慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療的療效分析

張亞利江蘇省連云港市東方醫(yī)院感染性疾病科，江蘇連云港 222042

慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療的療效分析

張亞利
江蘇省連云港市東方醫(yī)院感染性疾病科，江蘇連云港 222042

目的 分析慢性乙型肝炎患者核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療的療效。方法 回顧性分析2013年1月—2015年1月該院診治的110例慢性乙型肝炎患者臨床資料，按照不同治療方式分為兩組，對照組予核苷（酸）類似物治療；研究者予核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療治療，觀察并對比兩組臨床具體治療情況。結(jié)果 研究組ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對照組，比較差異具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后肝功能指標(biāo)均較治療前發(fā)生顯著改善，但是研究組AST 及TBIL改善幅度更大，組內(nèi)、組間比較差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)論 慢性乙型肝炎患者接受核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療效果顯著，可有效改善肝功能，且無嚴重不良反應(yīng)，具臨床實際應(yīng)用價值。

慢性乙型肝炎;核苷（酸）類似物;胸腺肽α1;療效

慢性乙型肝炎（CHB）是國內(nèi)常見傳染疾病之一，具有發(fā)病率高、危害嚴重等特點，臨床對于CHB治療通常采用抗病毒方案，其中核苷（酸）類似物（NA）有用藥方便、適應(yīng)癥廣、不良反應(yīng)少等應(yīng)用優(yōu)勢，被廣泛應(yīng)用與CHB臨床抗病毒治療中[1-2]。有研究表明：約50%患者達到CHB防治指南治療終點（簡稱為達標(biāo)）之后一旦停止用藥病情極易再次復(fù)發(fā)，故探索治療CHB科學(xué)有效的治療方案顯得尤為重要[3]。自2013年1月—2015年1月該研究通過對該院確診的CHB患者給予核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療，取得較滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月—2015年1月該院診治的110例慢性乙型肝炎患者臨床資料，按照不同治療方式分為對照組和研究組，對照組60例，男女比例51:9，年齡25～60歲，平均（33.52± 2.26）歲，體質(zhì)量58～78 kg，平均（65.85±6.98）kg；研究組50例，男女比例43:7，年齡23～59歲，平均（32.14±2.19）歲，體質(zhì)量56～77 kg，平均（66.36±7.88）kg；受教育程度：高中及以下36例，大專至本科54例，本科20例。兩組上述各項基線因素比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

[作者簡介]張亞利（1979.3-），女，吉林舒蘭人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：感染性疾病。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：HBeAg均顯示為陽性；所有患者病情均符合2010年慢性乙型肝炎防治指南中診斷標(biāo)準(zhǔn)；總膽紅素（TBIL）＜3.20 μmol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT）2～5 U/L，HBV-DNA＞104cop/mL；均在患者認真閱讀研究知情書同意并簽字前提下開展研究[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎等功能嚴重障礙者；癲癇和精神疾病患者；對核苷（酸）類似物、胸腺肽藥物過敏者；近1年內(nèi)接受過抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等治療患者；臨床資料不完整者[5]。

1.3 方法

兩組均采用核苷（酸）類似物治療，根據(jù)患者實際情況與自愿選擇拉米夫定（H20030581,0.1g)，每次100 mg，1次/d；阿德福韋酯（H20060666,10mg)，每次10mg，1次/d；或恩替卡韋（H20100019,0.5mg)，每次0.5 mg，1次/d治療；均持續(xù)治療24周后，治療組不停藥，研究組加用胸腺肽α1，觀察療效。研究組則給予給予1.6 mg胸腺肽α1（H20030407，1.6 mg）皮下注射治療：2次/周，持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者治療后ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率；肝功能指標(biāo)：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）、TBIL；病情復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)（體溫身高、食欲不振、胸悶、心悸、皮疹、腹瀉）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

該研究數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)、組間比較用t檢驗，計數(shù)用百分比（%）表示，以χ2檢驗，當(dāng)P＜0.05，表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

研究組ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均比對照組高，比較差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療后ALT復(fù)常率及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化情況

兩組治療后肝功能指標(biāo)均較治療前顯著改善，但是研究AST 及TBIL改善幅度更大，組內(nèi)、組間比較差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05，P＜0.01），詳見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化情況（x±s）

2.3 兩組復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)比較

研究組病情復(fù)發(fā)患者5例占10.00%比對照組15例病情復(fù)發(fā)占25.00%低，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，χ2= 2.6126），詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎是嚴重危害人類身體健康的一種常見傳染病，即使近幾十年來，CHB治療已取得重大進步，即伴隨抗病毒藥物的持續(xù)更新、發(fā)展，使大部分CHB患者獲益[6]。其中核苷(酸)類似物治療因自身多項應(yīng)用優(yōu)勢，臨床中使用較廣泛，核苷(酸)類似物主要是通過作用在HBV聚合酶區(qū)域內(nèi)，抑制聚合酶鏈延長以起到阻礙病毒復(fù)制的治療作用，該治療方具有耐受性、安全性均較好，但是單獨使用尚未能達到理想臨床治療效果，即對于e抗原性CHB患者而言，血清轉(zhuǎn)換率、e抗原清除率均較低，因此部分學(xué)者開始嘗試將核苷(酸)類似物聯(lián)合其他藥物治療CHB[7]。為該病癥患者臨床治療提供科學(xué)參考，該研究通過對比單項使用核苷(酸)類似物治療治療的對照組與核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療的研究組臨床資料，結(jié)果顯示：研究組ALT復(fù)常率以及HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組，組間比較差異均具統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合治療效果甚佳優(yōu)于單純核苷(酸)類似物治療。分析聯(lián)合方案得知：核苷(酸)類似物作為治療CHB患者臨床主要藥物，可以有效阻礙HBV復(fù)制，并且可以延緩或抑制肝病惡化，減少肝癌、肝硬化發(fā)生[8]。而胸腺肽α1是一種強效免疫調(diào)節(jié)劑，臨床應(yīng)用中可以調(diào)節(jié)患者機體免疫狀態(tài)，重建、修復(fù)機體細胞免疫功能，合理調(diào)整CD4+/CD8+比值，提高NK細胞活性，以達到抑制病毒復(fù)制、提高抗感染的治療目的[9]。故該研究組患者在接受核苷(酸)類似物治療達標(biāo)后加以胸腺肽α1治療，兩者能夠發(fā)揮良好協(xié)同作用，從而快速達到理想治療效果，由此可知：抗病毒聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)治療可以作為CHB患者臨床首選手段。

