醫療器械臨床試驗PDCA專項整治

【作　者】王　磊，曲新濤，于秀淳

濟南軍區總醫院骨病科，濟南市，250031

醫療器械臨床試驗PDCA專項整治

【作者】王磊，曲新濤，于秀淳

濟南軍區總醫院骨病科，濟南市，250031

該文制定項目實施質量評分標準，應用PDCA理論對醫療器械臨床試驗質量展開專項整治活動?？剖?011年1月至2012年12月期間完成的試驗10項為對照組，2013年1月至2014年12月期間完成的9項為PDCA整治組，統計臨床試驗質量得分以及各要素的得分情況。結果顯示PDCA整治組試驗質量得分高于對照組（81分 vs. 51分，P＜0.001）。除不良事件外的各質量要素得分均高于對照組（P＜0.001）。本科室利用PDCA循環在醫療器械臨床試驗整治活動中采取的各項措施切實有效，臨床試驗質量得到顯著提高。

醫療器械；臨床試驗；PDCA

醫療器械臨床試驗是保證醫療器械安全性、有效性必不可少的重要手段。隨著于2012年新發布的《醫療器械臨床試驗質量管理規范》(征求意見稿)[1-2]，國家對醫療器械臨床試驗的質量提出了更高的標準和要求。專業科室作為臨床試驗實施的主體[3]，對臨床試驗的質量起著決定性的因素，我們利用PDCA循環管理方法對本科室臨床試驗展開了專項整治活動，取得了一定的成效。

1　資料與方法

1.1一般資料

檢索2011年1月至2014年12月在我院骨病科進行的醫療器械臨床試驗。

1.2方法

1.2.1資料收集方法

從我院藥物臨床試驗機構辦公室歸檔資料中檢索2011年1月至2012年12月期間骨病科已完成的醫療器械臨床試驗10項為對照組，2013年1月至2014年12月期間骨病科已完成的9項為PDCA整治組，對其試驗資料進行回顧性分析，并結合質控記錄，調查其項目整體完成質量。

1.2.2醫療器械臨床試驗質量評分標準

根據GCP[4]、醫療器械臨床試驗質量管理規范等法規，制訂醫療器械臨床試驗質量評分標準，實行百分制，分為8個要素：試驗方案（4分）、知情同意（14分）、試驗實施（17分）、試驗醫療器械的管理（16分）、不良事件（15分）、質量控制體系（13分）、試驗記錄（15分）、試驗資料管理（6分）。詳細評分標準見表1。

1.2.3觀察指標

（1）項目得分 對照表1的評分標準，對各試驗項目進行評分，滿分為100分，統計對照組和PDCA整治組的平均得分，對其質量進行比較。

（2）質量要素的得分及得分率 8個質量要素根據其得分點被賦予不同分值。對照評分標準，統計項目中各要素的得分及得分率（某要素的得分率=某要素的得分/該要素的標準評分×100%），得分率較低的要素即反映出臨床試驗實施的薄弱環節。并將對照組和PDCA整治組各要素的平均得分進行比較，以反映PDCA干預效果較好的要素。

表1　醫療器械臨床試驗項目實施質量評分標準（百分制）Tab.1　The quality criteria of implementation in medical instrument clinical trial

2　PDCA循環理論的應用

本科室于2012年底成立了醫療器械臨床試驗整治小組，科室主任為負責人，下設科室秘書一人，全面展開整治工作，并邀請機構質控員協助本次整治。本次整治按照PDCA理論，即計劃—實施—檢查—總結的循環，對醫療器械臨床試驗實施各環節存在問題進行討論和總結，循環往復以實現臨床試驗質量的持續改進[5-6]。

2.1計劃階段

通過對以往完成試驗項目實施情況展開初步調查，發現各環節存在的問題，以指導制定有針對性的整治計劃。

2.1.1對臨床試驗中存在問題進行調研

在機構質控員的協助下，對2007～2012年結題的醫療器械臨床試驗資料進行回顧性調研，分別從以下影響試驗質量的8個要素中探討存在的問題：①試驗方案：方案未設計版本號和版本日期；方案中研究者未簽字；②知情同意：知情同意書（ICF）未設計版本號和版本日期；ICF未給受試者；ICF簽署于手術當日，未給受試者充分時間考慮；ICF簽字涂改不規范；③試驗的實施：受試者誤納；安全性評價缺失，如尿常規未檢；檢驗報告不能溯源；隨機方法不明；④醫療器械的管理：器械標簽缺失；未注明“試驗專用”字樣；標簽中的序列號及批號等信息缺失；器械使用記錄、接收記錄等缺失；⑤不良事件：調查項目無不良事件的報告。⑥質量控制：科室質量控制工作基本空白；⑦數據管理：本科受試者基本為住院患者，住院大病歷中未記錄受試者參加臨床試驗的關鍵環節，如知情同意等；CRF填寫不及時、修改不規范；⑧試驗資料管理：資料散落在醫生手中，對試驗資料的管理基本空白。

