中獸藥發(fā)展面臨新機遇

文│呂軍 吳佳珉 楊永良（江蘇省昆山市玉山鎮(zhèn)動物防疫站）

中獸藥發(fā)展面臨新機遇

文│呂軍 吳佳珉 楊永良（江蘇省昆山市玉山鎮(zhèn)動物防疫站）

近十年來，國內(nèi)很多機構(gòu)采用現(xiàn)代科技研究方法，發(fā)現(xiàn)中藥含有的多糖類、皂苷類、生物堿類、揮發(fā)油類等生物活性物質(zhì)，具有增強機體免疫功能的作用，由此將中獸藥添加劑廣泛應用于畜禽疾病的預防、治療，或作為飼料添加劑以替代抗生素。如今，我國的經(jīng)濟進入新的發(fā)展時期，特別是我國加入WTO、獸藥實施GMP管理以后，國內(nèi)外的藥物，尤其是食品性動物藥品，轉(zhuǎn)向發(fā)展低毒、無殘留、高效藥物，這正是中獸藥所具備的優(yōu)勢。因此，中獸藥的發(fā)展正面臨著一個前所未有的大好時機。但是從中藥種植、研究開發(fā)、生產(chǎn)、銷售的標準和規(guī)范，到保證中獸藥的安全有效、質(zhì)量可控，有些問題一直沒得到徹底解決，嚴重地制約了中獸藥的發(fā)展。總之，中獸藥劑型的研制在整體上還處于較低水平，“安全、有效、可控、穩(wěn)定”是中獸藥現(xiàn)代化研究需要解決的核心問題。一旦這些問題得到妥善解決，中獸藥的發(fā)展前景將更為廣闊。

一、中草藥飼料添加劑的定義

中草藥飼料添加劑，指的是應用我國傳統(tǒng)的中獸醫(yī)理論（正氣存內(nèi)，邪不可干）和中草藥的物性（陰陽寒涼溫熱），物味（酸苦甘辛咸）及物間關(guān)系，在飼料中加入一些具有益氣健 脾、消食開胃、補氣養(yǎng)血、滋陰生津、鎮(zhèn)靜安神等扶正、調(diào)節(jié)陰陽平衡的藥。當然用作飼料添加劑的中草藥，要符合飼料添加劑的要求，即微量、有特殊作用等。

二、中草藥添加劑的作用與應用

1.中草藥用于防治畜禽病毒病。中草藥飼料添加劑具有能促進生長、抗菌抑菌、改善肉品質(zhì)、有害殘留低、效果明顯等特點，越來越受到國內(nèi)外專家和生產(chǎn)廠家的重視。

中草藥防治病毒病以“清熱敗毒、扶正祛邪”為治療原則，臨床方劑中，常以含抗病毒活性因子的中草藥如大青葉、板藍根、金銀花、連翹、射干、牛蒡子、黃連、穿心蓮、黃芩、黃柏、虎杖、野菊花、青黛、防風、蒲公英、魚腥草等來清熱敗毒，配以具有增強機體免疫功能的中草藥如淫羊藿、黨參、黃芪、白術(shù)、山藥、甘草、茯苓、當歸、刺五加等來扶正補氣血。還有少數(shù)中草藥如黃芪，既能抗毒，又能提高機體免疫力，通過增強單核巨噬細胞的吞噬活性，對體細胞、自然殺傷細胞釋放免疫活性物質(zhì)，誘生干擾素、白細胞介素等來表現(xiàn)出多種生理活性，起到較好的治療效果。

中草藥的抗菌作用，一方面，通過中草藥含有抗菌物質(zhì)如小檗堿、大蒜素、魚腥草素等植物殺菌素，作用于微生物；另一方面，通過調(diào)動機體多層次的免疫功能來殺滅微生物。

