氟伐他汀聯合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的療效及對血清IL-6水平的影響

呂風亞 (菏澤市立醫院神經內科，山東 菏澤 274000)

急性腦梗死臨床治療主要改善患者缺血組織再損傷，減少腦部的損害，改善患者炎癥性反應，并且最大程度地恢復神經功能〔1〕。氟伐他汀作為新型他汀類藥物能有效降低冠狀動脈痙攣的發生率，防止血栓的形成以及促使冠狀動脈內皮細胞功能的恢復;而丁苯酞軟膠囊是國家一類新藥，生理學研究表明其具有改善血腦灌注、保護線粒體的作用，對缺血性腦卒中也具有較強的治療作用〔2〕。白細胞介素(IL)-6是介導炎癥反應重要的細胞因子，參與了急性腦梗死的病理變化過程，因此可作為評估腦梗死病情嚴重程度的重要指標〔3〕。本研究探討氟伐他汀聯合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效及對血清IL-6水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年3月至2014年3月我院神經內科收治的急性腦梗死患者，納入標準:①經CT或磁共振成像(MRI)檢查確診為急性腦梗死者;②符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂的標準〔4〕;③首次發病時間6～24 h;④發病至入院期間未服用過抗凝和溶栓藥物;⑤符合醫學倫理學要求;⑥患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標準:①孕產婦、哺乳期婦女;②心功能不全者;③肝、腎功能障礙者;④合并有高血壓、糖尿病等慢性疾病史者;⑤近期未服用過炎癥抑制藥物、類激素或者免疫抑制劑等可能影響本研究結果的藥物;⑥合并有其他可能影響本研究結果的疾病如感染性疾病、自身免疫性疾病等。

符合納入要求的患者共103例，按照隨機數字表法將其分為兩組，其中治療組52例，男29例，女23例;年齡37～72〔平均(54.6±10.7)〕歲;發病至入院時間 6～23 h，平均(15.8±3.4)h;梗死部位:腦葉17例，丘腦11例，小腦10例，腦干4例，基底節10例。對照組51例，男33例，女18例;年齡35～73〔平均(55.7±9.8)〕歲;發病至入院時間 6～24 h，平均(16.5±2.9)h;梗死部位:腦葉15例，丘腦13例，小腦8例，腦干5例，基底節10例。兩組的基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后就給予常規治療，主要包括控制血糖和血壓、糾正酸堿失衡以及水電解質的紊亂、抗血小板聚集，同時每天予以口服阿司匹林腸溶片100 mg(批號:bj09277，拜耳醫藥保健有限公司提供)。對照組在常規治療的同時在睡前每天服用40 mg氟伐他汀治療(批號:x1221，北京諾華制藥有限公司提供)，治療組在對照組的基礎上再口服丁苯酞軟膠囊(批號:11812110，石藥集團恩必普藥業有限公司提供)，3 次/d，2 粒/次，連續治療 2 w。

1.3 評價指標 分別于治療前和治療后2 w對以下指標進行評價:(1)比較兩組治療后的臨床療效，評價指標參照全國第四屆腦血管病學術會議通過的臨床療效標準〔4〕，①顯效:功能缺損評分減少91% ～100%，病殘分級為0級;②有效:功能缺損評分減少46% ～90%，病殘分級1～3級;③微效:功能缺損評分減少18% ～45%;④無效:功能缺損評分減少≤17%，或者病情惡化。(2)比較兩組治療前后的血液流變學指標變化情況，包括血細胞比容和纖維蛋白原的水平。(3)分別于治療前后采用美國國立衛生院神經功能缺損(NIHSS)評分和日常生活能力(ADL)、Barthel指數評分對兩組患者進行評價。(4)分別比較兩組治療前后的血清IL-6水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0軟件行t和秩和檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果的比較 治療組的臨床療效優于對照組(Z=－2.255，P=0.024)。見表1。

2.2 兩組治療前后的血液流變學指標變化情況比較 治療前兩組的血細胞比容、纖維蛋白原水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后均有不同程度的較低(P＜0.05)，且治療組降低的程度大于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較 兩組治療前的NIHSS、ADL評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組治療后的NIHSS、ADL評分均較治療前有不同程度的改善(P＜0.05)，且治療組改善的程度優于對照組(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后的臨床療效〔n(%)〕

表2 治療前后兩組的血液流變學指標水平(s)

表2 治療前后兩組的血液流變學指標水平(s)

與對照組比較:1)P＜0.05;下表同

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表3 治療前后兩組的NIHSS、ADL評分比較(s)

