尤瑞克林對急性腦梗死伴糖尿病患者血液流變性的影響

黃樹棟 黃光位 岑雄圖 許一帆

廣東省陽江市人民醫院神經內科，廣東陽江 529500

尤瑞克林對急性腦梗死伴糖尿病患者血液流變性的影響

黃樹棟 黃光位 岑雄圖 許一帆

廣東省陽江市人民醫院神經內科，廣東陽江 529500

目的 觀察尤瑞克林對腦梗死伴糖尿病患者及對血液流變性的影響。 方法 60例患者隨機分為治療組30例和對照組30例，對照組給予控制血糖、抗血小板聚集、營養腦神經治療。治療組在此基礎上應用尤瑞克林靜脈，0.15PNA單位，每日1次；連續使用14d。于治療前后檢測血糖、C反應蛋白、血液流變學指標，及其療效。 結果 兩組患者經治療后，各項檢測指標均較治療前有改善，但以治療組改善更明顯。 結論 尤瑞克林可以改善腦梗死伴糖尿病患者的各項血液流變學特性。

尤瑞克林；腦梗死伴糖尿??；血液流變性

在我國，糖尿病是中老年病人常見病，多發病[1]。急性腦梗死是糖尿病的嚴重并發癥[2]，其居高不下的致殘率、致死率，影響患者的康復，加重了社會及家庭的負擔。對腦梗死合并糖尿病的治療仍在不斷深入探索中[3]。我們對60例急性腦梗死伴糖尿病患者在用尤瑞克林治療前后，分別進行血流變檢測，觀察其療效及對血液流變學指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010～2014年60例住院患者，隨機將其分成實驗組30例，對照組30例。入選標準：（1）符合急性腦梗死及糖尿病診斷標準[4]。（2）1周內神經癥狀及體征無加重。（3）無繼發性腦出血。（4）無合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全。隨機分為治療組和對照組。其中治療組30例，男20例，女10例；年齡40～76歲，平均（61.0±10.1）歲，空腹血糖（9.3±2.1）mmol/L。對照組30例，男21例，女19例；年齡39～79歲，平均（62.0±10.8）歲。空腹血糖（9.4±1.7）mmol/L。兩組患者在神經功能缺損評分、年齡、性別、空腹血糖、病程等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者常嚴格糖尿病飲食，予胰島素控制血糖，阿司匹林抗血小板聚集、營養腦神經治療，治療組加用尤瑞克林（廣東天普生化醫藥股份有限公司，H20052064）0.15PNA單位，靜脈滴注，1次/d，連續14d。于治療前后均查血糖、C反應蛋白、血流變指標。

1.3 療效評定

按照全國第4屆腦血管學術會議通過的“腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準”[5]的相關標準分為基本治愈、顯效、有效、無效。標準如下：治愈：臨床癥狀完全消失，病殘程度降至0級，功能缺損評分減少＞90%；顯效：臨床癥狀基本消失，病殘程度不超過3級，功能缺損評分減少超過46%；有效：臨床癥狀有所緩解，功能缺損評分減少超過18%；無效：臨床癥狀無任何變化，功能缺損評分減少低于18%。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組療效比較

兩組治療有效率對比，治療組效優于對照組。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組患者血糖、C反應蛋白治療情況

兩組患者治療后，各項指標均較治療前有改善，治療組改善更明顯。見表2～3。

表2 兩組患者血糖、C反應蛋白治療前后比較

表2 兩組患者血糖、C反應蛋白治療前后比較

注：治療組治療后與治療前比較，*P＜0.05

?

表3 兩組患者治療前后血流變改變比較

表3 兩組患者治療前后血流變改變比較

?

兩組患者治療前各檢測指標的差異均無統計學意義，治療后治療組血糖低于對照組（t=3.94，P＜0.05），C反應蛋白低于對照組（t=3.01，P＜0.05），血漿粘度低于對照組（t=8.35，P＜0.05），纖維蛋白原低于對照組（t=4.99，P＜0.05），全血低切還原粘度低于對照組（t=2.45，P＜0.05）。治療后全血高切還原粘度與對照組無明顯差異（t=1.02，P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死是神經內科的急癥，其高發病率、高致殘率、高死亡率一直得不到很好的控制。糖尿病患者長期糖、血脂、蛋白等的代謝紊亂，引起血管內皮損傷和功能障礙，導致血液黏稠度、血小板聚集功能的改變[6]；糖尿病伴發的大血管及微循環的損害，加速動脈粥樣硬化的進程，可加重腦梗死的低灌注狀態，從而影響腦梗死患者的康復。腦梗死合并糖尿病患者的血液流變性發生明顯改變，血黏度增加，促使血小板黏附聚集，增加了局部血管壁的壓力，進一步加重病情[7]。因此有效地控制血糖，糾正代謝紊亂，減低血液粘稠度，穩定血小板功能，改善血液流變學狀態，提高腦灌注，是治療腦梗死合并糖尿病的關鍵。

