瑞舒伐他汀早期干預對老年走過性心絞痛患者PCI術后心肌損傷和炎癥因子的影響

張慶華 閆 華 王金艷 劉曉坤 于佳新 韓全樂 (唐山市工人醫院心內科，河北 唐山 063000)

走過性心絞痛基礎病變為冠狀動脈狹窄〔1〕。姜志安等〔2〕研究報道，冠狀動脈造影可以看到此類患者冠狀動脈狹窄顯著，既可為單支病變也可為2或3支病變，大多數患者需要進一步血運重建。經皮冠狀動脈介入(PCI)治療可導致血管內膜損傷，誘導和加重局部炎癥反應。急、慢性炎癥細胞隨即參與動脈損傷的修復過程，術后炎癥因子會在短期內急劇升高。瑞舒伐他汀不但具有強效降脂作用，還具有獨立于降脂外的多效性作用〔3〕。本研究觀察瑞舒伐他汀早期干預對老年走過性心絞患者PCI術后心肌損傷及炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2008年2月至2010年10月我院心內科經仔細詢問心絞痛發作特點及行冠狀動脈造影檢查確診的老年走過性心絞痛患者95例，隨機分為瑞舒伐他汀組45例，其中男32例，女13例，平均年齡(67±6.7)歲;對照組50例，其中男35例，女15例，平均年齡(68±4.3)歲。均除外:①入選前2個月曾服用調脂藥和(或)非甾體類抗炎藥物;②有肝腎疾病者;③應用免疫抑制劑者;④感染性疾病、免疫性疾病、腫瘤;⑤其他心臟病、心肌炎、心肌病;⑥近3個月內有外傷、手術史者;⑦近2 w內有急性心肌梗死病史者。兩組性別、年齡、體質量指數、高血壓、糖尿病及大量吸煙均無顯著性差異;兩組PCI時平均靶病變長度、支架釋放壓力及置入支架數量亦無顯著性差異(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較(s)

表1 兩組一般資料比較(s)

25.1±3.2 25.3±2.6高血壓〔n(%)〕 18(36)15(33)糖尿病〔n(%)〕 14(28)11(24)大量吸煙〔n(%)〕 15(30)12(27)平均靶病變長度(mm)21.4±12.1 20.7±11.5支架釋放壓力(atm)11.8±1.6 12.1±1.3支架置入枚數)體質指數(kg/m2)1.9±0.5 2.1±0.4

1.2方法 對照組給予硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑和抗血小板聚集等常規治療。瑞舒伐他汀組在對照組治療基礎上于PCI術前2 w每日加用瑞舒伐他汀鈣(阿斯利康制藥有限公司產品)10 mg，每晚1次口服，至觀察結束。不使用其他調脂、消炎、抗氧化藥物。用藥期間注意觀察肝功能及肌酶的變化。

1.3生化指標的測定 所有病例均于試藥前、PCI術后1 h及術后2 w抽取肘靜脈血，血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)濃度測定采用免疫抑制法，心肌肌鈣蛋白(cTn)I濃度測定采用化學發光法，試劑盒由美國ALFA公司提供;血清高敏c-反應蛋白(hs-CRP)濃度采用酶聯免疫法測定，白細胞介素(IL)-6測定采用雙抗體夾心酶聯免疫法，試劑盒均由上海森雄科技實業有限公司提供。所有操作按試劑說明嚴格進行，并隨批質控。

1.4統計學處理 應用SPSS13.0軟件進行t檢驗。

2結果

兩組試藥前CK-MB、cTnI、hs-CRP和IL-6水平差異無顯著性(P＞0.05);PCI術后1 h兩組心肌損傷及炎癥因子均有不同程度升高，但瑞舒伐他汀組CK-MB、cTnI、hs-CRP及IL-6水平顯著低于對照組(P＜0.05)。術后2 w，瑞舒伐他汀組各項指標較對照組恢復更明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組 CK-MB、cTnI、hs-CRP和 IL-6水平的比較(s)

表2 兩組 CK-MB、cTnI、hs-CRP和 IL-6水平的比較(s)

與試藥前比較:1)P＜0.05;與術后1 h比較:2)P＜0.05;與對照組比較:3)P＜0.05

組別 觀察指標 試藥前 術后1 h 術后2 w對照組 CK-MB(U/L)14.5±3.6 36.7±2.41) 20.6±1.72)(n=50)cTnI(μg/L)0.02±0.01 0.36±0.021)0.19±0.032)hs-CRP(mg/L)13.4±0.3 25.3±2.41) 14.7±2.82)IL-6(ng/L)23.6±4.3 36.4±3.11) 19.4±3.22)瑞舒伐他汀組 CK-MB(U/L)13.7±2.4 25.3±1.71)3)15.2±3.22)3)(n=45)cTnI(μg/L)0.03±0.01 0.10±0.031)3)0.04±0.012)3)hs-CRP(mg/L)12.8±0.6 17.5±1.81)3)8.3±2.52)3)IL-6(ng/L)25.6±2.7 31.3±2.51)3)13.6±4.32)3)

