糖化血紅蛋白控制情況對2型糖尿病病人執行功能的影響

韓 靜，趙彩杰，陳長香

2型糖尿病（type 2diabetes，T2DM）是糖尿病的主要類型，約占90%以上。研究表明糖尿病除可導致常見的血管、神經并發癥外，還與認知功能障礙關系密切［1］。糖尿病病人認知功能障礙主要在記憶、注意、執行功能和精神運動速度［2，3］等方面尤為明顯。執行功能障礙將導致人們的日常生活活動能力下降。本研究首次應用執行功能缺陷綜合征的行為學評價測驗（Behavioral Assessment of Dysexecutive Syndrome，BADS）對2型糖尿病病人的執行功能進行初步探討，旨在為臨床干預提供一定依據。

1 對象與方法

1．1 對象 選取2013年5月—2014年5月在3所三級甲等醫院內分泌科住院的T2DM病人280例，男149例，女131例，年齡40歲～82歲（51．72歲±8．79歲）。納入標準：符合1999年中國糖尿病協會頒布的2型糖尿病診斷標準［4］；年齡≥40歲；意識清楚，能有效溝通并完成測評者；對研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：嚴重腦血管病史；有認知功能改變的其他中樞神經損傷的疾病；有其他內分泌系統疾病史及嚴重低血糖、酮癥昏迷史；有嚴重心、肝、腎功能不全及惡性腫瘤。

1．2 方法 應用BADS對研究對象進行執行功能測評及自行設計問卷收集病人一般情況和病例資料。BADS是Wilson等［5］在1996年在綜合比較了多種執行功能的研究方法后發展而來的，其最大特點是具有生態有效性，即可測查和預測在日常生活中的執行功能障礙。BADS整套測驗包括6項子測驗：規則轉換卡片測驗、動作計劃測驗、找鑰匙測驗、時間判斷測驗、動物園路線圖測驗、修訂的六元素測驗。考察受試者規則轉換能力、計劃能力、問題解決能力、計劃、組織和監督行為能力等，也涉及前瞻性記憶。每項都經由初步積分，再換算成標準分。單項標準分范圍0分～4分，總標準分范圍0分～24分，分值越低說明執行功能越差。糖化血紅蛋白（HbA1c）［4］是反映糖尿病病人取血前8周～12周血糖的平均水平，其生成受血糖濃度的影響，同時也受血糖波動的影響，是評價長期血糖控制的金指標。一般情況下，HbA1c的控制目標應小于7．0%。在調整治療方案時，可將HbA1c≥7．0%作為2型糖尿病病人啟動臨床治療或需要調整治療方案的重要判斷標準。

1．3 統計學分析 用SPSS13．0統計軟件進行統計分析，研究中數據采用均數±標準差±s）表示，兩樣本之間采用t檢驗，多樣本之間采用F分析。

2 結果

2．1 T2DM病人執行功能現狀 280例病人BADS測評結果：規則轉換卡片測驗評分為（1．96±1．09）分；動作計劃測驗為（2．65±0．76）分；找鑰匙測驗為（1．34±1．04）分；時間判斷測驗為（0．96±0．82）分；動物園路線測驗為（2．26±0．82）分；修訂六元素測驗為（1．46±0．67）分；總分為（10．62±2．30）分。

2．2 HbA1c控制情況及血管神經病變等并發癥對T2DM病人執行功能的影響 在規則轉換卡片測驗中無大血管病變、無神經病變、病程短、HbA1c控制良好組的評分高；在動作計劃測驗中無大血管病變、病程短、HbA1c控制良好組的評分高；在找鑰匙測驗中HbA1c控制良好組的評分高；在動物園路線測驗中無大血管病變、無微血管病變、無神經病變、病程短、HbA1c控制良好組的評分高；在修訂六元素測驗中無神經病變、病程短組的評分高；在總分中無大血管病變、無微血管病變、無神經病變、病程短、HbA1c控制良好組的評分高。上述差異均有統計學意義（P＜0．05）。見表1。