尤瑞克林為組織型激肽原酶1，能使激肽原釋放具有血管活性的激肽[8-9]。研究發現激肽對骨骼肌細胞的代謝如提高血糖利用度和胰島素敏感性以及葡萄糖的轉移有促進作用[10]。此外，尤瑞克林可選擇性擴張缺血半暗帶細小動脈，增進缺血區域腦組織血流量，改善腦微循環，促進組織對葡萄糖攝取，使血小板聚集及血液凝固的亢進得到抑制，從而改善血液流變學狀況[11]。血液流變學異常是腦梗塞的病理基礎，并與其嚴重程度密切相關。本資料顯示，腦梗死合并糖尿病患者血液流變學的多項指標異常升高。血液黏度增高易引起腦微循環血流緩慢，可導致微血栓形成，減少了腦組織的灌注，從而引起腦神經功能損傷；纖維蛋白作為凝血因子，其直接參與凝血過程，促進紅細胞和血小板聚集，使全血黏度升高，血液處于高凝和高粘狀態，誘發血栓形成。本研究顯示，尤瑞克林組的全血低切黏度、血漿黏度和纖維蛋白原的水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。這種藥物機理的效果對于改善腦梗塞伴糖尿病患者的恢復十分有利。

研究表明，C反應蛋白是炎性反應、組織損傷的一個重要標志物，它與動脈粥樣硬化有十分密切的關系[12]。其上升的程度與炎癥反應、組織損傷、器官損害的嚴重程度呈正相關[13]，CRP水平下降也提示疾病的好轉。急性期腦梗死伴糖尿病患者CRP水平明顯增高，提示了炎癥反應在腦梗死發生及病程發展的作用，在本組資料中，尤瑞克林組治療后臨床癥狀改善，CRP下降，提示尤瑞克林在抗炎方面可能起到一定的作用。

從本組研究結果可看出，尤瑞克林可使患者CRP降低、血液流變學狀態得到改善。但本研究收集的病例數相對較少，還需要更多的隨機對照大樣本、更長觀察時間的臨床試驗，來進一步評估此類藥物的臨床療效。

[1] 許文燦，陳慎仁，胨永松，等.糖尿病并腦梗死的發病和預后及與血脂的關系[J].中國醫師雜志，2004，12（1）：45-46.

[2] 吳藝捷.糖尿病大血管病變的臨床研究與治療進展[J].現代實用醫學，2003，15（7）：405-408.

[3] 候書敏，張東，張國義.腦梗塞臨床治療研究進展[J].河北醫學，2012，12（1）：212-224.

[4] 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[5] 中華醫學會第四屆全國腦血管病學術會議.各項腦血管病診斷要點[J].中華神經內科雜志，1996，29（6）：379-381.

[6] 尹更生，李菊香，邱霞，等.糖尿病合并腦梗塞患者糖化血紅蛋白和血液流變學聯合檢測的意義[J].暨南大學學報（醫學版），2014，31（1）：181-185.

[7] 陳蘭燕.糖尿病合并腦梗塞的臨床特點及預后的關系探討[J].中外醫療，2014，1（1）：44-46.

[8] 臧衛平，馮來會.尤瑞克林聯合低分子肝素鈣治療進展性腦卒中的臨床療效[J].中國實用神經疾病雜志，2011，14（1）：38-41.

[9] 李俊山，田野.尤瑞克林治療急性腦梗死的有效性和安全性的Meta分析[J].中國醫藥導報，2013，10（19）：89-93.

[10] 朱艷棟，檀國軍，李波，等.尤瑞克林治療糖尿病合并急性腦梗死的療效分析[J].臨床薈萃，2009，24（9）：758-760.

[11] 閆海清，張平，李晶，等.尤瑞克林治療老年急性腦梗死的療效及對血清CRP與尿酸和血液流變學的影響[J].西部醫學，2014，26（6）：695-700.

[12] 林琳，劉明開，佟鳳芝，等.超敏C反應蛋白與冠狀動脈粥樣硬化疾病的研究進展[J].大連醫科大學學報，2009，31（1）：102-105.

[13] 張曉慧，李光韜，張卓莉.C反應蛋白與超敏C反應蛋白的檢測及其臨床意義[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2011，5（1）：74-79.

The effect on the hemorheology of urinary kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction patients with diabetes mellitus

HUANG Shudong HUANG Guangwei CEN Xiongtu XU Yifan
Department of Neurology,Yangjiang People's Hospital of Guangdong Province,Yangjiang 529500,China

Objective To observe the effect on the hemorheology of Urinary Kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction patients with diabetes mellitus. Methods Sixty patients were randomly divided into the treatment group and control group,and each group contained 30 cases respectively.The control group was treated with glycemic control,anti-platelet aggregation and cranial nerve nutrition.In addition to aforementioned therapeutic methods,the treatment group accepted Urinary Kallidinogenase injection for 14 consecutive days(0.15 PNA,once a day).The blood sugar,CRP and hemorheology were detected before and after the treatment and its efficacy. Results After the treatment,both of the test indexes in the two groups were improved,but the changes in the treatment group were more obviously. Conclusion Urinary Kallidinogenase can improve various blood rheological characteristics of acute cerebral infarction patients with diabetes.

Urinary kallidinogenas;Cerebral infarction patients with diabetes;Hemorheology

R743.3

B

2095-0616（2015）08-46-03

2015-02-15）