董國亞 湯志華 韓婷彥 羅宇豪 趙 軍
(1.河北工業大學電磁場和電氣可靠性省部重點實驗室 天津 300130 2.河北工業大學城市學院 天津 300132)
帕金森病是一種神經性系統疾病,其癥狀主要表現為振顫、反應遲鈍、僵直和姿勢不穩,嚴重影響患者的正常生活。目前深部腦刺激術(Deep Brain Stimulation,DBS)已經成為治療帕金森疾病的有效手段,但是其機制依然還不清楚[1,2]。對DBS 產生的效果通常存在兩種不同的基本觀點:一是DBS 通過抑制或阻止受刺激的組織以產生功能性毀損;二是DBS 引發受刺激網絡的激活模式,從而控制了病理網絡活動[3]。因此研究在深部電極激勵后影響產生電場分布的因素就非常重要。
對于成人的頭部組織,顱骨和大腦組織具有高度各向異性[4,5],如果大腦組織設為各向同性來計算電場分布,那計算出的電場分布和電壓將會產生較大誤差。本文首先構建了一個三維四層各向異性真實頭模型,通過有限元方法計算在深部電極施加激勵后產生的電場分布,并對不同激勵參數下產生的電場分布進行了對比研究。
首先采用Simpleware 軟件對二維的T1 加權MRI 圖像進行分割和三維重構,重建的真實頭模型包括四層:頭皮、顱骨、腦脊液和大腦。應用Geomagic Studio 逆向工程軟件,將先前Simpleware軟件所分割出來的頭皮、顱骨、腦脊液和大腦四層頭部組織的STL 模型,導入到Studio 中進行曲面片劃分、構建NURBS 曲面等過程實現四層組織的實體模型重建。將Geomagic Studio 軟件重建出來的三維頭部組織模型導入到 COMSOL Multiphysics 4.2a 軟件中,為了使模擬電極位于腦深部區域內,依次調整坐標來找到中心坐標,然后通過計算設置好電極坐標和幾何結構,最后建立頭模型與植入電極的復合對象,使兩者成為統一體,從而實現了深部腦刺激幾何模型的構建,并應用 COMSOL Multiphysics 4.2a 進行四面體網格的剖分,實現頭部數值模型的建立,如圖1a~1d 所示。本文的電極大致位于下丘腦核附近[6,7],如圖1e 所示,兩電極之間是絕緣材料,該三維有限元數值模型包括頭皮、顱骨、腦脊液、大腦和深部電極,如圖1f 所示。

圖1 四層頭部的數值模型Fig.1 The numerical model of four-shell head model
通過求解Laplace 方程得到的由刺激產生的電位分布為[8-11]

式中,φ 是電位(V);σ 是電導率(S/m);?是梯度差分算子。
假設在大腦區域內部組織中沒有電荷和電流源,由刺激所產生的電位分布φ 可直接通過求解Laplace 方程(1)得到,電場分布E 由式(2)得到。

各向異性的組織主要反映在電導率的各向異性,從而影響電位φ 及電場E 的分布。
各向異性的頭部組織,其電導率張量是一個3 ×3 的對稱矩陣,如式(3)所示。

如果σx=σy=σz(σx、σy、σz分別是在x,y,z 三個正交方向上的電導率的值),當他們不相等且成一定比例時,此時的電導率為各向異性。
2.2.1 四層頭模型下各向異性和各向同性介質的電場分布對比
兩個接觸電極之間的距離為 H=0.5mm,施加直流電壓分別為±1V,電極位于STN 區域附近,產生的電位與電場分布如圖2~圖5 所示。在各向同性的頭模型中,頭皮、顱骨、腦脊液和大腦的電導率分別為0.33S/m、0.0042S/m、1.79S/m 和0.14S/m;對四層各向異性頭模型,大腦和顱骨設為各向異性,且x、y 和z 方向的電導率比值σx∶σy∶σz均為1∶1∶10,大腦的σx為 0.04427S/m,顱骨的σx為0.00133S/m,頭皮和腦脊液的電導率設為各向同性,分別為0.33 S/m 和1.79S/m。

