血管支架在組織血管病變中對血管內皮細胞活化及纖維蛋白原變化的影響

李 瓊，黃 鶴

(1.武漢大學人民醫院心內科，湖北 武漢 430000;2.武漢大學人民醫院漢川醫院心內科，湖北漢川 431600)

全球每年心血管病的死亡人數占全部死亡人數的1/3，因此，心血管病的防治已成為國內外醫學研究的重點［1］。研究顯示，心血管疾病患者大多伴隨著纖維蛋白原(FIB)的異常增高［2-3］。FIB是凝血反應中的關鍵因子，參與血栓的形成，促進血小板的聚集，對血管內皮細胞核平滑肌細胞都有較大影響。FIB是心腦血管疾病和周圍血管疾病的重要風險因素。20世紀80年代中期血管內支架術開始應用于臨床，因其可以快速改變血管堵塞狀況而得到廣泛應用。但是，血管支架的使用會伴隨損傷血管內皮細胞，形成血栓，內出血，支架再狹窄等并發癥，尤其是血管內皮的損傷時諸多并發癥的基礎［4］。本文重在探討血管支架在組織血管病變中對血管內皮細胞活化及FIB變化的影響，為臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年6月至2014年6月住院行血管支架介入治療術的患者83例，男性50例，女性33例，年齡45～81歲，平均(62.8±10.6)歲。其中頸動脈血管支架植入患者21例，冠狀動脈血管支架植入患者49例(單支30例，多支19例)，下肢動脈血管支架植入患者13例。

1.2 方法 所有患者術前3 d口服阿司匹林300 mg·d-1，術中至術后1周使用低分子肝素抗凝，隨后每天服用阿司匹林100 mg·d-1加氯吡格雷75 mg·d-1，至少服用6個月。于術后1周檢測患者血漿中vWF，ET，FIB，及FDP。vWF采用ELISA雙抗體夾心法檢測，試劑盒購自上海拜力生物技術有限公司;ET采用放射免疫法測定，試劑盒購自上海瑞齊生物技術有限公司。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0對數據進行統計分析。計量資料的組間比較采用成組t檢驗，前后比較為配對t檢驗。相關性分析采用Pearson相關系數，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后組織血管vWF，ET，FIB和FDP的改變 血管支架植入術后血管內皮活化標志物及纖維蛋白原均有所改變，如表1所示:頸動脈組vWF，ET和FDP治療前后的升高有統計學意義，P＜0.05，FIB治療前后無顯著改變，P＞0.05;冠狀動脈組 vWF，ET，FIB和FDP治療前后均有顯著升高，P＜0.05;下肢動脈組vWF，ET和FDP治療前后的升高有統計學意義，P＜0.05，FIB治療前后無顯著改變，P＞0.05。

2.2 單支冠脈血管和多支冠脈血管治療前后vWF，ET，FIB和FDP的改變 冠狀動脈支架植入術后各檢測指標均由所升高，對于單支冠脈血管和多支冠脈血管指標值升高的結果如表2所示，vWF，ET，FIB和FDP在單支冠脈血管治療后升高的幅度與多支冠脈治療后升高的幅度均存在顯著差異，P ＜0.05。

2.3 各檢測指標之間的相關性分析 將各指標升高的幅度做一相關性分析，結果發現vWF與ET升高的幅度存在正相關，Pearson相關系數為 0.777，P ＜0.05;其余指標間無顯著相關關系。

