同意的條件下，保證兩組之間患者情況的均衡性。福沙吡坦聯(lián)合昂丹司瓊和地塞米松方案組(研究組)30例，昂丹司瓊和地塞米松方案組(對照組)30例。研究組:男性18例，女性12例;年齡40～71歲;Ⅱ期和Ⅲ期分別為11例和19例;低分化腺癌、中分化腺癌和黏液腺癌分別為16例、8例和6例。對照組:男性20例，女性10例;年齡42～73歲;Ⅱ期和Ⅲ期分別為12例和18例;低分化腺癌、中分化腺癌和黏液腺癌分別為15例、10例和5例。兩組患者一般資料的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) (1)胃癌手術(shù)未接受過化療的患者;(2)胃癌手術(shù)后2～3周后，傷口全部拆線的患者;(3)PS評分0～1分;(4)患者年齡≥18歲;(5)無合并感染、無合并放療，且化療前24 h以內(nèi)未發(fā)生過嘔吐;(6)無腫瘤侵襲神經(jīng)系統(tǒng)，心臟功能正常，肝臟、腎臟的功能在正常值2.5倍以內(nèi);(7)非妊娠或哺乳期患者;(8)患者均需簽訂知情同意書;(9)預(yù)計(jì)生存期≥12周。

1.3 治療方法

1.3.1 化療方案 兩組患者均進(jìn)行多西他賽(DOX)聯(lián)合順鉑(DDP)和5-氟尿嘧啶(5-Fu)(DFC)化療，每4周為一周期，全部患者需接受6個周期的化療。

1.3.2 干預(yù)措施 研究組:化療第1天，在化療前30 min靜脈注射福沙吡坦115 mg，地塞米松12 mg和昂丹司瓊8 mg，在化療后4 h靜脈注射昂丹司瓊8 mg;化療第2～3天，在化療前30 min靜脈注射福沙吡坦115 mg，地塞米松8 mg和昂丹司瓊8 mg，在化療后4 h靜脈注射昂丹司瓊8 mg。對照組:化療第1天，在化療前30 min靜脈注射地塞米松20 mg和昂丹司瓊8 mg，在化療后4 h靜脈注射昂丹司瓊8 mg;化療第2～3天，在化療前30 min靜脈注射地塞米松8 mg和昂丹司瓊8 mg，在化療后4 h靜脈注射昂丹司瓊8 mg。

1.4 療效指標(biāo) 化療開始24 h內(nèi)發(fā)生的惡心嘔吐為急性惡心嘔吐，在化療開始24～120 h內(nèi)發(fā)生的惡心嘔吐為延遲性惡心嘔吐;嘔吐完全控制為無嘔吐且未使用解救性治療;惡心控制采用視覺模擬評分(visual analog scale，VAS)﹤25 mm(0～100 mm)。

采用以下療效判定指標(biāo):(1)急性嘔吐完全控制率;(2)急性惡心控制率;(3)延遲性嘔吐的完全控制率;(4)延遲性惡心控制率;(5)其它不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。觀測資料均為計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性CINV的比較 與對照組相比，研究組的急性嘔吐完全控制率和急性惡心控制率分別提高了16.7%和6.7%，差異雖不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但差別比較明顯，見表1。

表1 兩組患者急性CINV的比較/n(%)

2.2 延遲性CINV的比較 與對照組相比，研究組的延遲性嘔吐完全控制率和延遲性惡心控制率分別提高了26.7%和10.0%，差別比較明顯。其中延遲性嘔吐完全控制率兩組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)，見表2。

表2 兩組患者延遲性CINV的比較/n(%)

2.3 其它不良反應(yīng)的比較 與對照組相比，研究組的疲勞/虛弱發(fā)生率有所增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組的便秘、頭痛、厭食的發(fā)生率相似，差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者其它不良反應(yīng)的比較/n(%)

3 討論

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤，發(fā)病率較高且發(fā)現(xiàn)時大多已處于晚期。目前對胃癌的治療一般采用手術(shù)、化療及放療等多手段聯(lián)合的綜合治療［7－8］。患者在胃癌手術(shù)后需給予輔助化療以降低術(shù)后復(fù)發(fā)率及延長患者生命周期，但化療存在較大的毒副反應(yīng)，特別是CINV嚴(yán)重干擾到化療的按期順利進(jìn)行，嚴(yán)重的CINV會導(dǎo)致患者依從性差，還會導(dǎo)致患者機(jī)體機(jī)能的降低，進(jìn)而將會加重疾病，因此采用規(guī)范化處理化療引起的CINV十分必要［5］。目前國內(nèi)一般采用5-羥色胺受體拮抗劑(5-HT3RA，包括昂丹司瓊、格拉司瓊等)聯(lián)合地塞米松進(jìn)行治療CINV，但有研究表明仍有超過一半接受高度致吐風(fēng)險化療的患者會發(fā)生惡心嘔吐［9］。

福沙吡坦(Fosaprepitant，商品名Emend)是FDA于2008年批準(zhǔn)上市防治CNIV的藥物，注射后在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為阿瑞吡坦，通過阻斷P物質(zhì)/神經(jīng)激肽1(NK-1)受體進(jìn)而阻斷大腦惡心和嘔吐信號的傳導(dǎo)從而發(fā)揮作用［6］。國外有研究表明，福沙吡坦與5-HT3RA和地塞米松使用可以改善CINV治療的效果［10］。本研究表明，對于胃癌術(shù)后DFC化療的患者，跟單獨(dú)使用昂丹司瓊和地塞米松組相比，福沙吡坦聯(lián)合昂丹司瓊和地塞米松組治療急性和延遲性的嘔吐完全控制率分別增加了16.7%和26.7%(P＜0.05)，急性和延遲性的惡心控制率也分別顯著提高了6.7%和10.0%(P＜0.05)。因此聯(lián)合福沙吡坦對急性和延遲性CINV有顯著療效。

福沙吡坦與5-HT3RA、地塞米松合用有良好的耐受性，且因福沙吡坦在體內(nèi)所代謝成的阿瑞吡坦是細(xì)胞色素P450 3A4酶的底物和中度抑制劑，所以當(dāng)其與皮質(zhì)類固醇激素聯(lián)用時，后者劑量應(yīng)減半［11］。目前臨床尚未發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)用法、用量的福沙吡坦與化療藥物合用會導(dǎo)致臨床嚴(yán)重不良反應(yīng)及后遺癥的任何證據(jù)［10，12］。且本研究也表明，福沙吡坦不良反應(yīng)輕微、耐受性較好。

本研究表明福沙吡坦聯(lián)合昂丹司瓊和地塞米松可提高急性和延遲性的嘔吐控制率，且對患者惡心癥狀的改善也有一定的作用，安全性高，耐受性好，值得在臨床上加以推廣和應(yīng)用。

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