多西他賽聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素在初治后進(jìn)展或毒性反應(yīng)不可耐受的非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用效果觀察

廖萬(wàn)清，湯新躍

(廣東省第二人民醫(yī)院腫瘤二科，廣東廣州 510317)

肺癌是臨床上最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)惡性疾病，在我國(guó)的發(fā)病率也很高［1］。肺癌的治療和康復(fù)也是許多醫(yī)師研究的重要課題，常見(jiàn)的治療方式就是手術(shù)及放化療［2］。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的病理類(lèi)型的一種，眾多研究表明，非小細(xì)胞肺癌對(duì)化療也比較敏感［3］。臨床上常見(jiàn)的化療藥物種類(lèi)繁多，都有一定的療效，而我院此次就針對(duì)多西他賽聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素在初治后進(jìn)展或毒性反應(yīng)不可耐受的非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用效果開(kāi)展了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選擇從2012年1月至2013年1月于我院就診的51例非小細(xì)胞肺癌患者。所有入選患者均經(jīng)病理學(xué)明確診斷，且均經(jīng)胸部 CT檢查確定，患者均為初治后發(fā)生進(jìn)展或因?yàn)槎拘苑磻?yīng)不可耐受。其中試驗(yàn)組男性17例，女性13 例，年齡65 ～80 歲，平均為(74.3 ±6.7)歲，初治后發(fā)生進(jìn)展12例，因先前藥物毒性反應(yīng)不可耐受18例，病理類(lèi)型鱗癌10例，腺癌20例;對(duì)照組男性11例，女性10例，年齡65～80歲，平均為(73.9 ±7.1)歲，初治后發(fā)生進(jìn)展9例，因先前藥物毒性反應(yīng)不可耐受12例，病理類(lèi)型鱗癌8例，腺癌13例。兩組患者性別、年齡、病因、病理類(lèi)型等一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用多西他賽的化療方案:多西他賽(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041129)35 mg·m-2溶于250 mL生理鹽水，第1天和第8天靜脈滴注;試驗(yàn)組患者治療前至整個(gè)治療周期口服葉酸片(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044917)，每次0.4 mg，每天1次，同時(shí)預(yù)防性肌注VitB12(焦作福瑞堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021276)1 000μg，于前1天、當(dāng)天和后1天給予地塞米松(地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020775)0.75 mg，口服，每天2次。后采用多西他賽聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素化療方案:重組人血管內(nèi)皮抑素注射液(山東煙臺(tái)先聲麥得津生物工程有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20050088)7.5 mg·m-2，每次15 mg，生理鹽水500 mL，緩慢靜滴，第1天至第14天連續(xù)給藥，間歇7 d重復(fù)，多西他賽用法與對(duì)照組相同，21 d為1個(gè)療程。兩組患者共治療和觀察3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的化療療效及藥物對(duì)血液的毒性情況和生存率的影響。依據(jù) WHO頒布的實(shí)體瘤治療療效標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。其中有效=完全緩解+部分緩解，疾病控制=完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定;化療藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)0～Ⅳ級(jí);腫瘤進(jìn)展時(shí)間從治療開(kāi)始至病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間;生活質(zhì)量評(píng)分參照KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，改善:治療后增加大于10分，穩(wěn)定:較治療前增加或減少＜10分，無(wú)效:治療后比治療前減少大于10分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。觀測(cè)資料主要為計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)(普通計(jì)數(shù)資料)或秩和檢驗(yàn)(等級(jí)資料)。檢驗(yàn)的顯著性水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的有效率和疾病控制率的比較 所有患者治療后癥狀均有所緩解，其中試驗(yàn)組患者的有效率為43.33%，而對(duì)照組患者的治療有效率為23.81%，兩組整體比較，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);試驗(yàn)組患者的疾病控制率為90.00%，而對(duì)照組患者的疾病控制率為66.67%，兩組比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者的疾病進(jìn)展時(shí)間隨訪情況 兩組患者均按療程完成了治療周期，中途未出現(xiàn)病例失訪或死亡病例，隨訪患者12個(gè)月，其中試驗(yàn)組患者疾病進(jìn)展時(shí)間為3～10個(gè)月，平均進(jìn)展期(4.96±2.14)個(gè)月;對(duì)照組患者疾病進(jìn)展時(shí)間為3～10個(gè)月，平均進(jìn)展期(3.25±2.15)個(gè)月，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.803，P=0.007)。

2.3 兩組患者治療過(guò)程中藥物對(duì)血液的毒性情況 試驗(yàn)組患者血液指標(biāo)出現(xiàn)異常的發(fā)生率與對(duì)照組患者的異常發(fā)生率比較，差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