圖2 電位分布對比Fig.2 The potential comparisons
圖2 和圖4 顯示了在兩個電極觸點周圍產生電位和電場分布。圖中顯示:各向同性頭模型時,產生感應的激活腦區為球形,而各向異性頭模型時為橢球形。
為了更直觀地顯示各向同性和各向異性頭模型下的結果差異,在圖2 中的線1 和線2 處的電位和電場分布結果顯示在圖3 和圖5 中,其中線1 位于上面電極的1/2 高度處并垂直于電極表面,長度為8mm;線2 平行于電極軸線方向,且距離電極表面0.2mm 處,長度為16mm。

圖3 在線1 和線2 上各點的電位分布對比Fig.3 Potential comparisons between points in line 1 and 2

圖4 電場強度分布對比Fig.4 The comparisons of elctrical fields
2.2.2 四層頭模型和均勻頭模型的電場分布對比

圖5 線1 和線2 上各點的電場強度幅度對比Fig.5 The comparisons of amplitudes of electrical fields between points in line 1 and 2
為了進一步了解深部腦刺激中不同組織對電場分布的影響,將四層頭模型與均勻頭模型進行了對比。所謂均勻頭模型,因為電極深入到大腦內部,即假定頭皮、顱骨、腦脊液和大腦四層組織均為大腦這一層頭模型,且各向異性,電導率與四層各向異性頭模型中大腦的電導率分布相同,即σx為0.04427S/m,σx∶σy∶σz為1∶1∶10,依然采用±1V 的雙電極刺激,兩電極之間的距離為H=0.5mm。
為了對比四層頭模型和一層頭模型下電位分布的差異,定義了相對誤差

式中,Vfosh是四層頭模型下產生的電位,Vfosh_max和Vfosh_min分別是產生的最大和最小電位值;Vhomo是均勻頭模型下的電位。計算出的相對誤差見表1。

表1 電位的相對誤差Tab.1 The relative errors of potentials
由一層頭模型和四層頭模型之間的相對誤差分析可以看出,在腦深部電極作用區域內的電場及電位分布之間的最大誤差只有1.15%,相差很小。四層頭模型在各向異性情況下,對電場及電位分布起主要作用的是大腦這一層組織,其他組織對電場及電位的分布影響幾乎為0。由于電極植入大腦深部,產生的電場分布可以認為主要受大腦一層介質的影響,所以在簡化計算的情況下,可以只構造大腦這一層頭模型。
2.2.3 電極觸點間不同間距對電場分布的影響
為了更進一步研究腦深部電刺激影響電場分布的因素,將電極間的距離依次調節為0.5mm、2.5mm和4.5mm,觀察四層各向異性頭模型下,采用雙電極刺激,兩觸點施加的直流電位分別為±1V,產生的電場分布如圖6 和圖7 所示。

圖6 電位分布曲線Fig.6 Potential distributions

圖7 電場強度的幅度分布Fig.7 The distributions of amplitudes of electrical fields
圖6a 和圖6b 分別為線1 和線2 上各點的電位分布曲線,其中線1 中,電位的絕對值都隨著電極兩觸點間距的增加而略有增加。線2 中,隨著兩電極觸點間距的增加,電位絕對值的最大值也略有增加,且激活的腦區范圍也在增加。圖7 為線1 和線2上各點的電場強度幅度的分布。由結果圖6b 顯示,激活腦區的范圍隨著電極觸點間隙的增加而逐漸增加,而間隙之間的場強則逐漸減小。
本文主要研究了在真實四層頭部組織的基礎上,建立腦深部電刺激的數值模型,通過對比不同頭模型下的電場分布結果,指出在研究腦深部電刺激產生的電場分布時,需考慮頭部組織各向異性的特點。雙極刺激下,改變電極觸點的間距對刺激的強度和作用范圍有很大的影響。
針對各向異性頭模型的電場分布的研究,為深部腦刺激的臨床應用提供了理論基礎,有助于進一步提高深部腦刺激術的治療效果。
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