表1 治療前后組織血管Vwf，ET，FIB和FDP的改變

表2 單支冠脈血管與多支冠脈血管治療前后vWF，ET，FIB和FDP升高值得分析

3 討論

血管內支架自發明以來廣泛應用于臨床，包括顱內動脈血管，冠狀動脈血管，下肢動脈血管等心腦血管和周圍血管［5-7］。心血管支架在治療心血管疾病時療效顯著，創傷小，療程短，越來越受到廣大患者的青睞，但是支架的植入會改變FIB的含量，損傷血管內皮細胞，治療后使用的抗凝藥物也會影響到FIB的產生。而且支架的植入會引起血管內皮功能的改變、血管內皮層剝脫、血小板聚集、炎癥反應、平滑肌細胞增殖遷移等一系列的病理反應，造成支架內再狹窄。大量的研究顯示血管內皮損傷是造成支架內再狹窄的重要因素［9-10］，促進損傷的血管內皮細胞再生，恢復血管內膜的完整性，是防止支架植入后再狹窄的關鍵措施［4］。

內皮細胞是血管壁上一代謝非常活躍的內分泌細胞，可參與調解血管平滑肌細胞的增殖，轉型，收縮，脂質代謝和基質分泌。另外，內皮細胞在血管腔表面形成了一個抗凝血與抗血栓系統，維持血液在血管中的正常流動。支架的植入破壞了損傷內皮細胞，破壞了血液與血管壁和組織之間的物理化學屏障，促進血小板在損傷的內皮處聚集，誘發附壁血栓的形成，進而造成支架內的再狹窄。本研究通過血漿中vWF，ET內皮細胞分泌的組織因子來檢測支架植入后內皮細胞的活化與否，結果顯示，血管支架植入后一周后血漿中vWF和ET因子顯著升高，說明支架的植入刺激了內皮細胞的增殖，與大多數研究結果一致。目前較為受推崇的金屬表面內皮化支架可以加速支架段血管的再內皮化，防止急性血栓的形成，降低血栓的發生率，快速修復受損的內皮細胞，抑制平滑肌細胞的增殖和遷移，進而預防再狹窄的發生。雖然有研究表明在支架表面種植內皮細胞或內皮祖細胞可以改善心腦血管事件的發生率［11-14］，但是目前對內皮細胞的分化特性還未徹底明確，加之支架與細胞的黏附率等因素，使得金屬內皮化的支架應用前景尚不明朗。

FIB是肝臟合成的血漿球蛋白，是一種急性時相蛋白，感染炎癥可促使其合成增加。FIB的主要功能是作為第一因子參與凝血，研究發現其血漿水平升高與心血管疾病的發生關系密切，是心血管疾病的危險因素。血管支架的植入損傷了血管內皮，啟動凝血反應，FIB作為第一凝血因子在血凝級聯放大反應中經凝血酶水解產生纖維蛋白單體，進而聚合成血栓，可見，FIB的凝血作用既是血管壁損傷的保護作用，又是支架內再狹窄的危險因素。本研究對支架植入術后1周患者血漿水平的FIB檢測發現，頸部動脈和冠狀動脈支架植入組患者血漿FIB升高明顯，與術前差異顯著，而下肢動脈組有升高，但與術前差異不明顯，分析原因可能是樣本量太小，只有13例，易造成結果的誤差，需要加大樣本量再測試。有研究顯示冠狀動脈病變中FIB的升高與病變程度呈正相關［3］，我們對單支冠狀動脈支架植入與多支冠狀動脈支架植入術后血漿中各指標因子檢測發現，多支冠狀動脈支架植入較單支冠狀動脈支架植入后血漿中vWF，ET，FIB與FDP升高明顯，兩者有顯著差異。另外，我們對這四種指標做相關性分析，vWF與ET的升高顯著相關，而其余指標之間相關性不明顯。由此可見，心血管支架的植入造成了血管壁內皮細胞的損傷，影響了纖溶系統的平衡，改變了FIB的含量。本研究結果中FIB的升高可能與肝素的使用有一定的關系，肝素能加強抗凝血酶-Ⅲ的活性，抑制凝血酶的額活性，減弱FIB轉變為纖維蛋白的過程，從而使FIB在血漿中的含量升高。一般支架植入后肝素1周后才停用，而本研究采集的血漿標本為支架植入后1周，故此階段肝素對FIB的作用還存在，所以我們認為本研究中FIB的升高與肝素的使用有一定的關系。

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