檢測胎兒纖維連接蛋白與血清C-反應蛋白評估感染性早產療效

【作者】李 銳

沈陽第五醫(yī)院檢驗科，沈陽市，110023

檢測胎兒纖維連接蛋白與血清C-反應蛋白評估感染性早產療效

【作者】李 銳

沈陽第五醫(yī)院檢驗科，沈陽市，110023

選擇妊娠28-37周先兆早產的孕婦106例，入院時及在應用抗生素以及硫酸鎂保胎治療后第3 d及第7 d時檢測宮頸陰道分泌物中的胎兒纖維連接蛋白（fFN）和血清中的C-反應蛋白（CRP）的水平。選擇同孕周門診正常孕婦100例為對照組。發(fā)現（1）發(fā)生先兆流產的孕婦的fFN陽性率和CRP值比正常孕婦顯著增高，P＜0.05；(2)先兆早流產孕婦組經治療后fFN陽性率和CRP水平顯著下降，第1 d和第7 d比較，P＜0.05。檢測fFN與CRP可用于評價感染性早產的治療效果。

早產；胎兒纖維連接蛋白；C-反應蛋白

早產是圍產兒發(fā)病、死亡和遠期致殘的主要原因之一，雖然早產兒僅占總分娩數的8% ，但是早產兒占全部非畸形新生兒死亡的70%[1]。早產原因很多，其中感染導致的早產約占早產的2/3以上，是早產的主要原因。與早產有關的感染包括系統(tǒng)性感染（全身感染）和宮內感染[2]。應用抗生素治療早產是綜合治療先兆早產的重要方法，但是現在能缺乏能有效評價其治療效果的有效的檢測指標。我們通過對106例先兆早產的孕婦進行治療前后的宮頸陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白和血清C反應蛋白的檢測，用以評估這些指標對感染性早產治療效果的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 資料來源

2012年8月～2013年8月在我院住院治療的先兆早產孕婦106例。診斷標準: 孕 28 ～ 37 周，宮縮10 min 1 次，持續(xù)20 s，宮口開大＜3 cm，胎膜未破，無陰道流血， 24 h 內無性交史，24 h 內未使用污染宮頸的外用藥物( 排除21 天內未臨產即行剖宮產者)。所有孕婦平均孕齡29±1.8 周( 28～37 周)，平均年齡24.5±2.8 歲( 24～34 歲)。同時收集同期孕周正常孕婦100 例為對照組，并排除肝病、膠原病、風濕病、創(chuàng)傷等可引起血清CRP升高的疾病。

1.2 治療方法

入院時用抗生素: 青霉素480～560萬U/d和氨芐青霉素5～6 g/d或頭孢噻肟鈉4～6 g/d, 同時使用硫酸鎂靜滴, 加用硫酸舒喘靈或氨茶堿等解痙安胎治療, 臨床治療觀察1周。

1.3 檢測方法

檢測對照組和患者組入院時及治療3 d及7 d后宮頸陰道分泌物的fFN和血清CRP。（1）宮頸陰道分泌物fFN：常規(guī)外陰消毒，窺器擴開陰道暴露宮頸，專用拭子在陰道后穹窿留置10 s，沾取宮頸陰道分泌物；取出拭子，立即插入緩沖液，充分混合15 s；試紙條下端插入緩沖液( PBS) ，放置10 min，取出試紙條；讀取結果，出現反應線和質控線為陽性，只出現質控線為陰性( 陽性相當于fFN≥50 μg /L) 。（2）血清CRP：使用芬蘭QuikRead go 全自動檢測系統(tǒng)，可溯源于ERM-472/IFCC，用免疫透射比濁法測定，正常值范圍＜10 mg /L。

1.4 統(tǒng)計學處理

用SPSS12．0 軟件處理數據，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦宮頸陰道分泌物fFN和血清CRP水平

比較

觀察組中孕婦入院時的fFN陽性率和CRP水平與對照組的正常孕婦相比較差異有顯著性（P＜0.05），見表1。

表1 先兆早產孕婦與正常孕婦的 fFN和CRP水平比較Tab.1 Comparison of threatened preterm’s and normal pregnant women’s fFN and CRP levels

2.2 先兆早產孕婦組治療前后宮頸陰道分泌物fFN和血清CRP水平比較

先兆早產孕婦組經治療后fFN陽性率和CRP水平顯著下降，第1 d和第7 d比較，P＜0.05，見表2。

表2 先兆早產孕婦組治療前后fFN、CRP水平比較Tab.2 Comparison of fFN, CRP levels before and after treatment of threatened preterm group

3 討論

早產是妊娠常見的并發(fā)癥，約占分娩總數的5%～15%。在早產的原因中，孕期感染起了很大作用。調查發(fā)現，出生體質量＜1 kg的早產兒中1/3以上其母親都有絨毛膜羊膜炎，經組織學證實的絨毛膜羊膜炎發(fā)生率，在20～36周早產中為18.7%，對照非早產者為5.2%，而更早的早產（20～28周）中則為23%，較33～37周早產的絨毛膜羊膜炎發(fā)生率更高，可見孕齡越早的早產感染因素越重要[3-4]。在妊娠最后階段，幾乎任何有能力建立胎兒感染的致病因子都可引起早產。