2. 中草藥用于防治畜禽寄生蟲病。許多中草藥具有抗寄生蟲的作用，尤其是防治球蟲病方面效果尤為顯著。這也是今后考慮的一大發(fā)展方向。

3. 中草藥用于畜禽免疫調(diào)節(jié)劑和免疫佐劑方面。一是中獸藥與畜禽免疫調(diào)節(jié)。現(xiàn)代研究表明，中草藥能對機體的神經(jīng)、體液和細胞分子水平進行全方位的調(diào)節(jié)，從而起到調(diào)節(jié)作用。中獸醫(yī)學所指的“正氣”概念，實際就是機體的免疫力。由于許多中藥及方劑都含有甙類、生物堿、多糖、有機糖、揮發(fā)油等免疫活性物質(zhì)，因此它能活化機體的細胞和體液免疫系統(tǒng)，提高機體的抗病能力，達到防治疾病的目的。

近些年來美國、加拿大、德國、法國、新加坡、韓國等國家也加緊了這方面的研究。Hamuro等（1988）報道了茯苓多糖、羥乙基茯苓多糖-3，羥乙基茯苓多糖-4、甲基茯苓多糖等有效活性成分的免疫功能的機理。澳大利亞科學家研究認為，天然植物產(chǎn)品可以提高動物的生產(chǎn)性能，促進消化，提高抗病力。Tsina等（1999）從牛至屬植物中提取的有效成分，具有很強的抗菌、抗氧化和增進動物食欲的作用，并且對斷奶仔豬腹瀉病有很好的治療作用。國外還對地黃、紫莞、獨活等中草藥進行了分析研究，結(jié)論認為中草藥天然物在飼料添加劑上的應用潛力很大，前景廣闊。僅1999年，日本中草藥年產(chǎn)值就達到了1016.37億日元（約52億美元）。在添加劑方面也有所涉足。

二是免疫佐劑。免疫佐劑，亦稱免疫增強劑，是關(guān)于抗原或抗原同時注入動物體內(nèi)非特異性地改變，或增強機體對該抗原的特異性免疫應答的物質(zhì)。免疫佐劑常輔佐多種疫苗作用，有降低畜禽疫苗生產(chǎn)成本，提高疫苗的保護力等作用。當前，國內(nèi)外對中獸藥免疫佐劑的研究剛剛起步,并取得了部分進展。

4.中草藥用于畜禽飼料添加劑方面。中草藥飼料添加劑是現(xiàn)代化、集約化養(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)中，發(fā)揮中藥防病保健，在促進生產(chǎn)性能、毒副作用低等優(yōu)勢情況下發(fā)展起來的產(chǎn)物。近幾年來，其研究和應用受到了廣泛的重視，并取得很大進展。

中國是將中藥用于畜禽生產(chǎn)中最早的國家，因為我們有著寶貴的中獸醫(yī)理論和豐富的中獸藥資源。我們應抓住機遇，充分利用我們的資源和技術(shù)優(yōu)勢，發(fā)展有中國特色的畜牧業(yè)。

三、中獸藥的安全性問題

加強有毒中藥的藥理學研究一直是突出中獸醫(yī)藥特色，影響中獸藥施用安全性的重要問題之一。

俗話說“是藥三分毒”。西藥作為人為制造的物質(zhì)，其中某些物質(zhì)在人、動物體內(nèi)沒有相應的降解酶存在，故易殘留，并能產(chǎn)生毒副作用。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有1000多種化學合成物質(zhì)致癌；有數(shù)十種農(nóng)藥（化學物）在水、土、空氣中長期殘留，并對人、動物產(chǎn)生毒副作用，也是因為自然界中沒有能降解、轉(zhuǎn)化它們的酶和機制 。而中藥的施用過程中，主要是通過對中藥材炮制、復方內(nèi)各成分間的相互制約及劑量控制，達到用藥安全的目的。實際上，中藥與西藥的最大區(qū)別在于中藥的成分較復雜，各種成分之間相互作用、相互制約，進入到機體后作用于多種靶器官，其藥效和毒性的表現(xiàn)，不能簡單地從某一個或幾個已知成分的含量來判斷。因而相較之下，中獸藥的毒副作用可控性較高，顯示出潛力和優(yōu)勢。

