評價還原型谷胱甘肽聯用門冬氨酸鉀鎂對藥物性肝炎的臨床治療效果

湛江市第四人民醫院內科(524008)黃永朱 梁汝忠 李 鍇

藥物的種類也在不斷增多，解熱鎮痛藥物、抗抑郁藥物、鎮靜藥物、抗炎藥物等在治療疾病的同時，本身或(和)代謝產物產生超氧化離子促使脂質過氧化引起患者的肝臟損害［1］。由藥物引發的不良反應中，患者本身對藥物產生的超敏反應導致的藥物性肝炎占到了10%以上的比例，臨床上常在給予高維生素及高熱量飲食的同時，使用保肝藥物進行治療，但效果不理想。我中心通過還原型谷胱甘肽聯合門冬氨酸鉀鎂治療藥物性肝炎患者，取得良好的臨床療效報道如下:

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組研究對象來源于我院2013年7月～2015年5月收治的68例藥物性肝炎患者，根據數字表法隨機分為試驗組和對照組。試驗組34例患者中男性26例，女性8例，年齡28～71歲，平均年齡(44.39±6.15)歲，病程2～9年，平均病程(4.62±1.46)年;其中6例為混合型藥物性肝炎患者，16例為干細胞型藥物性肝炎，12例為膽汁淤積型藥物性肝炎患者;其中18例由抗結核藥物引起，6例由皮膚病類用藥引起，4例由抗生素類藥物引起，4例由抗腫瘤藥物引起，2例由其他藥物引起。對照組34例患者中男性24例，女性10例，年齡63～91歲，平均年齡(47.92±4.25)歲，病程3～10年，平均病程(4.47±2.34)年;其中7例為混合型藥物性肝炎患者，17例為干細胞型藥物性肝炎，10例為膽汁淤積型藥物性肝炎患者;其中17例由抗結核藥物引起，5例由皮膚病類用藥引起，5例由抗生素類藥物引起，4例由抗腫瘤藥物引起，3例由其他藥物引起。所有患者對本次研究均自愿參與，依從性較好，且已簽署知情同意書。年齡、病程、體重等比較均無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

納入標準:患者顏面部皮膚暗黃;肝區觸診有明顯壓痛;叩診示腹部有腹水;肝膽脾胰B超、CT檢查已診斷為藥物性肝炎。患者于服藥后7～28天內出現肝損害表現，部分患者潛伏期延長;首發癥狀可有高燒、皮膚發癢難受、皮膚炎癥及鞏膜顯性黃疸等;發病初期外周血嗜酸性粒細胞＞8%或白細胞計數增加;有肝內膽汁淤積或肝細胞損害的臨床特點;肝炎系列指標陰性。

排除標準:患者同時患有病毒性肝炎、外源性肝硬化等肝病;精神系統疾病史;糖尿病史;上消化道出血嚴重需馬上進行手術;發熱持續不退;有癲癇病史且不能主動配合治療的患者不應納入本次研究。

1.2 方法 對照組應用甘草酸二銨注射液治療:將150mg甘草酸二銨注射液(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20010630，每瓶0.15g)加入250mL濃度為10%的葡萄糖注射液(雙鶴藥業，國藥準字H14022409，規格:50mL)中給予患者靜脈滴注，qd。

試驗組患者應用還原型谷胱甘肽和門冬氨酸鉀鎂治療:將1.8g還原型谷胱甘肽(昆明積大制藥有限公司生產，國藥準字H20080353，每支0.6g)與20mL門冬氨酸鉀鎂(杭州民生，國藥準字H33020038，每支10mL)加入250mL濃度為10%的葡萄糖注射液中靜脈滴注qd。

密切監測患者生命體征變化，每日記錄體重變化及液體出入量，評估藥物性肝硬化程度;兩周進行一次復查，并做好查體記錄，兩組患者均依照自身情況，停用一切可疑藥物囑其進行高熱量、高維生素飲食及日常鍛煉。

1.3 療效評定標準［3］治愈:患者自覺肝區疼痛癥狀明顯消失，且不再復發，面色紅潤、有光澤，肝功能正常;顯效:患者自覺用藥后疼痛癥狀消失，鮮有復發，肝功能基本正常;有效:臨床癥狀略有改善，頻頻復發，肝功能部分正常;無效:臨床癥狀無改善，面色暗黃，肝功能異常。(總有效率=治愈率+顯效率+有效率)。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者治療前后谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)及總膽紅素的變化情況。谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)正常值是不大于40U/L，總膽紅素(TB)正常值是2～20μmol/L。

1.5 統計學處理 表中數據用統計學軟件SPSS 17.0進行分析，計數資料用Χ2檢驗;計量資料用表示，組間計量資料的比較采用t檢驗，當P＜0.05時視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者治療總有效率 試驗組患者總有效率(97.05%)比對照組的(70.58%)有優勢，其差異有統計學意義(P＜0.05)。詳細情況見表1。

表1 對比兩組患者治療總有效率［n(%)］

2.2 比較兩組治療前后谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)及總膽紅素(TB)變化情況 試驗組經治療后，ALT、AST及TB水平改善程度優于對照組。詳細情況見表2。