C-反應蛋白（CRP）是由一種急性時相蛋白，當細菌感染引發(fā)炎癥、組織損傷或手術后幾小時內合成和分泌增加，并在48～72 h達高峰[5]。與人體內數量龐大的白細胞相比，其反應靈敏，濃度上升和下降的速度迅速，比臨床體征和白細胞升高出現的早。當炎癥消退，組織結構和功能恢復后降低至正常水平，CRP的下降很快，在1 d內可降低50%，因而能很好的用以判斷抗生素治療的效果。出現CRP濃度下降可說明治療有效，如降到參考范圍內，通常即可停藥，若治療無效，CRP可維持在高濃度水平，感染加劇，則其濃度會繼續(xù)上升。因此，CRP已經廣泛用于各種急性炎癥、組織損傷、心肌梗塞、手術創(chuàng)傷、放射性損傷等疾病的檢測[6]。孕婦血液CRP的檢測已是臨床用于宮內感染的指標之一，本研究結果表明，臨床上大多數先兆早產病例均有CRP值增高，而經抗生素治療后CRP值明顯減低。

fFN是一種糖蛋白，分子量約500 kDa，有20種不同的分子形式。fFN產生于絨毛膜滋養(yǎng)細胞，主要分布在羊水、胎盤組織及絨毛蛻膜交界面，在胎盤與子宮蛻膜的相互粘附和保護方面起著重要作用[7]。fFN是作為早產的預測指標，其機理是因為它的升高表明了絨毛膜與蛻膜分離、絨毛膜與蛻膜界面的細胞外基質的機械損傷，所以fFN可以作為炎癥經陰道逆行感染的程度的判斷[8-10]。本研究通過對先兆早產孕婦進行抗感染治療后的隨訪研究，顯示fFN的陽性率水平下降明顯，提示病情好轉，安胎成功。

本研究初步證明了宮頸陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白與血清C反應蛋白檢測可用于評估抗感染治療效果，確定停藥時間，降低感染早產住院率，節(jié)省了有限的醫(yī)療資源。

[1] 樂杰. 婦產科學[M]. 第7 版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2008.

[2] Krohn MA, Hiuier SL, Nugent RP, et al. The genital flora of women with intraam niotic infection[ J]. Obctet Gyneeol survy, 1996, 51: 75.

[3] 姚小英, 李大金. 女性生殖道粘膜免疫[J]. 中國免疫學雜志, 2004, 20: 142-145.

[4] 時春艷, 董悅.感染與早產[J]. 實用婦產科雜志, 2005, 21(11): 648-650.

[5] 吳琳. C-反應蛋白檢測在胎膜早破孕婦中的臨床意義[J]. 四川醫(yī)學, 2010, 31(4): 525-526.

[6] 張衛(wèi)社, 周昌菊, 吳新華, 等. 孕婦外周血中C反應蛋白和白細胞介素-6在亞臨床感染性早產預測中的價值[J]. 中華婦產科雜志, 2007, 42(1): 56-58.

[7] Leitich H, Kaider A. Fetal fibronectin-how useful is it in the prediction of preterm birth [J] BJOG, 2003, 110(20): 66-70.

[8] 仇東輝, 邊巍. 胎兒纖維連接蛋白在早產預測診斷中的研究近況[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志, 2008, 16(5): 137-138.

[9] Ashley S. " Blind" vaginal fetal fibronectin as a predictor of spontaneous preterm delivery[J]. Obstet Gynecol,2005,105: 285-289.

[10] Magann EF, Doherty DA, Turner K, et al. Second trimester placental location as a predictor of an adverse pregnancy outcome[J]. J Perinatol, 2007, 27(1): 9-14.

Application of fFN and CRP in the Evaluation of Therapeutic Effect for Preterm Labor

【Writer】LI Rui

Clinical Lab of Shenyang No.5 Hospital, Shenyang, 110023

Select 106 pregnant women with threatened preterm labor between 28 and 37 weeks of gestation. They have been treated continually by the preventing preterm labor therapy including antibiotics and magnesium sulfate. Cervicovaginal fetal fibronectin (fFN) and C-reactive protein(CRP) in serum were detected before treatment and after 3-day and 7-day treatment respectively. 100 normal pregnant women were included as control group. (1) The fFN and CRP had significant differences between study group and control group (P＜0.05). (2) The fFN and CPR were different compared in the treatment period(P＜0.05). Fetal fibronectin and CRP can be used can be used in therapeutic effect evaluation of threatened preterm labor.

preterm labor, fetal fibronectin, C-reactive protein

R714.21

A

1671-7104(2015)01-0077-02

10.3969/j.issn.1671-7104.2015.01.022

2014-11-13

李銳，E-mail: Irsci2015@163.com