E-cadherin在結直腸癌中的表達及臨床意義

辛 力劉勝春張志芬

1.重慶市大渡口區人民醫院外科，重慶400084；

2.重慶醫科大學附屬第一醫院普外科，重慶 400080；

3.重慶市大渡口區人民醫院病理科，重慶 400084

E-cadherin在結直腸癌中的表達及臨床意義

辛 力1劉勝春2張志芬3

1.重慶市大渡口區人民醫院外科，重慶400084；

2.重慶醫科大學附屬第一醫院普外科，重慶 400080；

3.重慶市大渡口區人民醫院病理科，重慶 400084

目的 研究E-cadherin在結直腸癌中的表達及臨床意義。 方法 隨機抽取2010年3月～2013年6月重慶市大渡口區人民醫院外科接診的96例結直腸癌患者作為研究對象，對其結直腸癌組織和癌旁正常組織進行E-cadherin蛋白檢測。 結果 E-cadhefin表達于腫瘤性上皮的組織間質，無表達者8.3%，其表達模式改變明顯，表達丟失與癌患者的腫瘤大小、發生部位無關（P＞0.05），與Dukes分期以及腫瘤組織分化程度有關。 結論 E-cadherin胞膜表達丟失與癌患者的腫瘤大小、發生部位無關，與Dukes分期以及腫瘤組織分化程度有關，可作為輔助治療的依據。

結直腸癌；E-cadherin；臨床意義

結直腸癌是臨床常見惡性腫瘤，近年來逐漸呈現上升趨勢[1]。其發病率高，以低位直腸癌為主，青年人為主要發病人群，雖然手術治療使其狀況有所改觀，但是轉移以及復發仍為臨床治療中的重要難題[2-3]。本文以96例結直腸癌患者作為研究對象，探討E-cadherin在結直腸癌中的表達及臨床意義，現總結如下，以供業內參考。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機抽取2010年3月～2013年6月重慶市大渡口區人民醫院外科接診的96例結直腸癌患者作為研究對象，其中男55例，女41例，年齡34～76歲，平均年齡（61.8±2.3）歲，其中直腸癌50例，結腸癌46例，腫瘤直徑≥5cm者63例，腫瘤直徑＜5cm者33例；按癌變程度分，其中包括低分化腺癌37例，中分化腺癌47例，高分化腺癌l2例；按照Dukes分期其中A期者21例，B期者33例，C期者31例，D期者l1例；發生局部淋巴結轉移者48例。

1.2方法

選用E-cadherin鼠抗人單克隆抗體，En Vision兩步法免疫組化試劑盒（由上海基星生物科技有限公司生產，生產批號：H20070602）及DAB顯色試劑盒（由上海DAKO公司生產，生產批號：H20100205）。

免疫組織化學檢測的具體方法如下：所有標本（腫瘤組織以及距腫瘤邊緣5cm的正常黏膜組織）通過中性福爾馬林固定，石蠟包埋，載玻片涂2% APES膠涂片，4μm厚連續切片，枸櫞酸鈉緩沖液抗原修復，采取免疫組織化學染色后用光鏡觀察，染色的具體步驟根據試劑盒說明書進行，選擇免疫組化En Vision兩步法對上述二者的E-cadherin表達進行檢測，陽性對照選擇已知陽性染色的直腸癌切片，陰性對照選擇PBS代替一抗。直腸癌已知陽性染色做切片，用以表達與直腸癌的分化水平轉移能力相關，E-cadherin的異常表達作為直腸癌預后的一個判斷指標。

表1　結直腸癌組織、正常腸黏膜組織E-cadherin表達的比較[n（%）]

表2　結直腸癌組織、正常腸黏膜組織E-cadherin表達模式的比較[n（%）]

1.3評價標準

臨床評價標準為[4]：（+++）：陽性細胞數＞50%，（++）：陽性細胞數26%～50%，（+）：陽性細胞數10%～25%，（－）：陽性細胞數少于10%。

1.4統計學方法

采用SPSS17.0軟件對所有數據進行分析處理，數據統計采用x2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1結直腸癌組織、正常腸黏膜組織E-cadherin表達的比較

E-cadhefin表達于腫瘤性上皮、正常腸黏膜上皮二者的組織間質，99.0%正常腸黏膜組織可見E-cadhefin表達，結直腸癌組織中無表達者8.3%。陽性分級表達情況方面，二者無顯著差異。見表1。

2.2結直腸癌組織、正常腸黏膜組織E-cadherin表達模式的比較

在定位方面，E-cadherin表達在正常腸黏膜細胞膜上，相鄰細胞間隙呈不連續的點狀分布，在結直腸癌組織中，表達模式改變明顯（P＜0.05），6例表達陰性，見表2。

