銀杏達(dá)莫聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗塞的臨床療效及安全性研究

孫燕芬

江蘇省丹陽(yáng)市中醫(yī)院藥劑科，江蘇丹陽(yáng) 212300

急性腦梗塞是臨床上常見(jiàn)病、多發(fā)病，是指因各種原因?qū)е戮植磕X組織缺血、缺氧而引起的腦血管疾病，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高的特點(diǎn)，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成不良影響。腦梗死的常見(jiàn)類(lèi)型為腦栓塞、腦血栓、腔隙性梗死等，其占全部腦卒中的80%。近年來(lái)，隨著我國(guó)急性腦梗塞發(fā)病率的逐漸提高，尋找一種安全有效的治療方法，已受到臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注。依達(dá)拉奉屬于一種自由基清除劑，具有減輕缺血再灌注、清除氧自由基的作用，可達(dá)到良好的臨床效果。銀杏達(dá)莫作為我國(guó)當(dāng)前第四代銀杏葉提取物，有效成分為銀杏總黃酮、雙嘧達(dá)莫，具有擴(kuò)血管張力、抑制血小板聚集，改善腦缺血產(chǎn)生的癥狀和記憶功能。有研究發(fā)現(xiàn)，銀杏達(dá)莫聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗塞的臨床療效較佳。由此，對(duì)2014年1月—2015年5月來(lái)院治療的急性腦梗塞患者采取銀杏達(dá)莫聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，效果滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇來(lái)院治療的急性腦梗塞患者79 例，入選標(biāo)準(zhǔn)：均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《各類(lèi)腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查后確診；意識(shí)清楚者；無(wú)精神障礙者；患者同意參加本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者；精神障礙者；伴有感染及出血傾向者；不同意參加該次研究者。在患者及其家屬簽署知情同意書(shū)的基礎(chǔ)上，按治療方法的不同，分為對(duì)照組和觀察組，其中觀察組41例，男24 例，女16 例，年齡49～88 歲，平均年齡（64.3±2.4）歲。對(duì)照組38 例，男17 例，女21 例，年齡49～86 歲，平均年齡（65.7±2.3）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究結(jié)果具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均給予控制血壓、血糖、吸氧、降低顱內(nèi)壓、抗血小板聚集及改善微循環(huán)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予依達(dá)拉奉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120042）30 mg +生理鹽水100 mL 中靜脈滴注，持續(xù)30 min，2 次/d，連續(xù)治療2 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏達(dá)莫（國(guó)藥準(zhǔn)字H52020032）20 mg+生理鹽水100 mL中靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療2 周。兩組患者入院前、入院后分別進(jìn)行神經(jīng)功能受損程度測(cè)評(píng)，并進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及凝血功能監(jiān)測(cè)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[2]，將病例分為三型：0～5 分為輕度；6～15 分為中度；大于16 分為重度。臨床療效參照全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議1995年通過(guò)的《腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》[3]：痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分≥90分；顯效：50≤神經(jīng)功能缺損＜90 分；有效：20≤神經(jīng)功能缺損＜50分；無(wú)效：神經(jīng)功能缺損＜20 分，總有效率=痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件數(shù)據(jù)包對(duì)所收集的資料進(jìn)行分析處理，采用t 檢驗(yàn)，完成計(jì)量資料的比較，計(jì)量資料以單位均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來(lái)表示；采用χ2檢驗(yàn)，完成計(jì)數(shù)資料的對(duì)比，單位以百分比表示，當(dāng)P＜0.05 時(shí)，則提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的有效率為95.12%，對(duì)照組的有效率為78.95%，觀察組的有效率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.5857，P<0.05），詳細(xì)情況，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

兩組患者治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前明顯改善，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（±s）

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（±s）

組別治療前治療后t P對(duì)照組（n=38）觀察組（n=41）2.6668 6.0182 0.0025 0.0000 t P 27.89±5.34 27.54±4.98 1.1498 0.6610 17.89±3.27 13.43±2.03 2.5948 0.0033

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組有2 例出現(xiàn)輕度胸悶現(xiàn)象，1 例輕度丙轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后均自行消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%，對(duì)照組有2 例常出現(xiàn)頭暈、3 例出現(xiàn)輕微皮膚瘙癢，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀均消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.8553，P=0.1731）。

