枸地氯雷他定遞減療法治療慢性蕁麻疹的臨床觀察Δ

田 靜，黃圣波（佛山市第四人民醫(yī)院皮膚性病科，廣東佛山 528000）

慢性蕁麻疹是一種常見(jiàn)的反復(fù)發(fā)作的皮膚黏膜血管反應(yīng)性疾病，該病發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，尚無(wú)特效療法。目前，臨床治療慢性蕁麻疹的藥物主要以抗組胺藥物為主，但使用傳統(tǒng)每日療法由于用藥時(shí)間較長(zhǎng)，停藥后復(fù)發(fā)率較高，致使患者用藥依從性較差。藥物遞減療法旨在使用相對(duì)較少的用藥次數(shù)，在控制臨床癥狀的同時(shí)等待機(jī)體自身免疫力的產(chǎn)生，從而降低復(fù)發(fā)率[1]。為進(jìn)一步探索慢性蕁麻疹的最佳治療方法，在本研究中筆者觀察了枸地氯雷他定遞減療法治療慢性蕁麻疹的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2013年1月－2014年12月我院皮膚性病科門診收治的212例慢性蕁麻疹患者，均符合慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）每周至少發(fā)作3次；（2）年齡≥12歲；（3）治療前1月內(nèi)未使用皮質(zhì)類固醇激素、抗組胺藥及免疫調(diào)節(jié)藥等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期及哺乳期婦女；（2）伴有心、肺、肝、腎等系統(tǒng)性疾病及精神系統(tǒng)疾病；（3）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為遞減療法組和對(duì)照組。遞減療法組男性59例，女性47例；年齡（35.6±17.3）歲；病程（1.1±0.6）年。對(duì)照組男性55例，女性51例；年齡（33.4±16.7）歲；病程（1.1±0.6）年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或家屬均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

遞減療法組患者按遞減療法給予枸地氯雷他定膠囊（南京海辰藥業(yè)有限公司，規(guī)格：8.8 mg/粒）第1周17.6 mg，口服，每日1次；第2周8.8 mg，口服，每日1次；第3周8.8 mg，口服，2天1次；第4周8.8 mg，口服，3天1次。對(duì)照組患者給予枸地氯雷他定膠囊8.8 mg，口服，每日1次。兩組患者療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后血清免疫球蛋白E（IgE）水平、臨床癥狀評(píng)分[4]，復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。復(fù)發(fā)：達(dá)到治愈或顯效標(biāo)準(zhǔn)的患者在停藥4周后，療效指數(shù)下降至＜60%。采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定IgE（羅氏Cobas e411化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑，瑞士羅氏公司）。臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)詳見(jiàn)表1。

表1 臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Tab 1 Scoring criteria of clinical symptom

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：療效指數(shù)下降≥90%；顯效：療效指數(shù)下降60%～89%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)下降20%～59%；無(wú)效：療效指數(shù)下降＜20%。總有效率＝（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。療效指數(shù)＝（治療前臨床癥狀總評(píng)分－治療后臨床癥狀總評(píng)分）/治療前臨床癥狀總評(píng)分×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效及復(fù)發(fā)率比較

兩組患者總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；遞減療法組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。?

表2 兩組患者臨床療效及復(fù)發(fā)率比較（例）Tab 2 Comparison of clinical efficacies and recurrence rate between 2 groups（case）

2.2 兩組患者治療前后血清IgE水平比較

治療前，兩組患者血清IgE水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療結(jié)束時(shí)及停藥4周后，兩組患者血清IgE水平均顯著低于同組治療前，且停藥4周后遞減療法組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療結(jié)束時(shí)兩組間IgE水平、遞減療法組停藥4周后與本組治療結(jié)束時(shí)IgE水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組患者停藥4周后IgE水平顯著高于治療結(jié)束時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清IgE水平比較（±s，IU/ml）Tab 3 Comparison of serum IgE levels between 2 groups before and after treatmen（t±s，IU/ml）

