彩色多普勒超聲結合同型半胱氨酸及超敏C反應蛋白檢測對缺血性腦卒中的診斷價值*

趙海永 侯新蕊

彩色多普勒超聲結合同型半胱氨酸及超敏C反應蛋白檢測對缺血性腦卒中的診斷價值*

趙海永①侯新蕊②

目的：探討彩色多普勒超聲結合同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(Hs-CRP)在缺血性腦卒中預后中的診斷意義。方法：選擇200例缺血性腦卒中患者，依據臨床表現和診斷結果將其分為非進展性腦卒中組(110例)和進展性腦卒中組(90例)。采用彩色多普勒超聲診斷儀測量所有患者的頸總動脈內膜中層厚度，并對兩組患者的頸總動脈內膜中層厚度以及入院及治療兩周后的Hcy與Hs-CRP的水平進行比較。結果：經彩色多普勒超聲檢查顯示，進展性腦卒中患者頸內動脈血管粥樣斑塊形成，血管內膜厚度增加，血管腔變狹窄。進展性腦卒中組的平均頸總動脈內膜中層厚度為(1.54±0.39)mm，顯著高于非進展性腦卒中組(1.08±0.23)mm，差異有統計學意義(t=10.37，P＜0.05)；進展性腦卒中組入院時及治療2周后的Hcy水平顯著高于非進展性腦卒中組，差異有統計學意義(t=5.104，P＜0.05)；進展性腦卒中組入院時及治療2周后的Hs-CRP水平亦顯著高于非進展性腦卒中組，差異有統計學意義(t=7.552，P＜0.05)。結論：血清中的Hcy和Hs-CRP水平可作為評估缺血性腦卒中預后的重要指標，結合彩色多普勒超聲診斷其結果更為精確，值得臨床推廣。

同型半胱氨酸；超敏C反應蛋白；超聲診斷；缺血性腦卒中

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.08.002

[First-author’s address] Department of Internal Medicine-Neurology, Beijing Changping Hospital, Beijing 102200, China.

缺血性腦卒中(ischemic stroke，IS)又稱為腦梗死，包括腦血栓、腔隙性梗死和腦栓塞等，均因腦部血液供應障礙，正常血流突然減少或停止，造成局部腦組織缺血、缺氧而引起的壞死、軟化等病變，常伴有相應癥狀，如半身不遂、失語等[1-2]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是氨基酸半胱氨酸的異種，可自動氧化成活性氧損害機體，因此血清內Hcy水平過高被認為是心血管疾病的一個危險因素[3]。超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是血漿中的一種C反應蛋白，由肝臟合成，可反映全身性炎癥反應急性期[4]。本研究對Hcy和hs-CRP水平檢測結合多普勒彩色超聲在IS預后中的意義進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年12月北京市昌平區醫院神經內科收治的200例IS患者，依據臨床表現和診斷結果將其分為非進展性腦卒中組(110例)和進展性腦卒中組(90例)。

(1)非進展型腦卒中組中男性72例，女性38例；年齡36～81歲，平均年齡為(56.9±8.4)歲；發病時間為4～55 h，平均發病時間為(13.7±4.0)h；高血壓49例，糖尿病23例，高血脂21例。

(2)進展性腦卒中組中男性63例，女性27例；年齡37～83歲，平均年齡為(57.5±9.2)歲；發病時間為3～60 h，平均發病時間為(14.4±3.9)h；高血壓43例，糖尿病20例，高血脂18例。兩組患者的性別、平均年齡、發病時間、合并高血壓、糖尿病以及高血脂等一般資料相比無差異，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準：①所有患者的疾病診斷均符合第四屆全國腦血管病學術會議的修訂標準，并行頭顱CT或者MRI進行證實[5]；②進展性腦卒中的診斷依據以2003年歐洲進展性腦卒中研究組(European progressing stroke study group，EPSS)的相關標準與定義[6]。

(2)排除標準：①存在各種感染性疾病；②惡性腫瘤患者；③免疫系統疾病患者；④血液疾病患者；⑤伴有嚴重心、肺、肝、腎以及脾功能不全者；⑥伴有精神障礙或失去自主意識的患者；⑦妊娠或哺乳期婦女；⑧入院前1個月內服用過糖皮質激素、抗生素、左旋多巴及氨甲喋呤等藥物的患者。

1.3 檢查方法

采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀對患者的雙側頸動脈進行檢測，測量患者的頸總動脈內膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)，連續測量3次，取平均值并記錄。對兩組患者的性別、平均年齡、發病時間、合并高血壓、糖尿病、血脂異常以及頸總動脈IMT等進行比較。所有患者均于入院的第2日清晨采集空腹靜脈血6 ml，其中3 ml用于檢測Hcy水平，采用酶熒光免疫分析法進行測定，正常值為5.0～15.0 μmol/L；另外3 ml用于檢測hs-CRP水平，采用免疫比濁法進行檢測，正常值為0～3.0 mg/L，并對進展性腦卒中組和非進展性腦卒中組患者初入院及治療2周后的Hcy水平和hs-CRP水平進行比較和分析。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS 17.0軟件包進行統計分析，以均值±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料的組間比較采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者彩超診斷結果