表3 治療前后兩組的NIHSS、ADL評分比較(s)

組別 指標 治療前 治療后 t值 P值5.082 0.001(n=52)ADL 評分 33.8±12.3 75.4±11.21) 6.197 0.000對照組 NIHSS評分 18.1±1.6 12.9±1.9 4.631 0.009(n=51)ADL評分治療組 NIHSS評分 17.5±1.8 8.7±2.01)34.1±11.6 59.0±12.3 5.835 0.001

2.4 兩組治療前后血清IL-6水平比較 治療前兩組IL-6水平〔治療組(0.78±0.22)ng/L，對照組(0.79±0.20)ng/L〕差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后治療組IL-6水平〔(0.46±0.19)ng/L〕低于對照組〔(0.60±0.18)ng/L〕(P＜0.05)，兩組治療后的血清IL-6水平均較治療前有不同程度的降低(P＜0.05)。

3 討論

急性腦梗死病理生理性改變主要包括繼發于血管閉塞的氧和葡萄糖供應缺乏以及細胞內代謝的紊亂等，同時伴有細胞膜的分解等，而這些病理損害均能不可逆性地損傷缺血半暗帶的神經元，繼而引起神經元發生壞死而使神經功能受損〔5〕。因此有效改善腦缺血區域血液的循環功能使腦細胞恢復正常的代謝，同時減輕再灌注的損傷及改善缺血腦組織的功能是治療急性腦梗死的關鍵。氟伐他汀作為人工合成的他汀類藥物，它通過抑制機體中羥甲基戊二酸輔酶A(HMG-COA)還原酶可以減少血小板血栓的形成，同時還具有抗動脈粥樣硬化炎性反應的作用，因此是臨床治療急性腦梗死的常規藥物。但是有臨床研究證實氟伐他汀在治療急性腦梗死的過程中起效較慢，同時大劑量時可能造成患者不同程度的不良反應〔6〕。丁苯酞軟膠囊作為左旋芹菜甲素人工合成的消旋體，藥理學實驗表明它通過有效的阻斷缺血性腦梗死所引起腦損傷中的多個病理環節而縮短局部腦缺血的梗死面積，并且對大腦出現的水腫和能量代謝還有明顯的改善〔7〕。同時相關的研究證實丁苯酞軟膠囊還能促進腦缺血區域的微循環以及腦部的血流量的改善，對腦血栓的形成和血小板還有一定的抑制作用〔8〕。

本研究結果提示氟伐他汀聯合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的療效較好，優于氟伐他汀治療的臨床效果。有研究表明，通過檢測患者體內血液流變學參數可有效評價急性腦缺血的程度，從而為臨床治療提供參考依據〔9〕。吳娟等〔10〕報道，丁苯酞軟膠囊可有效改善急性腦梗死患者的血液流變學參數，本研究也得到相同的結果。但是治療組降低程度明顯優于對照組，說明氟伐他汀聯合丁苯酞軟膠囊能顯著改善急性腦梗死患者腦缺血的癥狀，抑制病情的惡化。NIHSS評分是評價患者神經功能障礙嚴重程度的重要量表，得分越高表明神經功能受損程度越嚴重，而ADL指數是用于評估日常生活活動能力較常見的量表，得分越高表明日常生活活動能力較高。本研究結果提示兩藥聯合治療可以有效保護腦功能，使神經功能得到恢復。相關研究證實炎癥性反應在引起急性腦梗死后缺血性腦損害中有著重要的作用，其中在免疫和炎癥反應中均發揮重要作用的血清IL-6則與腦梗死神經功能惡化的關系甚為密切，血清IL-6越高表明患者神經功能惡化越嚴重〔11〕。本研究結果說明氟伐他汀可有效改善腦梗死患者神經功能的障礙，與其他研究結果一致〔12〕;并且氟伐他汀聯合丁苯酞軟膠囊對神經功能障礙的改善程度明顯優于氟伐他汀，提示兩藥聯合使用可以發揮協同作用，以改善患者的病情，促進神經功能的恢復。

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2 張曉鋒.丁苯酞軟膠囊聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效分析〔J〕.中國現代藥物應用，2014;8(12):120-1.

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8 曹風華，吳正福，陳 鵬，等.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸、D-二聚體和神經元特異性烯醇化酶水平的變化及其臨床意義〔J〕.現代生物醫學進展，2014;14(3):542-4，574.

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10 吳 娟，陳 永.丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死患者臨床療效及血液流變學的影響〔J〕.重慶醫學，2012;41(33):3488-9.

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