表3 兩組患者治療前后血清IgE水平比較（±s，IU/ml）Tab 3 Comparison of serum IgE levels between 2 groups before and after treatmen（t±s，IU/ml）

注：與治療前比較，＊P＜0.01；與對(duì)照組比較，#P＜0.05；與治療結(jié)束時(shí)比較，ΔP＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01；vs.control group，#P＜0.05；vs.treatmat ended，ΔP＜0.01

組別遞減療法組對(duì)照組停藥4周后102.73±82.45＊#250.22±95.45＊Δ n 106 106治療前430.43±90.55 429.35±101.87治療結(jié)束時(shí)88.62±25.12＊90.21±24.67＊

2.3 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較

治療前，兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者臨床癥狀評(píng)分均顯著低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；但兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

2.4 不良反應(yīng)

表4 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（±s，分）Tab 4 Comparison of clinical symptom scores between 2 groups before and after treatmen（±s，score）

表4 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（±s，分）Tab 4 Comparison of clinical symptom scores between 2 groups before and after treatmen（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.01Note：vs.before treatment，＊P＜0.01

組別遞減療法組對(duì)照組治療后6.65±2.52＊6.45±2.43＊n 106 106治療前13.59±4.32 13.55±4.56

遞減療法組患者有3例出現(xiàn)輕度嗜睡、頭暈或口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.8%；對(duì)照組患者有4例出現(xiàn)輕度嗜睡、頭暈或口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.8%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

枸地氯雷他定由地氯雷他定與吡啶枸櫞酸二鈉鹽結(jié)合形成，可在體內(nèi)快速代謝轉(zhuǎn)化為地氯雷他定。地氯雷他定是一種非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝產(chǎn)物，在體外其作用比氯雷他定強(qiáng)數(shù)十倍，且起效更快[5]。其藥理作用為選擇性競(jìng)爭(zhēng)抑制組胺H1受體及抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，同時(shí)還可抑制炎癥初期及進(jìn)展期多個(gè)環(huán)節(jié)炎性介質(zhì)的釋放，減少嗜酸性粒細(xì)胞趨化、黏附和超氧化物的產(chǎn)生等。枸地氯雷他定是以地氯雷他定為基礎(chǔ)，添加新型賦形劑的抗組胺藥，具有起效快、生物利用度高等特點(diǎn)，可更有效地控制慢性蕁麻疹的相關(guān)癥狀[6]。有研究表明，枸地氯雷他定具有無(wú)明顯中樞嗜睡、心臟毒性、藥物相互作用，安全性高等特點(diǎn)[7]。

蕁麻疹多屬于IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，患者血清IgE水平明顯高于正常人群。血清IgE具有較高的敏感性及特異性，在變態(tài)反應(yīng)體外診斷中具有重要地位，其定量檢測(cè)具有較高的可信度，特異性和敏感性均在85%～95%，IgE水平越高，表明臨床疾病的相關(guān)性越強(qiáng)[8]，

遞減療法可在免疫平衡后或病情控制后逐漸減量，從而逐漸減弱枸地氯雷他定對(duì)IgE介導(dǎo)的體液免疫和Th1/Th2比例失衡的細(xì)胞免疫的影響，同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體自身對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)能力，最終完全依靠機(jī)體自身調(diào)節(jié)能力，脫離對(duì)藥物的依賴，減少?gòu)?fù)發(fā)。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者總有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療結(jié)束時(shí)及停藥4周后，兩組患者血清IgE水平均顯著低于同組治療前，且停藥4周后遞減療法組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療結(jié)束時(shí)兩組間IgE水平、遞減療法組治療結(jié)束時(shí)與停藥4周后IgE水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組患者停藥4周時(shí)IgE水平顯著高于治療結(jié)束時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者臨床癥狀評(píng)分均顯著低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)論與相關(guān)研究[9]結(jié)果一致。

綜上所述，枸地氯雷他定遞減療法與常規(guī)療法治療慢性蕁麻疹的臨床療效和安全性均相當(dāng)，但在改善血清IgE方面，枸地氯雷他定遞減療法優(yōu)于常規(guī)療法。

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