為進一步探索聯(lián)合用藥的有效性、可行性，該研究通過對比兩組治療前后肝功能指標(biāo)及治療后病情復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率，得知：研究組在兩組治療后AST、ALB以及TBIL均發(fā)生顯著改善基礎(chǔ)上，其AST、TBI改善幅度更大（P＜0.01），優(yōu)于對照組，表明聯(lián)合治療可以有效改善CHB患者肝功能。另外研究組病情復(fù)發(fā)患者5例占10.00%比對照組15例病情復(fù)發(fā)占25.00%低，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，χ2=2.6126），與侯彥亭臨床相關(guān)研究結(jié)論一致，進而驗證聯(lián)合用藥的積極性[10]。關(guān)于兩組均發(fā)生不同程度的體溫升高、胸悶、心悸、皮疹等不良反應(yīng)，究其原因很可能與患者自身耐受性密切相關(guān)，但經(jīng)醫(yī)護人員給予相應(yīng)處理后，各項不良反應(yīng)均恢復(fù)正常，未對治療結(jié)果造成不良影響。故治療過程中應(yīng)嚴格根據(jù)患者實際情況，合理給藥，盡量減少不良反應(yīng)，為患者提供有效且安全的治療方案。該研究因時間、環(huán)境等因素未對患者治療后生活質(zhì)量以及心理狀態(tài)改善情況給予觀察比較，還有待進一步臨床研究予以驗證補充。

綜上所述，核苷（酸）類似物聯(lián)合胸腺肽α1治療CHB患者效果良好，在快速有效改善患者肝功能同時降低病情復(fù)發(fā)率，并且無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣及應(yīng)用。

[1]王慰,任桂芳,劉玉珍.慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴細胞亞群的變化[J].實用肝臟病雜志,2012,22(4):346-347.

[2]陳萍,李旭,蘇菲.HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量與ALT的關(guān)[J].安徽醫(yī)藥,2012,16(5):618-620.

[3]徐園,程偉妮,程麗新.恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].中國醫(yī)藥,2012,17(10):1259-1260.

[4]徐京杭,于巖巖,斯崇文.HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者拉米夫定及其與普通干擾素序貫治療效果比較[J].中華傳染病雜志,2012(6):354-358.

[5]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].實用肝臟病雜志,2011,14(2):81-89.

[6]黃春洋,金怡,魏飛力.核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎病毒學(xué)突破/反彈的臨床特點[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012(3):364-365.

[7]崔敬榮,鄭翠玲,劉愛清.恩替卡韋聯(lián)合干擾素序貫治療慢性乙型肝炎的療效及安全性分析[J].中國基層醫(yī)藥,2013,20(17):269-271.

[8]黃祖瑚.慢性乙型肝炎的免疫治療進展[J].中華肝臟病雜志,2012(10): 723-725.

[9]徐京杭,于巖巖,斯崇文.馬來酸恩替卡韋片治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的隨機、雙盲、雙模擬對照、多中心臨床研究48周結(jié)果[J].中華肝臟病雜志,2012,14(7):512-516.

[10]侯彥亭,孫宗云,魏連軍.慢性乙型肝炎患者核苷(酸)類似物停藥后胸腺肽α1序貫治療的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(3):259-261.

The Treatment of Nucleoside (Acid)in Patients with Chronic Hepatitis b Curative Effect Analysis of Analogue Ccombined with Thymosin Alpha 1

ZHANG Ya-li
Department of Infectious Diseases,Lianyungang Oriental Hospital of Jiangsu Province,Lianyungang,Jiangsu Province,222042 China

Objective To analysis of nucleoside(acid)in patients with chronic hepatitis bcurative effect of analogue combined with thymosin alpha 1 in the treatment of.Methods A retrospective analysis of 2013 January-2015 year in January the hospital treated 110 cases of chronic hepatitis B patients with clinical data,according to the different treatment methodswere divided into two groups,the control group treated with nucleoside (acid)analogues treatment;researchers to nucleoside (acid)analogue combined with thymosin alpha 1 in the treatment of treatment,observation and comparison of the two the treatment group of clinical.Results The recovery rate of ALT and HBeAg,the negative rate of HBV-DNA was higher than that of control group,there were statistically significant(P<0.05);two groups after treatment liver function indexes were significantly improved compared with before treatment AST and TBIL,but the study group improved more significantly,in the group,the difference was statistically significant(P<0.05,P< 0.01).Conclusion Chronic hepatitis B patients receiving nucleoside (acid)analogue combined with thymosin alpha 1 in the treatment effect significantly,can effectively improve liver function,and no serious adverse reaction,clinical application value.

Chronic hepatitis B;Nucleoside analogues(acid);Thymosinα1;Curative effect

R7

A

1674-0742（2015）08（a）－0114-03

2015-05-10）