2.1.2分析問題，找出原因

調查結果顯示本科室醫療器械臨床試驗的質量距國家CFDA要求甚遠，亟待整治。對原因進行剖析，主要有：①研究者對GCP及醫療器械臨床試驗的認識不夠；②缺乏指導性文件，科室內部無標準操作規程（SOP），缺乏標準和規范；③參研人員的職責分工不夠明確；④研究者臨床工作較繁忙，抽身實施臨床試驗的時間有限，而臨床試驗中的數據管理基本為紙質，較為繁瑣，研究者分身乏術，導致數據質量不高；⑤試驗方案設計不夠嚴謹。

2.1.3制定計劃及措施，確定工作目標

明確本次整治的工作目標為：保證試驗數據完整準確，試驗結果科學可靠；保護受試者的權益，保障受試者的安全?；谝陨习l現的問題，制定相應的改進措施及計劃，詳見實施階段的舉措。

2.2 實施階段

2.2.1健全組織結構

我科室分為脊柱組、關節組、腫瘤組、足踝組等，根據試驗器械的目標適應癥，試驗啟動前，由主要研究者確定研究人員名單，明確臨床試驗流程和崗位分工，并進行書面授權?？剖抑魅螢閷I團隊負責人；設置專業秘書一名，全程跟蹤臨床試驗的進展及把控臨床試驗質量；設置資料保管員、醫療器械的管理員各一名；研究者和研究護士若干名。另外，培養科室研究生作為研究協調員（CRC）參與臨床試驗，主要選擇一年級或二年級初期的研究生，經過機構辦的培訓，考核通過方可參加臨床試驗。

2.2.2完善修訂規章制度

我科室按照GCP等相關的法規，參考機構辦藥物臨床試驗SOP及制度，結合本科室實際，建立了臨床試驗運行管理制度、各類人員職責以及覆蓋臨床試驗全過程的SOP、應急預案等。初稿成型后，全科室進行討論及反復論證，邀請專家審閱，保證SOP的可操作性，以指導臨床試驗的規范化操作。

2.2.3展開密集化培訓

科室組織所有參研人員參加GCP培訓，使其對臨床試驗有客觀的認識，實行GCP資格準入制?？剖覂炔坎捎萌浦v座、答疑、科室內部微信宣傳、下發書面文件等形式，對參研人員進行臨床試驗相關的系列培訓。針對每一個項目，所有參研人員必須參加啟動培訓。另外，科室重視項目真實性核查，以各地省藥監局來我院進行醫療器械臨床試驗真實性核查為契機，認真聽取核查專家的意見及建議，并借此機會積極就某些疑問向省局專家咨詢。

2.2.4 強化過程質控

整治中，專業秘書對所有在研項目進行100%質控，發現偏離/違背方案情況及時干預，對具有代表性的問題組織強化培訓。同時，質控中強化多部門間的協作關系，科室質控與機構質控、監查積極溝通并配合。

2.2.5嚴控試驗出入口

① 試驗承接前，從專業角度重點把控試驗方案設計質量。另外，產品必須有國務院食品藥品監督管理部門認可的檢測機構出具的產品型式試驗報告，且結論為合格，有效期為半年。首次植入人體的醫療器械，應當具有動物試驗報告[7]。② 試驗結題前，要求對完成試驗的質量進行嚴格審查，尤其是小結或總結報告，內容包括試驗數據是否真實可信，數據分析是否合理詳實，結論推斷是否合適恰當，不良事件解釋是否合理等。

2.2.6重視試驗器械管理

建立完整的醫療器械使用記錄，本科室試驗器械多為植入人體的器械，必須詳細記錄器械名稱、型號、規格、數量、批號、生產廠家、使用情況等。試驗中醫療器械的路徑，從接收、保存、維護、使用、退還所有環節均應有相應的記錄，并做好雙簽。

2.2.7重視安全性管理

醫療器械臨床試驗中應報告所有不良事件發生的時間、原因、后果及與試驗用器械的關系[8]。通過培訓糾正研究者對不良事件的錯誤認識，如患者在隨訪期感冒、腹瀉等均屬于不良事件，雖判定與醫療器械無關，但應記錄。

2.3檢查

從管理和落實上對臨床試驗各環節規范化實施進行監督和指導，嚴抓整治實施、督促整治進程、評估整治成效。

2.3.1內部檢查

整治前期，專業秘書每2周對在研項目進行質量控制，重點從試驗記錄與醫療器械的管理入手，跟進項目進展和運行情況，科室主任不定期抽查。整治后期，專業秘書科根據入組情況自行安排檢查時間及頻率，科室主任不定期抽查。根據項目執行情況，對在研或結題項目的實施質量進行評價。

2.3.2外部評價

積極開展外部評價，以調查表的形式調查受試者、監查員及機構辦人員對本科室臨床試驗工作的滿意度和反饋，主動征求相關單位對本科室工作的意見和建議。對調查結果及時總結、分析和反饋。