兩組患者均經彩色多普勒超聲儀檢查結果發現，部分進展性腦卒中患者的頸動脈伴有彌漫性增厚，內膜粗糙，多數呈低回聲或混合型回聲，血流束變細，局部充盈破損，而非進展性腦卒中組多數頸動脈內膜相對光滑，厚度均勻，外膜呈高回聲。進展性腦卒中組的平均頸總動脈內膜中層厚度為(1.54±0.39)mm，顯著高于非進展性腦卒中組(1.08±0.23)mm，進展性腦卒中組患者頸內動脈血管粥樣斑塊形成，血管內膜厚度增加，血管腔變狹窄。如圖1、圖2所示。

圖1 頸內動脈血管內膜增厚及血管狹窄超聲圖

圖2 頸內動脈粥樣斑塊及血管狹窄超聲圖

2.2 兩組患者發病時間及頸總動脈IMT的比較

非進展型腦卒中組平均發病時間為(13.7±4.0)h，進展性腦卒中組平均發病時間為(14.4±3.9)h，兩組相比較其差異無統計學意義(t=1.245，P＞0.05)。進展型腦卒中組平均頸總動脈IMT為(1.54±0.39)mm，顯著高于非進展性腦卒中組的(1.08±0.23)mm，其差異具有統計學意義(t=10.37，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者發病時間及頸總動脈IMT比較(x-±s)

2.3 兩組患者治療前后Hey與hs-CRP水平的比較

(1)進展性腦卒中組患者初入院時的Hcy水平為(21.2±9.0)μmol/L，而非進展性腦卒中組患者初入院時的Hcy水平為(17.3±7.5)μmol/L，顯著低于進展性腦卒中組，差異具有統計學意義(t=3.343，P＜0.05)；進展性腦卒中組患者入院治療2周后的Hcy水平為(16.9±7.3)μmol/L，顯著低于治療前，差異具有統計學意義(t=3.520，P＜0.05)；非進展性腦卒中組患者入院治療2周后的Hcy水平為(12.1±6.0)μmol/ L，顯著低于治療前，差異具有統計學意義(t=5.678，P＜0.05)，且治療2周后非進展性腦卒中組患者的Hcy水平顯著低于進展性腦卒中組的患者，差異具有統計學意義(t=5.104，P＜0.05)。

表2 兩組患者入院時及治療2周后Hcy與hs-CRP水平的比較(x-±s)

(2)進展性腦卒中組患者入院時的hs-CRP水平為(7.8±3.0)mg/L，而非進展性腦卒中組患者初入院時的hs-CRP水平為(5.2±2.2)mg/L，顯著低于進展性腦卒中組，差異具有統計學意義(t=7.062，P＜0.05)；進展性腦卒中組患者入院治療2周后的hs-CRP水平為(5.9±2.4)mg/L，顯著低于治療前，差異具有統計學意義(t=4.692，P＜0.05)，而非進展性腦卒中組患者入院治療2周后的hs-CRP水平為(3.8±1.5)mg/ L，顯著低于治療前，差異具有統計學意義(t=5.514，P＜0.05)，且治療2周后非進展性腦卒中組患者的hs-CRP水平顯著低于進展性腦卒中組的患者，差異具有統計學意義(t=7.552，P＜0.05)，見表2。

3 討論

彩色多普勒超聲簡稱彩超，可用于人體內部各個器官或組織的超聲檢查，尤其針對于心臟、血管和淺表組織等，目前以脈沖式多普勒彩超應用最為廣泛[7]。其工作原理即為多普勒原理，可通過脈沖電子技術，將心臟部位或者體內主要大血管內的某處一定容積的血流頻譜圖清晰顯現于電腦終端，具有無創傷，分辨率和準確率高等優點，可測量體內高速血流[8]。本研究將其用于測量腦卒中患者的頸總動脈IMT，為缺血性腦卒中患者的預后提供一定的依據。

進展性腦卒中是當患者發生腦血管栓塞后，其臨床癥狀呈不斷加重趨勢，一般預后較差。目前多數研究表明，動脈粥樣硬化引起的腦動脈血管狹窄和斑塊脫落堆積是誘發進展性腦卒中的重要危險因素[9]。本研究結果亦證明了這一點，進展性腦卒中組患者的平均頸總動脈IMT為(1.54±0.39)mm，顯著高于非進展性腦卒中組(1.08±0.23)mm，當病情逐步進展，部分腦動脈血管發生閉塞，血栓灶不斷堆積且持續擴大，導致腦部血管梗死的面積也呈進行性擴大，水電解質等平衡被徹底打亂，患者腦部水腫加劇，易造成嚴重的神經功能缺損，后果不堪設想[10]。因此，對進展性腦卒中進行及早鑒別并積極采取相關治療措施尤為重要。

