異基因造血干細胞移植術后繼發腎小球硬化癥1例

姚明瑞，盧珊，張曉雪，權松霞，肖靜，劉棟，程根陽，趙占正

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異基因造血干細胞移植術后繼發腎小球硬化癥1例

姚明瑞，盧珊，張曉雪，權松霞，肖靜，劉棟，程根陽，趙占正

異基因造血干細胞移植術；腎小球硬化癥，繼發性

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.01.027

患者，男，25歲，因雙下肢水腫、腎功能異常3個月余為主訴入院。患者12年前因面色發黃、乏力，在外院確診為再生障礙性貧血，于10年前行異基因骨髓造血干細胞移植術，之后規律口服糖皮質激素聯合環孢素治療。3個月前無明顯誘因出現雙下肢水腫，至當地醫院就診，查血肌酐141μmol/L，尿蛋白(++)。無家族遺傳病史。查體：雙側眉毛和睫毛呈白色，全身散在皮膚色素脫失。輔助檢查：24h尿蛋白定量8.86g，白蛋白34g/L，尿素16.83mmol/L，血肌酐185μmol/L，總三酰甘油5.43mmol/L，堿性磷酸酶183U/L，谷氨酰轉肽酶229U/L，血WBC10.6×109/L，RBC3.27×1012/L，Hb116g/L，PLT215×109/L，CD4292/μl，血自身抗體、甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒均為陰性，補體C3、C4均位于正常范圍內；彩色超聲：雙腎大小及形態正常。行腎穿刺活檢術，免疫熒光檢查：可見IgG(+)、IgA(±)、κ(+)、λ(±)，在毛細血管壁伴系膜區顆粒狀沉積，光鏡：約30%腎小球缺血硬化，余腎小球系膜細胞和基質輕度增生，其中2個節段性硬化，部分缺血皺縮；腎小管上皮細胞空泡性、多灶狀萎縮；腎間質片狀淋巴、單核細胞浸潤伴纖維化；小動脈管壁增厚，玻璃變性，管腔狹窄。病理診斷為：非特殊型局灶節段性腎小球硬化癥(FSGS)，伴缺血性腎損傷。2周后復查，血白蛋白30g/L。繼續給予口服小劑量糖皮質激素聯合環孢素治療。

討 論 異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)是目前治療白血病、淋巴瘤、再生障礙性貧血等惡性血液病的重要方法。其常見的并發癥3個月內為急性GVHD，其發生率約為47%，如若累及腎臟可表現為溶血尿毒癥、急性腎功能受損。3個月后為慢性GVHD,其發生率約為70%，慢性GVHD主要累及皮膚、肝臟及消化道等，腎臟較少累及，累及腎臟可表現為慢性腎功能不全、腎病綜合征，其中腎病綜合征較為罕見。相關研究提示[1]，盡管allo-HSCT部分患者的NS發生可作為惟一表現而不伴有其他臟器GVHD改變，但仍認為NS是慢性GVHD的表現。Imai等[2]報道日本2 136例患者接受骨髓移植后總共有8例發生NS，發生率為0.3%。我國相關研究顯示[3]，allo-HSCT后NS發生率為0.6%。腎臟病理類型有膜性腎病、微小病變、IgA腎病，FSGS較為少見，國外曾報道1例[4]，國內尚無相關報道。

FSGS是一組比較常見的腎小球病變，根據病因的不同，分為原發性、家族性/遺傳性、繼發性。繼發性因素包括：病毒相關性、藥物相關性、肥胖相關性等。繼發于異基因造血干細胞移植后較為少見。根據病理類型的不同分為：非特殊型、門部型、細胞型、尖端型、塌陷型。該患者根據病理結果，診斷為非特殊型FSGS。

GVHD累及皮膚表現多樣，諸如扁平苔癬、局限性硬皮病、硬化萎縮性苔蘚等，少數表現為白癜風樣皮膚損傷[5]，該患者allo-HSCT后出現全身散在皮膚色素脫失，呈白癜風樣皮膚表現，考慮為慢性GVHD累及的皮膚病變。2周后復查，白蛋白有下降趨勢，提示為腎病綜合征，伴輕度腎功能不全，已排除其他繼發性腎臟病，考慮為allo-HSCT所致的GVHD累及腎臟，因患者長期服用環孢素，可見腎臟病理表現有慢性環孢素中毒反應。該例患者為慢性GVHD累及皮膚和腎臟。

allo-HSCT后發生的腎病綜合征，其發病機制與T細胞免疫介導的體液免疫紊亂有關。相關研究顯示[6]，動物模型中，供者T細胞的介導導致了自體活化的B細胞克隆的產生，可能與慢性GVHD的發生中有關。對于慢性GVHD的治療，目前最常用的一線方案為糖皮質激素與環孢霉素A或FK506聯合。目前認為allo-HSCT后發生的繼發性腎病綜合征為慢性GVHD的表現，治療與慢性GVHD的治療相似，主要為糖皮質激素聯合免疫抑制劑。其預后較差，完全緩解者<50%，病死率高。

造血干細胞移植后臨床表現為腎病綜合征，若排除其他繼發性腎臟病，均應考慮以腎病綜合征為表現的慢性GVHD，其發生率低，臨床表現為水腫、大量蛋白尿、低白蛋白血癥，可出現腎功能減退，可同時伴有皮膚、消化道、肝臟損傷等其他慢性GVHD表現。行腎臟病理學檢查，明確腎臟病理類型，可同時與環孢素A性腎病、淀粉樣變性腎病等相鑒別，對確診、治療、評估預后有重要價值。

1BrukampK.Nephroticsyndromeafterhematopoieticcelltransplantation:doglomerularlesionsrepresentrenalgraft-versus-hostdisease[J].ClinJAmSocNephrol,2006，1(4):685-694.

2ImaiH,OyamaY,MiuraAB,etal.Hematopoieticcelltransplantation-relatednephmpathyinJapan[J].AmJKidneyDis,2000,36(3):474-480.

3 陳瑤.異基因造血干細胞移植后并發腎病綜合征的單中心臨床分析[J].中華內科雜志,2011，50(7):572-575.

4BelingheriM.Allogeneicmesenchymalstemcellinfusionforthestabilizationoffocalsegmentalglomerulosclerosis[J].Biologicals,2013，41(6):439-445.

5SanliH,AkayBN,AratM，etal.Vitiligoafterhematopoieticcelltransplantation:sixcasesandreviewoftheliterature[J].Dermatology,2008,216(4):349-354.

6ShustovA.RoleofperforinincontrollingB-cellhyperactivityandhumoralautoimmunity[J].JClinInvest,2000，106(6):R39-47.

450000 鄭州大學第一附屬醫院腎臟病中心/鄭州大學腎臟病研究所

趙占正，E-mail:13938525666@139.com

2014-10-10)