2.4改進

2.4.1鞏固措施

根據檢查結果，對仍存在的問題及時解決，檢討工作自身存在的不足，有針對性的采取補救措施，不斷改進。通過適時解決出現的問題，促使臨床試驗質量的不斷提升。

2.4.2持續改進

為了實現質量管理持續改進和循環上升，我們對試驗關鍵的兩個主體強化管理，從源頭上提高臨床試驗的質量。①對研究者的管理：實行GCP準入制，從源頭上控制研究人員的質量；制定各個項目專用的SOP、制作入排標準口袋卡以及配備CRC等，提高研究者的依從性；建立研究者檔案，記錄其參加的試驗項目以及對其依從性的評估，為以后挑選研究人員提供科學的依據。②對受試者的管理：保證研究者與受試者之間信息反饋途徑的順暢[9]，建立受試者隨訪卡，以其入組時間為基線制定訪視時間表，由研究護士或CRC提醒受試者按時回訪。對未按時隨訪者，及時電話追蹤。對老年受試者及易忘事者注意增加提醒頻次。

表2　PDCA循環干預對醫療器械臨床試驗質量的影響Tab.2　The effect of PDCA rectification on implementation quality of medical instrument clinical

3　結果

與對照組相比，PDCA整治組的醫療器械臨床試驗的質量得分顯著增加58.8%（51分vs.81分，P＜0.001）。除不良事件外的各質量要素，經過整治其得分均顯著提高（P＜0.001）。不良事件雖然在數據顯示整治前后均較高，這是由于整治前后不良事件上報率極低造成，真實質量還有待深入研究。這也是整治后我科室仍薄弱的環節。

4　討論

通過上述整治目標的制定、實施、檢查及改進，初步建立了本科室醫療器械臨床試驗質量管理機制。但不良事件，仍為我科室實施中的薄弱環節，目前上報率很低，對其認識不清以及上報顧慮較多是主因，有待進一步的PDCA循環進行改進。

此次整治不僅加強了對臨床試驗的科學管理，提高臨床試驗的質量與效率，同時對科室的管理與發展也產生積極的影響：①有利于提高臨床研究水平，培養研究者的倫理意識和科學精神；②通過臨床試驗，可了解新技術、新設備、新材料，激發臨床醫生創新，研發新型醫療器械，從而促進學科發展；③提高臨床試驗的質量，吸引更多企業合作，提高科室及主要研究者的知名度和學術水平[10]。

綜上所述，通過PDCA循環的初步干預，本科室醫療器械臨床試驗專項整治活動取得了顯著成效，試驗質量有了大幅度的提高。但臨床試驗質量管理是一場持久戰[11]，不僅要繼續查缺補漏，也要鞏固成果，避免回潮和反彈。PDCA的落實和執行力度需繼續加大，建立長效機制，持續促進醫療器械臨床試驗管理規范，保證試驗過程的可控性和真實性。

[1] 國家食品藥品監督管理局. 醫療器械臨床試驗規定[Z]. 2004-01-17.

[2] 國家食品藥品監督管理局. 醫療器械臨床試驗質量管理規范(征求意見稿)[Z]. 2012-08-28.

[3] 劉向陽, 高彬, 賴敬波, 等. 淺談藥物臨床試驗專業團隊的建設[J]. 中國醫藥指南, 2012, 10(25): 395-396.

[4] 國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗質量管理規范[S]. 2003-09-01.

[5] 程曉華, 楊茗鈁, 呂農華，等. 基于PDCA 循環的藥物臨床試驗質量管理[J]. 醫藥導報, 2014, 33(8): 1111-1113.

[6] 劉文娜. PDCA循環在中藥臨床試驗項目質量管理中的應用[J].北京中醫藥, 2009, 28(3): 204-205．

[7] 鈞萬晁, 王寧, 徐世寧. 醫療機構中醫療器械臨床試驗的倫理審查[J]. 中國醫療器械雜志, 2011, 35(4): 274-276.

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[9] 李永國, 楊泉, 曾姣娥, 等. 藥物臨床試驗中受試者脫落原因及對策[J]. 醫藥導報, 2014, 33 (7): 975-976.

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PDCA Applied in Special Rectification of Medical Instrument Clinical Trial

【 Writers 】WANG Lei, QU Xintao, YU Xiuchun
Orthopedics Department of the Jinan Military General Hospital, Jinan, 250031

PDCA cycle was applied in special rectification activities for medical instrument clinical trial, with quality criteria of implementation made. Completed medical instrument clinical trial from January 2011 to December 2012 was believed as control group, from January 2013 to December 2014 as PDCA group, the scores of clinical trial and the score rate of items were compared and analyzed. Results show quality scores of clinical trial in PDCA group are higher than that in control group (51 vs. 81, P＜0.001), score rate of items increased except adverse events (P＜0.001). The special rectification activities with PDCA applied in our department are feasible and effective. It significantly improves implement quality of medical instrument clinical trial.

medical instrument, clinical trial, PDCA

R197.39

A

10.3969/j.issn.1671-7104.2015.04.015

1671-7104(2015)04-0288-04

2015-03-01

于秀淳，E-mail: yxch48@vip.sina.com