3討論

PCI是走過性心絞痛患者治療的重要手段。但PCI術可誘導和加重局部炎癥反應，可引起部分患者心肌微損傷，導致心肌損傷標記物升高。各種炎癥因子在炎癥反應中的作用不盡相同。hs-CRP是由肝細胞產生的一種炎癥和組織損傷急性期反應的非常敏感的標志物。研究證實動脈粥樣硬化與炎癥關系密切，CRP本身不僅是危險的一種標記物，而且還直接參與動脈粥樣硬化形成和進展的各個階段，包括內皮功能異常、內皮活化、斑塊形成、破裂等介導心血管損傷〔4〕。炎癥反應在導致斑塊破裂或血管內皮細胞損傷的過程中，可因損傷程度的不同，引起血清CRP濃度的變化。IL-6主要由單核細胞和巨噬細胞產生的促炎因子，可以促進血黏附分子表達，增強局部炎癥反應，可以誘導肝細胞合成CRP，是肝臟釋放急性期蛋白的最強刺激因子，可侵蝕斑塊內的基質，導致不穩定斑塊破裂〔5〕。瑞舒伐他汀作為目前調脂效果最強的他汀類藥物，不僅可阻止而且可逆轉動脈粥樣硬化的發展，這一效應與其有效地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平且升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)密切相關〔6〕。還具有獨立于降脂外的多效性作用，降低炎癥反應、改善內皮功能、抑制血小板聚集、促進斑塊穩定等多種功效，這些作用都可能改善PCI的效果，對冠心病介入治療的患者有益。徐建歐等〔7〕研究證明，瑞舒伐他汀在治療不穩定型心絞痛過程中降低了hs-CRP，發揮了其明顯的抗炎作用。有助于穩定動脈粥樣斑塊，預防動脈粥樣硬化的發生或延緩其病情進展。郝曉燕等〔8〕證明，早期應用瑞舒伐他汀可明顯控制穩定型心絞痛病人PCI術后血清hs-CRP、IL-18水平的上升，有效控制炎癥反應，從而降低PCI術后心血管事件的發生，改善病人的預后。本研究結果發現，老年走過性心絞痛患者PCI可使心肌損傷及炎癥因子均有不同程度升高，考慮PCI術可能觸發并加重了冠狀動脈局部炎癥反應。術前應用瑞舒伐他汀早期干預能明顯減少PCI對心肌損傷及炎癥反應。瑞舒伐他汀具有明顯的抗炎作用，早期應用瑞舒伐他汀可降低老年走過性心絞痛患者PCI術后心肌損傷及炎癥反應。但由于本研究樣本量較小，有必要進行更大規模的臨床試驗。

1 丁紹祥.走過心絞痛一例并文獻復習〔J〕.青海醫藥雜志，2010;40(8):29-30.

2 姜志安，張永健，付向華.一種特殊類型的心絞痛——走過性心絞痛的臨床特征及發病機制探討〔J〕.臨床心血管病雜志，2007;23(1):26-7.

3 瑞舒伐他汀中國注冊臨床研究協作組.瑞舒伐他汀治療中國高膽固醇血癥患者療效和安全性的隨機多盲多中心對照研究〔J〕.中華心血管病雜志，2007;35(3):207-11.

4 周裔忠，盛國太，余茂生，等.不穩定型心絞痛患者冠脈血管病變與血清C-反應蛋白、纖維蛋白原的關系研究〔J〕.江西醫藥，2007;42(1):13-5.

5 陸衛華，劉曉紅，來春林，等.冠心病患者血漿ET、TNF-α、IL-6及血小板參數的研究〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2008;6(11):1347-8.

6 鄭雅婷，周立巖，劉松嶺.瑞舒伐他汀10 mg·d－1對國人調脂作用有效性和安全性的Meta分析〔J〕.中國藥房，2009;20(29):2284-6.

7 徐建歐，陳小芬，盧益忠.瑞舒伐他汀對不穩定型心絞痛患者高敏C反應蛋白的影響〔J〕.南方醫科大學學報，2010;30(5):1195-6.

8 郝曉燕，田建會，趙 暉.瑞舒伐他汀對穩定型心絞痛PCI病人炎癥因子影響〔J〕.青島大學醫學院學報，2010;46(4):312-4.