表2 比較兩組治療前后ALT、AST及TB變化情況［］

表2 比較兩組治療前后ALT、AST及TB變化情況［］

2.3 比較兩組患者治療后不良反應情況 兩組患者治療后均未出現不良反應。

3 討論

多種因素導致藥物性肝炎的發病率逐年遞增。肝臟是藥物在體內代謝的主要場所，若在此過程中藥物和(或)代謝產物造成肝臟炎癥性損害，患者可出現惡心嘔吐、肝區不適、腹脹等消化道癥狀，伴隨乏力等全身癥狀，嚴重者可導致肝功能衰竭［4］。臨床上將藥物性肝炎分為3大類:肝細胞損傷型、膽汁淤積性、肝細胞損傷性合并膽汁淤積性，肝細胞損傷型占多數［5，6］。

藥物代謝自由基以及親電子基團與需要同還原型谷胱甘肽相結合而解毒［7］。還原型谷胱甘肽不做或快速消耗，即可能導致中毒性肝細胞壞死［8］。外源性還原型谷胱甘肽可為谷胱甘肽氧化酶供應還原劑能夠有效減少氧自由基對肝細胞的損害［9］。門冬氨酸是體內草酞乙酸的前體，參與尿素循環，提高細胞內鉀、鎂離子的含量，加快肝細胞實現檸檬酸循環。因此，二者聯用在機制上可能有效改善肝功能、對藥物性肝炎發揮良好臨床療效［10］。

何山林［11］路秀萍［12］等人的研究初步證實了將還原型谷胱甘肽和門冬氨酸鉀鎂聯合治療對藥物性肝炎的臨床效果。本研究發現，還原型谷胱甘肽與門冬氨酸鉀鎂協同治療藥物性肝炎，具有減少轉氨酶、減輕黃疸癥狀的作用，試驗組臨床總有效率、肝功能恢復情況優于對照組(P＜0.05)。時兆燕等［13］結果發現，還原型谷胱甘肽聯合腺苷蛋氨酸治療化療藥物性肝損害的臨床效果更佳，明顯優于其中一種藥物單獨治療。雖然聯合用藥的近期效果優于單獨用藥，但為了避免加重肝臟負擔而導致肝損傷加劇，本組建議聯合用藥的種類最好不要超過兩種，治療時間也不宜過長。

綜上所述，應用還原型谷胱甘肽聯合門冬氨酸鉀鎂對藥物性肝硬化患者進行治療，能夠進一步加強肝功能自我修復，肝功能恢復較好，患者自覺癥狀消失，但遠期的臨床效果仍然需要通過延長隨訪時間和加大樣本量來進行證實。

［1］謝志毅，喬嶠，周雨峽.藥物性肝炎患者的臨床特征及治療分析［J］.實用臨床醫藥雜志，2012，16(24):57-58，63

［2］Ryan PM，Bourdi M，Korrapati MC，et al.Endogenous interleukin-4 regulates glutathione synthesis following acetaminophen-induced liver injury in mice［J］.Chem Res Toxicol，2012，25(1):83

［3］張曉初.還原型谷胱甘肽治療藥物性肝炎的療效觀察［J］.河北醫藥，2013，35(7):1020

［4］El-Kannishy G，Arafa M，Abdelaal I，et al.Persistent oxidative stress in patients with chronic active hepatitis-Cinfection after antiviral therapy failure［J］.Saudi J Gastroenterol，2012，18(6):375

［5］祖紅梅，曹海芳.還原型谷胱甘肽治療慢性乙型病毒性肝炎及中毒性肝炎的療效［J］.中國老年學雜志，2013，33(17):4271

［6］Senadhi V，Arora D，Arora M，et al.A rare cause of drug-induced hepatitis in an immunocompromised patient and the role of glutathione［J］.World J Hepatol，2012，4(8):248

［7］Rajender-Reddy K，Belle SH，Fried MW，el a1.Rationale，challenges，and participants in a Phase II trial of a botanical product for chronic hepatitis C［J］.Clin Trials，2012，9(1):102

［8］梁斌，余國梅，毛靜.藥物性肝炎及其治療的研究進展［J］.解放軍藥學學報，2011，27(2):175

［9］張義紅，盧靈霞，馬雅琴.還原型谷胱甘肽治療老年人藥物性肝損害臨床療效分析［J］.實用肝臟病雜志，2012，15(2):155

［10］Zingaretti C，Arigo M，Cardaci A，et al.Identification of new autoantigens by protein array Indicates a role for IL-4 neutIalization in autoimmune hepatitis［J］.Mol Cell Proteomics，2012，ll(12):1885

［11］何山林.還原型谷胱甘肽聯用門冬氨酸鉀鎂治療藥物性肝炎的臨床療效評價［J］.現代中西醫結合雜志，2015，24(12):1306

［12］路秀萍.還原型谷胱甘肽聯合門冬氨酸鉀鎂治療藥物性肝炎臨床觀察［J］.中國現代藥物應用，2012，6(2):72

［13］時兆燕，汪偉民，鄧松華.還原型谷胱甘肽聯合腺苷蛋氨酸治療化療藥物性肝損害的臨床療效［J］.安徽醫科大學學報，2014，49(1):122