布地奈德福莫特羅吸入聯合厄多司坦在極重度COPD穩定期的療效研究

余薇，李天林，呂驍

1.廈門長庚醫院呼吸科,福建廈門 361022;2.福建省福州肺科醫院呼吸科,福建福州 350008

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是呼吸內科中常見的一種疾病，簡稱慢阻肺，其特征主要表現為持續氣流受限不完全可逆，隨著病情的進展，肺功能逐漸減退，當肺功能發展到重度、極重度時，患者會逐漸喪失勞動力，并降低生活質量[1]。對于COPD 的治療，主要是采用腎上腺受體激動劑（LABA）、抗膽堿能藥、茶堿類、吸入劑型糖皮質激素（ICS）等，但單獨治療效果欠佳[2]。該研究對呼吸科于2012年5月—2014年5月收治的40 例極重度COPD 穩定期患者使用了布地奈德福莫特羅聯合厄多司坦治療，取得了滿意的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2012年5月—2014年5月本呼吸內科收治的極重度COPD 穩定期患者80 例，該組患者入院時接受檢查，明確診斷，肺功能均為極重度，均符合2007年中華醫學會呼吸病學會制訂的COPD 診斷標準及排除標準[4]。按隨機數字表法分為研究組和對照組，每組各40 例。研究組男26 例，女14 例；年齡為52～79 歲，平均年齡（59.5±1.6）歲；病程（10.1±2.0）年。對照組男24 例，女16 例；年齡為55～81 歲，平均年齡（60.8±2.1）歲；病程（12.1±1.8）年。兩組患者在一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

對照組患者規律吸入布地奈德福莫特羅（進口藥品：瑞典AstraZeneca AB，注冊證號：H20090774，規格：160 μg/4.5 μg/吸，120吸/支）2 吸bid 治療，研究組在對照組治療的基礎上加以厄多司坦（商品名：露暢，批準文號：國藥準字H20030840，規格：0.15 g/片）0.15 次，bid，口服治療。兩組患者均治療1年。患者出現急性加重時，按出現急性加重時，按2007年中華醫學會呼吸病學會制訂的COPD 急性加重指南作相應處理。

1.3 觀察指標

觀察并記錄兩組患者治療前后肺功能指標、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分以及1年內急性加重次數。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0 軟件對該研究中的所有數據進行統計學處理，兩組間計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗，組間計數資料采用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療前后肺功能指標、SGRQ 評分以及12 個月內急性加重次數對比，分別見表1，表2。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標比較（±s，n=40）

表1 兩組患者治療前后肺功能指標比較（±s，n=40）

注：與對照組相比，*P＞0.05。

組別FEV1（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后對照組研究組0.69±0.14 0.71±0.16 0.72±0.26（0.73±0.21）＊51.06±4.82 51.15±5.02 53.55±7.98（53.34±7.02）＊FEV1%pred(%)治療前 治療后28.55±6.83 27.40±6.72 34.54±7.89（33.08±5.48）＊

表2 兩組患者治療前后SGRQ 評分、急性加重次數比較（±s）

表2 兩組患者治療前后SGRQ 評分、急性加重次數比較（±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別治療前評分治療后評分 急性加重次數對照組（n=40）研究組（n=40）55.33±3.88 52.26±3.76 49.36±2.58 50.35±3.39 2.33±1.28（1.07±1.13）*

3 討論

藥物治療極重度穩定期COPD 患者主要目標就是延緩肺功能下降或改善肺功能，減少急性加重的次數[5]。COPD 發病關鍵機制是氣道、肺實質和肺血管慢性炎癥，進而導致氣流受限和氣道阻塞。糖皮激素治療COPD 機制為激素與受體結合，抑制和聚集組蛋白乙酞化酶，發揮抗炎效果,但是肺標本檢查顯示單獨吸入糖皮激素治療COPD 抗炎效果不佳[6]。因此，臨床上多采用聯合用藥方式治療。

該研究中研究組患者采用了布地奈德福莫特羅吸入聯合口服厄多司坦治療，布地奈德福莫特羅吸入劑是由布地奈德和福莫特羅兩種藥物組成，其中布地奈德是一種高效局部抗炎作用的糖皮激素，福莫特羅是一種長效高選擇性的β2受體劑，舒張可逆性氣道阻塞支氣管平滑肌，激活無活性糖皮質激素受體，兩種藥物聯用抗炎效果強[7]。厄多司坦屬粘液溶解劑，為一前體藥物，通過含游離巰基的代謝產物使支氣管分泌物的粘蛋白的二硫鍵斷裂，改變其組成成分和流變學性質（降低痰液粘度），從而有利于痰液排出。三種藥物聯合應用治療極重度穩定期COPD，可以顯著提高治療效果。通過此次研究可得，治療后對照組患者FEV1=（0.72±0.26）L；FEV1/FV=（53.55±7.98）%；FEV1%pred=（34.54±7.89）%；SGRQ 評分=（49.36±2.58）分；治療后研究組患者FEV1=（0.73±0.21）L；FEV1/FV=（53.34±7.02）%；FEV1%pred=（33.08±5.48）%；SGRQ 評分=（50.35±3.39）分；兩組患者治療后的肺功能、SGRQ 評分相當（P＞0.05）；這與魏亞強等[8]學者研究結果基本一致，可見此次研究具有可靠性。治療12 個月中急性加重次數少于對照組，其中對照組為為（2.33±1.28）次；研究組為（1.07±1.13）次，可能是因為厄多司坦可降低患者痰液粘度，促進痰液排除，使得急性加重次數減少。

綜上所述，布地奈德福莫特羅吸入聯合厄多司坦治療在極重度穩定期COPD 較單獨使用布地奈德福莫特羅治療更為有效，值得臨床推廣和應用,臨床學者應當對其治療效果進行進一步研究，以期達到臨床最佳治療效果，以提高患者恢復效率及生存質量。

[1]關建華,李子龍,陳劍穎,等.布地奈德/福莫特羅、沙美特羅/氟替卡松治療中重度穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].臨床肺科雜志,2011,16(2):172-174.

[2]張劍青,劉凌,方利洲,等.噻托溴銨和布地奈德/福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病的療效與安全性研究[J].中國醫師進修雜志,2010,33(22):12-15.

[3]孟東亮,楊麗,劉志文,等.布地奈德/福莫特羅吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病45 例療效觀察[J].中國醫藥導報,2008,5(14):71,93.

[4]梁鋼,榮玉棟.布地奈德福莫特羅粉劑吸入在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的應用[J].山東醫藥,2012,52(35):101-102.

[5]黃懷煥,林俊鋒.噻托溴銨加用布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合無創通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果[J].中國醫藥導報,2015,12(5):91-94.

[6]賈興澤,周會.布地奈德福莫特羅吸入治療慢性阻塞性肺疾病穩定期療效觀察[J].現代臨床醫學,2011,35(1):22-23.

[7]梁鋼,榮玉棟.布地奈德福莫特羅粉劑吸入在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的應用[J].山東醫藥,2012,52(35):101-102.

[8]魏亞強,趙紅.布地奈德/福莫特羅粉劑聯合噻托溴銨粉劑吸入治療穩定期慢性阻塞性肺疾病臨床研究[J].陜西醫學雜志,2012,41(7):880-881.