腦干出血患者腸黏膜屏障功能變化

王德超 王惠凌 史福平 李 燁 蘇立凱 (河北大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科監(jiān)護室，河北 保定 071000)

腦出血占急性腦血管病的20%～30%，年發(fā)病率(60～80)人/10萬人口，其中腦干出血占腦出血的10%以上〔1〕。創(chuàng)傷、休克可致腸道黏膜損傷，腦干出血作為一種應激反應是否同樣對患者腸黏膜造成損傷，國內(nèi)外尚未見報道。本研究對腦干出血患者不同病程血清D-乳酸(LAC)、二胺氧化酶(DAO)進行檢測，探討其是否存在腸道屏障功能損傷及損傷程度、持續(xù)時間。

1 資料和方法

1.1一般資料 2011年7月至2012年10月我院神經(jīng)內(nèi)科重癥病房腦干出血患者27例，男15例，女12例，年齡35～78歲，平均(58.12±9.32)歲;發(fā)病至就診時間≤8 h，住院時間≥2 w，格拉斯哥昏迷評分(GCS)≤8分。均排除原有肝腎及胃腸道疾病和死亡病例。選取我院體檢中心的健康成年體檢者30例為正常對照組，男16例，女14例;年齡32～76〔平均(58.10±7.62)〕歲。肝腎功能正常，排除了原有胃腸道疾病及心腦血管疾病，近期無外傷史。兩組年齡(t=0.0891，P=0.496 5)及性別(χ2=0.866 4，P=0.351 9)無統(tǒng)計學差異。

1.2D-LAC、DAO檢測 正常對照組采集靜脈血5 ml，腦干出血組均按照診療常規(guī)給予甘露醇脫水降顱壓、腦保護、靜脈營養(yǎng)或留置鼻胃管給予胃腸內(nèi)營養(yǎng)等綜合治療，于患病后8、24、72 h、1、2 w分別采集清晨靜脈血5 ml置于促凝管，3 000 r/min離心10 min分離血清，儲存于－20℃冰箱待測。應用科華ST-360全自動酶標儀，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，D-LAC、DAO試劑由上海拜力公司提供。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行χ2、t檢驗。

2結(jié)果

腦干出血組患病后很快出現(xiàn)腸黏膜屏障功能的破壞，并且迅速達到高峰，患病后8、24、72 h、1 w血清D-LAC及DAO含量無差別，高峰持續(xù)1 w左右開始下降，患病后2 w后血清D-LAC與DAO濃度明顯降低(P＜0.05)，與前三個時間段比較D-乳酸與DAO含量有降低趨勢，但與前三個時間段比較無差別(P＞0.05)。見表1。正常對照組D-LAC為(29.52±7.31)mmol/L，DAO 為(718.90±58.67)ng/ml。

表1 不同發(fā)病時間腦干出血組D-LAC、DAO含量變化(s)

表1 不同發(fā)病時間腦干出血組D-LAC、DAO含量變化(s)

與1 w比較:1)P＜0.05

8 h 24 h 72 h 1 w 2 w正常對照組組別 n D-LAC(mmol/L)30 29.52±7.31 － － － －腦干出血組 27 45.81±8.59 46.43±13.62 49.12±15.25 55.58±20.12 53.58±18.151)組別 n DAO(ng/ml)8 h 24 h 72 h 1 w 2 w正常對照組30 718.90±58.67 － － － －腦干出血組 27 1 709±297.10 2 066.00±666.82 2 212.67±622.67 2 182.17±504.051) 2 009.83±481.821)

3討論

D-LAC是腸道固有細菌的代謝終產(chǎn)物，血中的D-LAC基本來源于腸道，其水平變化與腸黏膜屏障密切相關(guān);且D-LAC在肝內(nèi)不被分解，故可利用外周血漿D-LAC水平反映腸道屏障中機械屏障的功能狀態(tài)〔2〕。DAO是存在于小腸黏膜上皮細胞內(nèi)高活性的細胞內(nèi)酶，當腸黏膜上皮細胞發(fā)生損傷后，細胞內(nèi)釋放DAO增加，進入腸細胞間隙、淋巴管和血流，使血漿DAO升高〔3〕。因此D-LAC與DAO是檢測腸黏膜屏障功能的較好指標。內(nèi)毒素系革蘭陰性菌細胞壁脂多糖(LPS)成分，當腸道黏膜損傷后，發(fā)生內(nèi)毒素血癥和細菌移位〔4，5〕，從而引起全身炎性反應綜合征及多臟器功能障礙綜合征。以往對腸黏膜屏障研究多集中在燒傷、急性胰腺炎、外科創(chuàng)傷等領(lǐng)域，近年來張?zhí)m芳等〔6〕發(fā)現(xiàn)老年肝硬化腹水患者DAO、D-LAC明顯升高，說明在肝硬化腹水患者亦存在腸道屏障功能的破壞。董曉敏等〔7〕對膿毒癥大鼠同樣進行腸道屏障功能檢測亦得出上述結(jié)論。

本研究說明在應激發(fā)生后很快出現(xiàn)腸黏膜屏障功能的變化并且持續(xù)高水平，陳秀凱等〔5〕對彌漫性腦損傷大鼠進行觀察發(fā)現(xiàn)傷后2 h D-LAC、DAO明顯升高。郎宇璜等〔8〕研究中重度腦損傷患者發(fā)現(xiàn)血漿DAO、D-LAC 3 h明顯升高，傷后72 h仍明顯高于對照組和輕度腦損傷組。缺血性腦卒中雜犬腸上皮閉鎖小帶蛋白(ZO-1)表達明顯降低，侵襲性大腸桿菌可引起腸上皮ZO-1、咬合蛋白、閉合蛋白1及連接接著分子(JAM)-1蛋白表達降低及重分布，導致腸上皮屏障功能障礙〔9〕。以上研究證實機體在遭受應激打擊之后，可迅速出現(xiàn)腸黏膜屏障損害，因此在臨床治療中應高度重視保護腸道功能。研究表明ω-3魚油脂肪乳劑能降低血漿DAO活性及尿中乳果糖/甘露醇比值，從而降低腸黏膜的通透性，減輕全身炎癥反應，保護大鼠的腸黏膜屏障〔10〕。但其在腦干出血患者中能否應用，有待進一步研究。

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4 喬 治，黎沾良，李基業(yè)，等.嚴重多發(fā)傷后腸道細菌移位的臨床研究〔J〕.中國危重病急救醫(yī)學，2006;18(1):13-5.

5 陳秀凱，蒲踐一，邱 方，等.二胺氧化酶與D-乳酸對腦損傷大鼠腸屏障功能的監(jiān)測意義〔J〕.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2003;6(7):669-71.

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7 董曉敏，方林森，胡德林，等.膿毒癥大鼠 DAO與 TNF-α變化研究〔J〕.安徽醫(yī)學，2012;33(11):1415-7.

8 郎宇璜，李文綱，周 超.不同程度創(chuàng)傷性腦損傷后腸黏膜屏障功能的變化〔J〕.創(chuàng)傷外科雜志，2011;13(6):536-9.

9 齊志偉，于學忠，劉業(yè)成，等.緊密連接ZO-1蛋白在缺血性腦卒中腸黏膜改變的意義〔J〕.北京醫(yī)學，2011;33(4):332-5.

10 李永紅，武 華.ω-3魚油脂肪乳對重癥急性胰腺炎大鼠腸粘膜屏障功能(DAO活性)的影響〔J〕.中國醫(yī)療前沿，2011;6(2):30-1.