吡柔比星膀胱灌注聯合化療治療晚期膀胱癌的臨床研究

吳朝陽

貴州省腫瘤醫院外四病房泌尿外科，貴州貴陽 550002

膀胱癌是泌尿科臨床常見的惡性腫瘤之一，每年世界范圍內新發病例可達30萬例，腫瘤死亡率位列第八，病痛的折磨及化療藥物引起的不良反應給患者的身心帶來了極大的煎熬，嚴重影響患者的生活質量[1]。該研究者近年來著重研究晚期膀胱癌的診治，該研究整群選取2013年4月—2015年2月來該院就診的75例晚期膀胱癌患者，在探究臨床療效及安全性的同時更關注晚期患者生活質量的變化，臨床擅長以吡柔比星膀胱灌注聯合化療對其進行治療，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來該院就診的經病理檢查確診為晚期膀胱癌患者75例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組。對照組患者37例，其中男 22例，女 15例；年齡 42～75歲，平均年齡（53.5±4.7）歲；III期者10例，IV期者27例；腫瘤分布于前壁者13例，后壁者14例，側壁者10例；觀察組患者38例，其中男25例，女13例；年齡40～72歲，平均年齡（52.7±3.5）歲；I～II期者 12 例，IV 期者 26 例；腫瘤分布于前壁者12例，后壁者15例，側壁者11例。

1.2 納入標準

①患者并未患其他腫瘤；②患者自愿參與本項研究，簽署知情同意書，未接受任何其他治療；③患者藥物耐受性尚可，不存在化療禁忌證；④患者年齡40～75歲；⑤患者經膀胱鏡、病理學檢查確診；⑥患者生存期＞3個月。

1.3 排除標準

①排除藥物耐受性差、依從性差、認知能力低下的患者；②排除無法接受化療的患者；③排除病理診斷不明確的患者；④排除早期膀胱癌患者；⑤排除對所用藥物過敏的患者；⑥排除存在嚴重肝腎功能衰竭、凝血機制障礙、神經系統病變、重度感染的患者。

1.4 治療方法

①對照組患者單純采用化療，化療前給予5-羥色胺受體阻滯劑，務必進行血常規、肝腎功能、心電圖等檢查，結果正常后將進行化療。選擇GC方案，第1、8天于30 min內靜脈滴注鹽酸吉西他濱（批準文號：H20100301，Lillly France S.A.）1000 mg/m2，第2～3天給予順鉑注射液（國藥準字：H20043888，云南生物谷藥業股份有限公司）25 mg/m2靜脈滴注，3周進行1次化療。②觀察組患者則在此基礎上于化療第2周開始加用吡柔比星膀胱灌注治之：叮囑患者排空膀胱，將30 mg吡柔比星注射液（國藥準字：H10930105）與100 mL葡萄糖注射液相溶，用導尿管將上述藥液注入膀胱，保留30 min，1次/周，連續治療2個月。

1.5 觀察指標

采用癌癥患者生活質量核心問卷（QLQ-C30）[2]評估患者的生命質量，包含30個條目，著重對5個功能領域（軀體、角色、認知、感情、社會功能）進行評估，獨立計分，各項目總分為100分，功能量表的得分越高，說明其生活質量越好。

1.6 療效評價

根據WHO實體瘤近期療效評價標準[3]：完全緩解(CR)：所有病灶完全消失，未見新病灶出現，腫瘤標記下降至正常，并維持4周；部分緩解(PR)：病灶的基線長度總和縮小超過30%，并維持4周；穩定(SD)：病灶的基線長度總和縮小未達到PR或增加未達到PD；進展（PD)：病灶的基線長度總和增加超過20%，或出現≥1個新病灶。

1.7 統計方法

數據采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用成組 t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組晚期膀胱癌患者療效對比

觀察組患者的有效率81.6%明顯高于對照組的有效率45.9%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組晚期膀胱癌患者療效對比[n(%)]

2.2 兩組晚期膀胱癌患者治療后生活質量對比

觀察組患者的生活質量改善明顯優于對照組患者，其與生活質量相關的角色、認知、感情、社會功能得分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組晚期膀胱癌患者治療前后生活質量對比（±s）