2.3結直腸癌臨床病理特征與E-cadherin胞膜表達丟失的關系

E-cadherin胞膜表達丟失與癌患者的腫瘤大小、發生部位無關（P＞0.05），與Dukes分期以及腫瘤組織分化程度有關，以低分化腺癌組織較為多見，見表3。

表3　結直腸癌臨床病理特征與E-cadherin胞膜表達丟失的關系

3　討論

本研組實驗中，直結腸癌組織表達完全陰性者8例，其他與正常組織基本相同，存在不同強度的表達，因此，癌組織與癌旁正常黏膜組織不存在表達強度上的差異。E-cadherin在正常結腸黏膜的表達反映了正常表達定位以及功能。本組研究發現，在正常組織中E-cadherin主要為胞膜表達，在腫瘤型上皮組織中E-cadherin為混合性胞漿或胞膜表達，混合性表達為5.2%，此結果與以往研究者結論基本相符[5-7]。表達模式發生改變可能與細胞黏附功能缺失有關。錨定功能異常可能是導致腫瘤組織胞漿內上皮鈣黏蛋白積聚的重要因素，這種異常可能為細胞骨架蛋白和介導鈣黏蛋白連接后，cantenin分子功能以及表達發生改變所致[8-10]。

在研究結直腸癌病理特征與E-cadherin表達丟失的關系中我們發現，腫瘤組織中胞膜表達丟失與癌患者的腫瘤大小、發生部位無關（P＞0.05），與Dukes分期以及腫瘤組織分化程度有關，除此之外，低分化腫瘤組織中表達的缺失顯著高于高中分化腫瘤組織，發生轉移的腫瘤組織中表達缺失顯著高于未發生轉移腫瘤組織，由此可見，E-cadherin的異常表達可能與結直腸癌的轉移以及侵襲相關。故而，E-cadherin分子可作為輔助治療的依據[11-14]。

[1] 王首星，尚培中，黃勇.結直腸癌組織中Twist和E-鈣黏蛋白的表達及其相關性[J].中華普通外科學文獻（電子版），2011，12（2）：109-114.

[2] 操海萍，舒振波，張桂珍.核心蛋白聚糖mRNA及其蛋白在結直腸癌中的表達[J].吉林大學學報（醫學版），2006，14（2）：316-357.

[3] 蔣義貴，張生君，黃躍，等.結直腸黑變病與腫瘤的關系分析[J].國際消化病雜志，2009，22（6）：426-427.

[4] 李智，李劍，萬相斌.E-cadherin和整合素α5β1的表達與結直腸癌生物學行為和預后的關系[J].新醫學，2011，17（4）：227-281.

[5] 余召師，金軍，袁宏銀.結直腸癌中Bcl-2、Bag-1蛋白的表達及其意義[J].醫藥導報，2006，23（6）：507-509.

[6] 余術宜，周志群，龐瓊，等.COX-2及CCR7的表達與結直腸癌臨床病理因素的關系[J].中國普通外科雜志，2007，15（10）：1017-1018.

[7] 張小兵，陶凱雄，張弦，等.PGP9.5在結直腸癌進展中的表達及其臨床意義[J].實用醫學雜志，2006，14（19）：2238-2239.

[8] 徐勝美，馬紅梅，郭東.E-cadherin在結直腸癌中的表達及其與侵襲轉移的關系[J].國際病理科學與臨床雜志，2009，8（4）：284-288.

[9] 陸洪軍，張東升，黃世杰，等.E-cadherin在結腸癌中的表達及臨床意義[J].中國實驗診斷學，2010，17（6）：915-916.

[10] 馬濤，王寧菊.胸苷磷酸化酶的表達與結直腸癌血管生成的關系[J].中國社區醫師（綜合版），2006，17（11）：68.

[11] 劉娟.SFRP1，β-catenin和E-cadherin在結直腸癌的表達及其臨床意義[J].蚌埠醫學院，2013，18（2）：14-15.

[12] 朱習琴，王首星.E-cadherin在結直腸癌中的表達及臨床病理意義[J].中國現代普通外科進展，2011，15（7）：509-512.

[13] 涂友明，鄧小斌，沈世強，等.VEGF和E-cadherin在結直腸癌中的表達及其意義[J].腹部外科，2004，22（4）：252-253.

[14] 黃小杏，黃世勇，謝偉.150例結直腸癌浸潤深度與淋巴結轉移情況的臨床病理研究[J].中國當代醫藥，2013，20（33）：4-6，10.

The expression of E-cadherin in colorectal cancer and its clinical significance

XIN Li1LIU Shengchun2ZHANG Zhifen3
1.Department of Surgery, Chongqing Dadukou District People's Hospital, Chongqing 400084, China;
2.Department of General Surgery，the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400080,China;
3.Department of Pathology，Chongqing Dadukou District People's Hospital, Chongqing 400084, China

Objective To investigate the expression of E-cadherin in colorectal cancer and its clinicalsignificance. Methods 96 cases of colorectal cancer patients in our hospital admissions were randomly selected in March 2010 to June 2013 as the research object, E-cadherin proteins were detected in colorectal cancer tissues and adjacent normal tissues. Results E-cadhefin expression between tumors of epithelial tissue in nature, no expression was 8.3%, and its expression patterns change significantly, the loss of expression of tumor size in patients with cancer, locationindependent (P＞0.05), differentiation and Dukes stage and tumor tissue The extent. Conclusion Loss of membrane expression of E-cadherin and cancer patients, tumor size, tumor location occurred with Dukes stage and degree of differentiation of tumor tissue can be used as a basis for adjuvant therapy.

Colorectal cancer; E-cadherin; Clinical significance

R735.3

B

2095-0616（2015）10-129-03

（2015-02-07）