阿托伐他汀對心肌梗死后無癥狀心力衰竭患者左心室重構及心功能的影響

陳芬蘭，徐琳，曾凡杰，邱健

(廣州軍區廣州總醫院，廣州510010)

心力衰竭(簡稱心衰)是各種心血管疾病的終末階段，病死率為20%～50%［1～3］。在心衰前期進行二級預防可改善患者心功能、減輕心室重塑，阻斷或延緩病情進展，改善預后。阿托伐他汀是治療慢性心衰的有效藥物，可改善患者的心功能［4］，但目前其在心衰前期的治療作用尚缺乏大規模研究。2013年1月～2014年6月，我們對41例心肌梗死后無癥狀心衰患者給予阿托伐他汀治療，觀察其對患者左心室重構和心功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的心肌梗死后無癥狀心衰患者82例。納入標準:①有明確的心肌梗死病史;②心電圖和心臟超聲檢查顯示左心室功能障礙;③臨床表現無心衰癥狀。排除合并精神障礙性疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎疾病者。其中，男57例、女 25 例，年齡(61.5 ±12.7)歲，病程(5.2 ±1.4)個月;合并高血壓35例，房顫23例，糖尿病25例，血脂異常26例。隨機將患者分為觀察組、對照組各41例，兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予血管緊張素轉化酶抑制劑、β受體阻滯劑、血管緊張素受體阻滯劑、鈣通道阻斷劑及利尿劑等常規對癥治療，觀察組同時口服阿托伐他汀40 mg，1次/d，療程均為12個月。

1.3 觀察指標 左心室重構相關指標:兩組治療前后行超聲心動圖檢查(北京福田12導同步心電圖機)，記錄左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)。心功能相關指標:兩組治療前后采用全自動生化分析儀檢測血漿腦鈉鈦(BNP)、氨基末端利鈉肽前體(NT-proBNP);行6分鐘步行試驗，記錄步行距離。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后左心室重構相關指標比較 見表1。

2.2 兩組治療前后心功能相關指標及6分鐘步行距離比較 見表2。

3 討論

無癥狀心衰是指患者實驗室檢查顯示左心室功能障礙，但無心肌缺血、胸悶、呼吸困難等主觀臨床癥狀［5，6］。一旦出現心衰癥狀，病情將進行性加重，并危及生命。因此，在無癥狀心衰時應及時確診并積極干預。血管內皮功能損傷是心衰發生的重要機制［7，8］;阿托伐他汀臨床上多用于調節血脂，其是否可以阻斷或延緩心衰的發生和發展鮮見報道。

表1 兩組治療前后左心室重構相關指標比較(±s)

表1 兩組治療前后左心室重構相關指標比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.01。

組別 n LVEDD(mm)LVESD(mm) LVEF(%)54.2 ±8.5 42.6 ±4.9 44.5 ±7.1 41治療前 57.4 ±8.3 45.8 ±6.2 41.1 ±7.3治療后 48.4 ±7.2*# 37.1 ±5.2*# 50.4 ±8.2*#對照組 41治療前 57.8 ±9.1 46.1 ±5.2 40.9 ±8.7治療后觀察組

表2 兩組治療前后心功能相關指標及6分鐘步行距離比較(±s)

表2 兩組治療前后心功能相關指標及6分鐘步行距離比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.01。

組別 n BNP(pg/mL)NT-proBNP(pg/mL)6分鐘步行距離(m)260.4 ±43.7 41治療前 314.2 ±46.7 699.7 ±172.8 248.6 ±52.4治療后 149.8 ±32.7*#406.3 ±112.8*#281.6 ±50.2*#對照組 41治療前 321.6 ±50.2 702.5 ±185.6 246.3 ±50.1治療后 267.5 ±42.3* 524.7 ±138.7*觀察組

心肌重塑是心衰發生、發展的重要病理基礎，是心功能由代償向失代償演變的關鍵［9］。蘇紅燕［10］用不同劑量阿托伐他汀治療65例心肌梗死后無癥狀心衰患者，隨訪12個月發現，服用大劑量(40 mg)阿托伐他汀患者心功能改善情況明顯優于服用小劑量(20 mg)者。本研究對心肌梗死后無癥狀心衰患者給予40 mg/d阿托伐他汀治療，結果顯示觀察組治療后LVESD、LVEDD均顯著低于治療前及對照組治療后，LVEF均顯著高于治療前及對照組治療后，而對照組治療前后LVESD、LVEDD、LVEF無明顯變化。說明阿托伐他汀可減輕心肌梗死后無癥狀心衰患者的左心室重構，從而阻斷和延緩心衰的發展進程。

血漿BNP是診斷心衰的定量標志物［11］，亦是評價心功能的敏感指標［12］，其濃度與心功能分級呈正相關。本研究結果顯示，與治療前比較，兩組治療后血漿BNP、NT-proBNP水平均顯著降低，觀察組降低更明顯。6分鐘步行試驗是評價中重度心肺疾病患者心肺功能狀態及療效的指標之一。步行距離越長，說明患者心肺功能越好。本研究結果顯示，與治療前比較，觀察組治療后6分鐘步行距離明顯增加，而對照組則無明顯變化。以上均說明，阿托伐他汀對心肌梗死后無癥狀心衰患者心功能具有明顯的改善作用。其可能的作用機制:①競爭性抑制HMGCoA還原酶活性，降低膽固醇的生物合成。②改善內皮功能。③通過調節NF-κB活性抑制炎癥反應。④阻斷小GTP結合蛋白活性，增加抗氧自由基酶的活性，降低氧自由基含量，從而發揮抗氧化作用。⑤通過調節或抑制基質金屬蛋白酶活性，減少Ⅰ型膠原和纖維連接蛋白沉積，從而減輕心室重構、改善心功能。⑥下調AT-1受體表達，提高壓力反射敏感性和心率變應性，通過調節神經內分泌而改善心功能。⑦抑制血小板聚集，促進纖維蛋白溶解，發揮抗血栓作用［13～15］。

綜上所述，阿托伐他汀可減輕心肌梗死后無癥狀心衰患者的左心室重構，并改善其心功能。

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