如何準確、快速、高效地評價中藥復方及其組成藥物是否有毒，及確定有毒中藥、中藥的有毒成分、有毒部位，基因表達譜檢測技術(shù)在中藥領(lǐng)域的運用將為我們提供有效的手段。可以用基因表達譜分析研究某種中藥或其提取物作用于細胞后基因表達mRNA的變化，如發(fā)現(xiàn)一些重要的功能基因表達有明顯改變，則提示此物質(zhì)在研究劑量下可能有一定的毒性。如果有毒中藥運用得當，對防治一些難頑之癥能獲得奇效，這是中醫(yī)在用藥方面的一大鮮明特點，也是常用有毒中藥在毒理學研究中與西藥和其他藥物的重要區(qū)別之一。在中醫(yī)理論指導下，巴豆、蛇毒、馬錢子等藥物的獸醫(yī)臨床應用便是很好的例證。

四、存在問題與建議

目前，我國生產(chǎn)的中草藥飼料添加劑大多還是粗制型產(chǎn)品，存在使用劑量偏大、適口性較差等弊端，嚴重影響了產(chǎn)品在市場上的競爭力。天然中草藥有1萬余種，為人類常用的僅為10%，而用于飼料添加劑的就只有幾百種。我國現(xiàn)有的加工工藝生產(chǎn)的中草藥飼料添加劑，常因劑量而影響其功效，劑量過小，難以達到預期功效；劑量過大，不僅運輸不便，也影響飼料適口性，甚至稀釋了飼料中營養(yǎng)物質(zhì)的濃度。

從衡量抗菌和抗病毒效力方面來說，細菌和病毒等寄生物，這類結(jié)構(gòu)簡單的低等生物，也是自然界最具適應變異的生物。它們強大的變異結(jié)構(gòu)和代謝方式使微生物在多次接觸抗微生物化學藥物之后，迅速產(chǎn)生抗藥性，并經(jīng)抗藥基因遺傳下去，而產(chǎn)生新的抗藥種群，使人類防治疾病出現(xiàn)困境。中獸藥，以多功能和調(diào)動機體一切抗病因素，即非特異免疫因素（白細胞吞噬作用，溶菌素、酶、殺菌素、干擾素、補體等），全方位對微生物進行滅殺，使之無力適應變異，故不能產(chǎn)生抗藥性。因而，上述中草藥的非特異免疫作用提示我們，在篩選中藥的抗微生物作用是：不能將體外試管抗菌作用作為惟一判定指標。

國內(nèi)大多數(shù)中獸藥企業(yè)還停留在傳統(tǒng)水煎或粉碎混合的生產(chǎn)水平，其劑型多以散劑、混懸劑、飲水劑為主，有的劑型單一粗糙，用藥劑量大，服用不方便，有的不同生產(chǎn)批號的制劑臨床效果差異很大，療效難以穩(wěn)定；有的久置出現(xiàn)發(fā)霉、變質(zhì)或分層、凝絮及變色等現(xiàn)象。質(zhì)量控制多以外觀或主要成分含量為指標，難以保證其內(nèi)在質(zhì)量。對此，應進一步加強中藥材規(guī)范化種植和中藥飲片炮制規(guī)范研究，建立中藥材和中藥飲片的質(zhì)量標準及有害物質(zhì)限量。加強符合中獸藥特點的科學、量化的中藥質(zhì)量控制技術(shù)研究，提高中獸藥、中獸藥新藥等的質(zhì)量控制水平。以中獸藥注射劑為突破點，逐步擴大指紋圖譜等多種方法在中獸藥質(zhì)量控制中的應用。

五、發(fā)展前景

隨著國際市場對我國食品安全要求的提高，天然無公害中獸藥產(chǎn)品及天然飼料添加劑的開發(fā)日益引起人們的關(guān)注，畜禽產(chǎn)品生產(chǎn)的安全問題也受到人們的重視。近年來，中獸藥應用領(lǐng)域在不斷調(diào)整和改變，以迅速適應畜牧業(yè)快速發(fā)展的需要。主要體現(xiàn)為由大家畜為主轉(zhuǎn)向中、小畜禽（豬、羊、禽等）以及鳥獸魚蟲等特種經(jīng)濟動物，由個體治療為主轉(zhuǎn)向群體治療以及集約化防治，由防治普通病為主轉(zhuǎn)向既防治普通病又防治各種傳染病和疑難雜癥，由防治疾病為主轉(zhuǎn)向既要防治疾病又要提高生產(chǎn)性能等。另外，便于大范圍投藥的氣霧劑、透皮劑因適合于群體給藥，也會受到集約化養(yǎng)殖戶的歡迎。