表1 HbA1c控制情況及血管神經病變等并發癥對T2DM病人執行功能的影響±s） 分

表1 HbA1c控制情況及血管神經病變等并發癥對T2DM病人執行功能的影響±s） 分

總分大血管病變 有 104 1．73±0．94 2．46±0．72 1．36±1．07 0．90±0．77項目 例數 規則轉換卡片測驗 動作計劃測驗 找鑰匙測驗 時間判斷測驗 動物園路線測驗修訂六元素測驗176 2．09±1．152） 2．77±0．752） 1．32±1．03 1．00±0．85 2．35±0．841） 1．49±0．70 11．01±2．362）微血管病變 有 161 1．97±1．05 2．60±0．78 1．29±1．02 0．94±0．84 2．17±0．78 1．39±0．64 10．36±2．36 119 1．94±1．14 2．73±0．72 1．39±1．07 1．00±0．79 2．39±0．871） 1．55±0．67 10．97±2．181）134 1．82±1．02 2．59±0．75 1．33±1．04 1．05±0．79 1．98±0．65 1．23±0．60 10．00±2．00 1） 2） 2） 2）無神經病變 有無146 2．08±1．142．71±0．76 1．34±1．05 0．88±0．84 2．52±0．871．66±0．6511．19±2．42病程 ≤5年 92 2．22±1．242） 2．84±0．772） 1．33±1．02 0．82±0．78 2．51±1．032） 1．75±0．692） 11．42±2．792）6年～ 74 2．01±0．97 2．69±0．72 1．28±1．08 1．01±0．84 2．24±0．95 1．42±0．62 10．68±1．69 11年～ 44 1．66±1．08 2．64±0．87 1．41±1．11 1．05±0．89 2．09±0．52 1．30±0．63 10．14±2．10 16年～ 70 1．74±0．91 2．39±0．62 1．36±1．01 1．06±0．80 2．06±0．80 1．21±0．54 9．81±1．93 HbA1c控制 良好 82 2．59±1．052） 2．87±0．721） 1．59±1．071） 1．05±0．83 2．51±0．911） 1．50±0．74 12．10±2．262）不良 198 1．70±0．99 2．57±0．76 1．23±1．02 0．93±0．82 2．16±0．76 1．44±0．62 10．01±2．03 1）P＜0．05；2）P＜0．01。2．12±0．77 1．39±0．58 9．96±2．04無

3 討論

執行功能是比較復雜的認知活動過程，被認為是認知功能損害的核心癥狀和首發癥狀［6］。研究結果顯示T2DM病人執行功能評分偏低，T2DM病人隨著病程的遷延，原發或繼發于T2DM的代謝功能異常及特有的并發癥、合并癥在執行功能損害過程中也起到重要的作用，這些因素之間的作用可以相互疊加、放大，影響大腦結構和功能，病人容易出現腦萎縮與腦軟化，當腦組織不良影響的累積達到一定程度，即可出現嚴重的認知功能損害［7］。結果還顯示血管神經病變、病程及HbA1c控制情況是影響執行功能的影響因素。Ravona－Springer等［8］研究證實，HbA1c水平與認知功能息息相關。有研究證實，糖尿病病人長期血糖較高，可導致大腦皮質、皮層下萎縮及深層白質病變，進而引起執行功能障礙［9］。Zhang等［10］研究證實 HbA1c每增加1%，腦卒中的發病風險也將增大1．11倍。糖尿病神經病變主要以周圍神經病變較為常見，病人一般以肢端感覺異常為首發癥狀，隨著疾病發展可引發肢體疼痛、肌萎縮及癱瘓等一系列改變，其血管神經病變與病程和血糖控制直接相關，進一步反映血糖控制不良影響執行功能。

良好的血糖控制可預防和延緩并發癥的發生發展。因此，T2DM病人應積極配合治療，改變不良的生活方式，以更好地控制血糖水平，進而最大限度地改善病人執行功能水平，提高生活質量。

［1］ Jane S，MarIa K，Melissa E，etal．Cognitive impairment：An increasingly important complication of type 2diabetes［J］．American Journal of Epidemiology，2008，168：1132－1139．

［2］ Bruehl H，Wolf OT，Sweat V，etal．Modifiers of cognitive function and brain structure in middle－aged and elderly individuals with type 2diabetes mellitus［J］．Brain Res，2009，1280：186－194．

［3］ Strachan MW，Reynolds RM，Frier BM，etal．The role of metabolic derangements and glucocorticoid excess in the aetiology of cognitive impairment in type 2diabetes．Implications for future therapeutic strategies［J］．Diabetes Obes Metab，2009，11：407－441．

［4］ 中華醫學會糖尿病學分會．糖尿病的診斷與分型［J］．中國糖尿病雜志，2012，20（1）：4－9．

［5］ Wilson BA，Alderan N，Burgess PW．Behavioral Assessment of the Dysmexecutive Syndrome（BADS）［M］．Bury St Edunds：U．K Thames Vamley Test Company，1996：1．

［6］ Carlson MC，Xue QL，Zhou J，etal．Executive decline and dysfunction precedes declines in memory：The women’s health and aging studyⅡ［J］．J Gerontol A Biol Sci Med Sci，2009，64（1）：110－117．

［7］ Daniel J，Clare L，Michael W．Impairments in glucose tolerance can have a negative impact on cognitive function：A systematic research review［J］．Neuroscience and Bio－behavioral Reviews，2009，33：394－413．

［8］ Ravona－Springer R，Heymann A，Schmeidler J，etal．Trajectories in glycemic control over time are associated with cognitive performance in elderly subjects with type 2diabetes［J］．PLoS One，2014，9（6）：e97384．

［9］ Manschot SM，Brands AM，van der Grond J，etal．Brain magnetic resonance imaging correlates of impaired cognition in patients with type 2diabetes［J］．Diabetes，2006，55：1106－111．

［10］ Zhang Y，Hu G，Yuan Z，etal．Glycosylated hemoglobin in relationship to cardiovascular outcomes and death in patients with type 2diabetes：A systematic review and meta－analysis［J］．PLoS One，2012，7：e42551．