表2 兩組晚期膀胱癌患者治療前后生活質量對比（±s）

組別對照組（n=3 0）觀察組（n=3 0）t P軀體角色認知7 4.3 6±1 1.4 3 8 7.5 1±1 3.8 0 5.1 9 3 0.0 2 5 5 7.8 2±1 0.9 2 6 5.9 4±1 2.5 5 4.7 2 5 0.0 3 7 6 9.7 5±1 4.4 3 8 1.0 2±1 5.6 6 5.3 5 8 0.0 4 3感情 社會6 0.5 3±1 0.7 2 7 5.8 3±1 2.2 8 6.2 4 6 0.0 2 4 4 6.7 7±1 2.0 6 5 9.7 2±1 5.0 2 6.5 3 2 0.0 1 8

2.3 兩組晚期膀胱癌患者不良反應對比

對照組患者中有4例血小板減少，3例粒細胞減少，5例肝功能異常，2例貧血，3例惡心嘔吐，不良反應發生率45.9%；觀察組患者則3例血小板減少，2例粒細胞減少，2例肝功異常，1例貧血，2例惡心嘔吐，不良反應發生率26.3%，觀察組的不良反應少于對照組患者，差異無統計學意義（χ2=3.300，P=0.119＞0.05）。

3 討論

近年來，受環境、飲食、年齡、吸煙、職業等因素的影響，膀胱癌發病率均呈現逐年增長趨勢[4]。隨著醫學生物模式的發展，生命質量這個強調疾病對軀體、社會角色、情緒和心理等多方面影響的概念，逐漸成為腫瘤研究的熱點[5]。筆者臨床從事泌尿外科工作多年，認為化療是臨床治療膀胱癌的首選方案，近年來流行的吉西他濱+順鉑方案亦為我院臨床所青睞，愈來愈多研究報道其治療膀胱癌療效顯著，且不良反應可以耐受[6]。吉西他濱屬于脫氧胞嘧啶核苷類似物，通過抑制核糖核酸還原酶而發揮抗腫瘤作用。順鉑作為一種臨床應用極為廣泛的含鉑類化療藥物，其可以引起膀胱癌細胞T24發生自噬，而該自噬的作用又能促進順鉑誘導的癌細胞凋亡[7]。另外，筆者注重在化療的基礎上加用吡柔比星膀胱灌注治療，二者結合論治是近年來治療晚期膀胱癌患者的常用方案，且多有報道，療效顯著[8]。吡柔比星為半合成的蒽環類抗癌藥，其能夠通過干擾DNA的合成和復制而阻止細胞復制，從而阻斷細胞周期，抑制腫瘤生長，具有不良反應少、經濟可靠等優點。該研究結果可見加用吡柔比星膀胱灌注治療的觀察組患者的生活質量改善明顯優于對照組患者，其有效率81.6%較對照組患者45.9%明顯增高，且不良反應少于對照組患者，差異無統計學意義（P＞0.05），該結果與李富林等[8]報道一致，這更進一步證明，吡柔比星膀胱灌注聯合化療治療晚期膀胱癌療效確切，利于提高患者的生活質量，副作用少，值得臨床廣泛推廣。

[1]易善紅.我國膀胱癌診治指南解讀[J].中華臨床醫師雜志,2013,7(3):924-925.

[2]Maringwa JT,QuintenC,King M,et al.Minimal important differences for interpreting health-related quality of life scores from the EORTC QLQC30 in lung cancer patients participating in randomized controlled trials[J].Support Care Cancer,2011,19(11):1753-1760.

[3]楊學寧,吳一龍.實體瘤治療療效評價標準-RECIST[J].循證醫學,2004,4（2）：89.

[4]韓蘇軍,張思維,陳萬青,李長嶺.中國膀膚癌發病現狀及流行趨勢分析[J].癌癥進展,2013,11（1）：89.

[5]楊錚,宣輝,萬崇華,等.膀胱癌患者生命質量影響因素的多重回歸分析:QLQ-C30與 QLQ-BLM30量表應用[J].實用腫瘤雜志,2015,30(1):29-32.

[6]任慶,熊銳華,田秀榮,等.吉西他濱聯合順鉑治療晚期膀胱癌的臨床觀察[J].重慶醫學,2014,43（34）：4660.

[7]楊軒,袁棟棟,姜學軍,席志軍.順鉑通過誘導膀胱癌細胞自噬促進細胞凋亡[J].北京大學學報：醫學版,2013,45（2）：221-222.

[8]李富林,黃棟強,黃銳.全身化療加吡柔比星熱灌注化療治療晚期膀胱癌的療效觀察[J].腫瘤藥學,2013,3（5）：382-383.