Hcy是一種含有巰基的氨基酸，主要來源于蛋氨酸，但不參與人體內蛋白質的合成。有研究顯示，Hcy可在不同程度上導致血管內皮細胞發生損傷，引起血管內皮細胞的不規律增殖，打亂血管內部的氧化還原平衡，顯著增加血小板含量，增強人體凝血功能，誘發血栓形成[11]。本研究結果顯示，進展性腦卒中組入院時及治療2周后的Hcy水平分別顯著高于非進展性腦卒中組，究其原因，可能是當人體內Hcy水平過高時，內皮素分泌增加，血管內平滑肌細胞發生無序增殖，形成動脈血管內粥樣硬化；高水平的Hcy還會誘使血小板增加，打亂人體內部的凝血抗凝平衡，抗凝效果變弱，血小板在血管壁上過度堆積，導致血栓生成，最終使血管變得狹窄[12]。同時，Hcy上的巰基可使低密度脂蛋白膽固醇酯化，脂質凝集與沉著，亦可形成動脈粥樣硬化和血栓，發生在腦部即為腦梗死，若未及時控制Hcy水平，梗死區域仍會擴大，將威脅患者的生命。

hs-CRP屬于一類非特異性標志物，是預測心血管事件的指標之一。hs-CRP還可以與脂質蛋白結合，誘發產生大量的炎性介質，升高氧自由基水平，易損傷血管內膜[13]。本研究結果顯示，進展性腦卒中組入院時及治療2周后的hs-CRP水平均顯著高于非進展性腦卒中組，這是由于hs-CRP本身具備炎性因子的一些特性，可刺激內皮細胞分泌特定趨化蛋白，刺激生成IL-8等炎性細胞因子，激活黏附分子的表達，導致細胞在血管壁上聚集；而炎性因子的聚集又進一步激活NF-KB，導致大量的氧化自由基產生，誘發一系列反應，最終形成動脈粥樣硬化斑塊，當斑塊增大到一定程度，便形成動脈栓塞，若未及時控制，栓塞面積會逐步擴大，對患者造成較差影響[14]。

綜上所述，Hcy與hs-CRP的水平可在一定程度上反應缺血性腦卒中的嚴重程度，可作為疾病預后的重要指標，即二者水平越高，患者預后越差，結合彩色多普勒超聲診斷其結果更為精確，值得臨床推廣。

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Significance of homocysteine, high sensitivity C reactive protein(CRP) and Color Doppler
ultrasound in ischemic stroke prognosis

ZHAO Hai-yong, HOU Xin-ruM
China Medical Equipment,2015,12(8)∶4-7.

Objective∶ To explore the significance of homocysteine, high sensitivity Creactive protein (CRP) and Color Doppler ultrasound in ischemic stroke prognosis. Methods∶ Two hundred cases of ischemic stroke patients received in neurology department of our hospital from Jan 2012 to Jan 2015 were divided into nonprogressive stroke group (110 cases of patients) and progressive stroke group (90 cases of patients) according to the clinical manifestations and diagnosis results of 200 patients. All common carotid artery intima-media thickness of all patients were measured by Color Doppler ultrasound. General information and carotid artery intima-media thickness in the two groups of patients were compared; homocysteine level and high-sensitivity Cprotein level in the two groups of patients on admission and after two weeks of treatment were compared. Results∶ Differences of general information between the two groups were not statistically significant (P＞0.05); average carotid artery intima-media total thickness in progressive stroke group is (1.54±0.39)mm, significantly higher than non-progressive stroke group[(1.08±0.23) mm], the difference was statistically significant (t=10.37, P＜0.05); Hcy levels in progressive stroke group on admitted to hospital and after two weeks’ treatment were significantly higher than non-progressive stroke group, the differences were statistically significant (t=3.343, 5.104, P＜0.05); Hs-CRP levels in progressive stroke group on admitted day and after two weeks’ treatment were significantly higher than non-progressive stroke group, the differences were statistically significant (t=7.062, 7.552, P＜0.05). Conclusion∶ Serum homocysteine levels and high-sensitivity C-reactive protein levels can be used as important indicators for prognostic evaluation of ischemic stroke, combining with Color Doppler ultrasound diagnosis can get more precise effect, and worthy of promotion.

Homocysteine; High sensitivity Creactive protein; Ischemic stroke

1672-8270(2015)08-0004-04

R445.1

A

趙海永,男,(1973- ),本科學歷，主治醫師。北京市昌平區醫院神經內科，從事神經內科臨床診療工作。

2015-04-11

國家科技支撐計劃(2009BAI86B04)“遂行保健中重大心腦血管病事件應急處置和保障關鍵技術研究”

①北京市昌平區醫院神經內科 北京 102200

②解放軍總醫院心內科 北京 100853