黃芪精對麻醉犬一般藥理學研究*

李宏軼 喻斌 阮鳴

（1江蘇康緣陽光藥業有限公司 南京210046；2南京中醫藥大學藥學院 江蘇南京210046；3南京曉莊學院生物化工環境工程學院 江蘇南京211171）

黃芪是豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，始載于《神農本草經》，為“補藥之長”，具有益氣升陽、利水消腫之功，藥理研究表明具有調節免疫、抗炎、抗氧化、降低血黏度、抑制血小板聚集的作用，對多種疾病尤其是心血管疾病有很高的應用價值。黃芪精是以黃芪為主要材料提取制成的口服制劑，用于氣虛血虧、表虛自汗、四肢乏力、精神不足或久病衰弱、脾胃不和[1]。本文對黃芪精進行了麻醉犬一般藥理實驗研究，以期發現黃芪精對呼吸系統及心血管系統的影響，尋找該藥物安全治療范圍，為指導臨床用藥和擬定臨床人用劑量提供實驗依據。

1 試驗材料

1.1 藥物與試劑 黃芪精（國藥準字Z32021206），江蘇康緣陽光藥業有限公司，批號：140301；戊巴比妥鈉（sodium Pentobarbital），北京化學試劑公司（德國進口分裝），批號：020402；肝素鈉注射液（國藥準字Z32022088），常州千紅生化制藥股份有限公司，批號：110912。

1.2 動物 雜種犬，體重7～10 kg，雌雄兼用，由南京中醫藥大學動物中心收購自市郊，試驗前在該中心馴養，經檢疫及驅蟲后，用于該項實驗。許可證號：SYXK（蘇）2005-0009。

1.3 儀器 RM-6000八道生理記錄儀及其附件TB-612TFORCE-DISPLACEMENTTRANSDUCER，日本NIHON KOHDEN公司。

2 試驗方法

2.1 實驗分組 實驗動物分為四組，每組5只，即空白組：給予等體積的生理鹽水；黃芪精低劑量組：4.0 g/kg；黃芪精中劑量組：8.0 g/kg；黃芪精高劑量組：16.0 g/kg。

2.2 實驗步驟 受試雜種犬禁食24 h，自由飲水。戊巴比妥鈉（30 mg/kg，iv）麻醉后，股動脈插管，經壓力換能器與八道生理記錄儀相連，備記收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、心率。分離十二指腸以備給藥。呼吸帶在劍突處經換能器測呼吸；針電極刺入皮下測標準Ⅱ導聯心電圖。手術畢，待各參數基本穩定后經股靜脈給藥，于給藥前和給藥后 30、45、60、90、120、150、180 min觀察各項指標的變化[2]。

2.3 觀察指標 收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、心電圖（PR 間期、QRS時限、QT間期、T波）、呼吸頻率、呼吸幅度等指標。

3 試驗結果

結果表明，黃芪精低、中、高3個劑量組對麻醉犬 SBP、DBP、MAP、HR、PR 間期、QRS 時限、QT 間期、T波、呼吸頻率、呼吸幅度等指標均未見明顯影響，與空白組比較，P＞0.05。結果見表1～表10。

表1 黃芪精對麻醉犬動脈收縮壓的影響（kPa，±S）

表1 黃芪精對麻醉犬動脈收縮壓的影響（kPa，±S）

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表2 黃芪精對麻醉犬動脈舒張壓的影響（kPa，±S）

表2 黃芪精對麻醉犬動脈舒張壓的影響（kPa，±S）

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表3 黃芪精對麻醉犬平均動脈壓的影響（kPa，±S）

表3 黃芪精對麻醉犬平均動脈壓的影響（kPa，±S）

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表4 黃芪精對麻醉犬心率的影響（次/min，±S）

表4 黃芪精對麻醉犬心率的影響（次/min，±S）

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表5 黃芪精對麻醉犬心電圖PR間期的影響（ms，±S）

表5 黃芪精對麻醉犬心電圖PR間期的影響（ms，±S）

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表6 黃芪精對麻醉犬心電圖QRS時限的影響（ms，±S）

表6 黃芪精對麻醉犬心電圖QRS時限的影響（ms，±S）

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表7 黃芪精對麻醉犬心電圖QT間期的影響（ms，±S）

表7 黃芪精對麻醉犬心電圖QT間期的影響（ms，±S）

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表8 黃芪精對麻醉犬心電圖T波的影響（mv，±S）

表8 黃芪精對麻醉犬心電圖T波的影響（mv，±S）

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表9 黃芪精對麻醉犬呼吸頻率的影響（次/min，±S）

表9 黃芪精對麻醉犬呼吸頻率的影響（次/min，±S）

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表10 黃芪精對麻醉犬呼吸幅度的影響（mm，±S）

表10 黃芪精對麻醉犬呼吸幅度的影響（mm，±S）

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4 討論

一般藥理學研究主要是指研究藥物主要藥效以外廣泛的藥理學研究，是新藥臨床前研究的重要內容之一，既可以在臨床前階段發現該藥物除主要藥效作用之外的其他藥理作用，也可以預測藥物發生不良反應的范圍和概率，為新藥最終用于臨床疾病治療提供科學理論依據[3]。犬作為大型動物，其生理特征與大鼠相比更加接近人體，特別在心血管系統，常常作為藥效和毒性研究的對象[4～6]。其中在一般藥理學研究中，麻醉犬一般藥理學研究內容又是對心血管和呼吸系統的全面考察，是發現藥物潛在不良反應的重要手段。黃芪精雖然已臨床使用，但是該藥始終未進行一般藥理學內容的研究考察，其臨床潛在安全性及潛在受累器官均不清楚。為了更好地對該藥物的安全性進行評價，本研究考察了黃芪精對麻醉犬心血管和呼吸系統的作用，發現其對麻醉犬 SBP、DBP、MAP、HR、呼吸頻率、呼吸幅度及心電圖無明顯改變，這提示該藥物在心血管系統和呼吸系統相對比較安全。

[1]林新艷,殷書梅,王宓,等.黃芪精對血虛癥、氣虛癥模型小鼠的藥效學研究[J].中國藥業,2012,21(6):19-20

[2]朱慧,張良,喻斌,等.荊芥內酯的一般藥理學研究[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(6):237-240

[3]徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實驗方法學(第二版)[M].北京:人民衛生出版社,1994.643,655

[4]喻斌,阮鳴,方泰惠.脈絡寧注射液對麻醉犬腦循環的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2006,12(9):50-51

[5]喻斌,李宏軼,張良,等.山楂葉總黃酮對麻醉犬冠脈結扎所致心肌缺血的保護作用[J].中藥新藥與臨床藥理,2008,19(6):461-464

[6]喻斌,阮鳴,沈祥春,等.環維黃楊星D對麻醉犬急性心肌缺血的保護作用[J].南京中醫藥大學學報,2010,26(2):115-117