3 討論

腦梗塞是臨床上常見(jiàn)心腦血管疾病，是指腦部血管供應(yīng)發(fā)生障礙導(dǎo)致導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧而引起的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。分析急性腦梗塞的發(fā)生原因，其主要是由多個(gè)因素一起作用而導(dǎo)致的復(fù)雜過(guò)程。相關(guān)研究顯示，急性腦梗塞的發(fā)病多與高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、腦凝血因子作用提升、血小板血栓形成、血黏度高等因素有關(guān)，尤其是血小板血栓形成，當(dāng)血栓形成后，血管官腔出現(xiàn)閉塞、狹窄或痙攣，導(dǎo)致腦血流降低，部分腦細(xì)胞迅速死亡，進(jìn)而引起周?chē)鷧^(qū)域發(fā)生缺血反應(yīng)[4]。因此，對(duì)于急性腦梗塞的治療，主要方式是通過(guò)降低血液黏稠程度、降低血小板聚集、促進(jìn)腦血液循環(huán)等。國(guó)外研究報(bào)道腦梗死再灌注損傷與炎性反應(yīng)有關(guān)，腦梗死發(fā)生后，在黏附因子的作用下，白細(xì)胞可穿過(guò)腦部的血管內(nèi)皮引發(fā)損傷，血管屏障通透性增加，導(dǎo)致大量自由基產(chǎn)生，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡[5]。

依達(dá)拉奉屬于一種自由基清除劑，因其相對(duì)分子質(zhì)量較小，靜脈滴注后，可清除大腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基[6]。由于依達(dá)拉奉在人體內(nèi)主要以陰離子的形式存在，通過(guò)轉(zhuǎn)移一個(gè)電子給自由基，產(chǎn)生的依達(dá)拉奉基團(tuán)可抑制腦細(xì)胞的過(guò)氧化，清除患者體內(nèi)的活性氧分子，減輕氧化物引起的氧化性損害，并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元細(xì)胞死亡，可減少血管內(nèi)皮的損傷，有利于促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。與此同時(shí)，依達(dá)拉奉還可減少白三烯的合成，使N-乙酰門(mén)冬氨酸（NAA）明顯升高，可達(dá)到抗缺血的效果，對(duì)減輕缺血再灌注損傷有重要作用，有效抑制了腦缺血的發(fā)生[7～8]。銀杏達(dá)莫是一種銀杏葉提取物和雙嘧達(dá)莫制成的復(fù)合藥劑，其有效成分為銀杏黃酮、白果內(nèi)酯、銀杏苦內(nèi)酯、雙嘧達(dá)莫等，主要成分為銀杏黃酮。通過(guò)多種成分相互促進(jìn)，有效清除自由基，抑制過(guò)氧化反應(yīng)，可起到促進(jìn)血管擴(kuò)張、抗血小板聚集，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。其中，雙嘧達(dá)莫對(duì)人體內(nèi)各種組織中所存在的磷酸二酯酶起到抑制作用，同時(shí)可有效阻止血栓素的形成[9]。因此，對(duì)急性腦梗塞采取依達(dá)拉奉聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療，具有抗血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮及降低血黏度的作用。

經(jīng)該組分析研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分為（13.43±2.03）分，對(duì)照組的神經(jīng)功能評(píng)分為（17.89±3.27）分，且觀察組的有效率為95.12%，對(duì)照組的有效率為78.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此說(shuō)明，急性腦梗塞患者采取銀杏達(dá)莫聯(lián)合依達(dá)拉奉治療的臨床效果優(yōu)于單純依達(dá)拉奉治療，改善患者的神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[10]。從該組不良反應(yīng)發(fā)生情況看，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率（7.32%）略低于對(duì)照組（13.16%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明銀杏達(dá)莫聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗塞的安全性較好。綜上所述，急性腦梗塞采取銀杏達(dá)莫聯(lián)合依達(dá)拉奉治療的臨床效果顯著，改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，且安全性好，可作為急性腦梗塞的理想治療方法。然而，由于該研究試驗(yàn)條件的限制，對(duì)銀杏達(dá)莫聯(lián)合依達(dá)拉奉改善急性腦梗塞患者的肢體運(yùn)動(dòng)能力的具體機(jī)制尚不清楚，還需作進(jìn)一步研究。

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