表1 患者治療后的有效率和疾病控制率

表2 藥物對(duì)血液的毒性情況

2.4 兩組患者治療后的生活質(zhì)量改善情況 試驗(yàn)組患者的生活質(zhì)量改善的有效率為93.33%，而對(duì)照組患者的改善有效率為71.43%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。

表3 治療后的生活質(zhì)量改善情況/例(%)

3 討論

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率高，嚴(yán)重危害患者的生存質(zhì)量和預(yù)后［4-6］。肺癌患者的主要治療方式包括手術(shù)及放化療，其中放化療在臨床治療肺癌時(shí)具有非常重要的意義［7］。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的一種病理類(lèi)型，臨床上比較常見(jiàn)［8］。其中非小細(xì)胞肺癌對(duì)化療比較敏感，適當(dāng)?shù)幕煼桨缚梢杂行а娱L(zhǎng)患者的生存期。而臨床上的化療藥物種類(lèi)非常多，且不同的化療藥物都有特殊的治療作用和機(jī)制，但任何一種化療藥物對(duì)患者都有一定的副作用，甚至有些副作用許多患者都不能耐受［9］。多西他賽是一種紫杉類(lèi)化合物抗腫瘤藥，主要作用機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，臨床上主要用于治療晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌，對(duì)頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌等［10-12］。多西他賽尤其適用于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性癌以及使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療。重組人血管內(nèi)皮抑素是目前國(guó)際和國(guó)內(nèi)上一項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)，掀起了腫瘤界的廣泛關(guān)注，該藥物通過(guò)抑制腫瘤組織的血液供應(yīng)，使腫瘤缺乏營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣而停止生長(zhǎng)，并逐步是腫瘤萎縮直至死亡。重組人血管內(nèi)皮抑素現(xiàn)在也在治療腫瘤方面發(fā)揮了一定的作用［13-14］。由于其是一種生物制劑，所以對(duì)患者的不良反應(yīng)相對(duì)較少。

我院此次研究了多西他賽聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素在初治后進(jìn)展或毒性反應(yīng)不可耐受的非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用效果，同時(shí)也采用多西他賽化療方案作了對(duì)比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有患者治療后癥狀均有所緩解，其中聯(lián)合用藥組患者的有效率為43.33%，而對(duì)照組患者的治療有效率為23.81%，兩組比較，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合用藥組患者的疾病控制率為90.00%，而對(duì)照組患者的疾病控制率為66.67%，兩組比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合用藥可以增強(qiáng)抗腫瘤的療效，且研究中還發(fā)現(xiàn)兩組患者均按療程完成了治療周期，中途未出現(xiàn)病例失訪或死亡病例，隨訪患者12個(gè)月，其中試驗(yàn)組患者疾病進(jìn)展時(shí)間為3～10個(gè)月，平均進(jìn)展期(4.96±2.14)個(gè)月;對(duì)照組患者疾病進(jìn)展時(shí)間為3～10個(gè)月，平均進(jìn)展期(3.25±2.15)個(gè)月，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合用藥明顯延長(zhǎng)了疾病的進(jìn)展時(shí)間，這對(duì)初治后較快或者出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者非常有意義。另外，多西他賽對(duì)于患者的血液指標(biāo)通常有一定的毒性，我們此次研究也發(fā)現(xiàn)，但是聯(lián)合用藥后患者血液指標(biāo)出現(xiàn)異常的發(fā)生率與對(duì)照組患者的異常發(fā)生率比較，差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素后不會(huì)增加患者多余的血液毒性，對(duì)患者有一定的保護(hù)措施。在研究中還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組患者的生活質(zhì)量改善的有效率為93.33%，而對(duì)照組患者的改善有效率為71.43%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，生活質(zhì)量明顯改善，可能與該聯(lián)合用藥的療效顯著有關(guān)。本次研究也只是基于我院自身的病例，提供了一個(gè)研究結(jié)果數(shù)據(jù)，期待大規(guī)模、多中心的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)可以研究該聯(lián)合用藥在初治后進(jìn)展或毒性反應(yīng)不可耐受的非小細(xì)胞肺癌患者中的可靠效果。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素對(duì)于初治后進(jìn)展或毒性反應(yīng)不可耐受的非小細(xì)胞肺癌患者有很好的療效，且毒副作用小，對(duì)患者的生存質(zhì)量有很好的改善，且可以延長(zhǎng)疾病的進(jìn)展時(shí)間，適合臨床長(zhǎng)期推廣應(yīng)用。

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