帕羅西汀聯合噻托溴胺治療極重度慢性阻塞性肺疾病合并焦慮抑郁障礙患者的療效

孫 锎 張 萍 蒲 波 (重慶三峽中心醫院，重慶 404000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種多發于中老年嗜煙或是患慢性氣管、支氣管炎癥的人群，是當前世界第四大致死性疾病，且發病率呈逐年升高趨勢〔1〕。由于COPD長期遷延不愈，機體與心理的雙重壓力會導致患者出現焦慮、抑郁等精神障礙，導致治療依從性下降，嚴重影響日常生活與社會精神活動。噻托溴胺是臨床治療COPD合并抑郁癥的常規藥物，但單獨使用的臨床療效有限。帕羅西汀是一種選擇性的5-羥色胺再攝取的抑制劑，對調整中樞神經系統功能、減輕抑郁情緒具有重要作用〔2〕。本研究分析極重度COPD合并焦慮抑郁障礙患者實施噻托溴胺聯合帕羅西汀治療效果。

1 材料與方法

1.1一般材料 2011年1月至2013年12月75例極重度COPD合并焦慮抑郁障礙患者，隨機分為聯合組37例和對照組38例。聯合組:男 24例，女 13例;年齡 51～78歲，平均(68.41±9.47)歲;平均 COPD 病程(18.5±8.7)年。對照組:男26例，女12例;年齡49～77歲，平均(66.39±10.25)歲;平均COPD病程(17.6±8.6)年。兩組年齡、性別及病程差異無統計學意義(P＞0.05)。納入標準〔3〕:①COPD(極重度，D 級)診斷標準:慢性咳嗽，咯痰，呼吸困難病程2年以上，每年持續發作時間在3個月以上，使用支氣管擴張劑后第1秒用力呼氣量(FEV1)/用力呼氣容積(FVC)＜70%及FEV1＜80%預計值，存在不完全可逆性的氣流受限。肺通氣功能為診斷COPD金標準;且選擇FEV1/FVC＜70%及 FEV1＜30%預計值或者FEV1＜50%預計值合并慢性呼吸衰竭的患者分為極重度COPD患者;②焦慮抑郁障礙:按照中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD-3)，存在焦慮抑郁癥又稱焦慮性神經癥，是以廣泛性焦慮癥(慢性焦慮癥)和發作性驚恐狀態(急性焦慮癥)為主要臨床表現，常伴有頭暈、胸悶、心悸、呼吸困難、口干、尿頻、尿急、出汗、震顫和運動性不安等癥，其焦慮并非由實際威脅所引起，或其緊張驚恐程度與現實情況很不相稱者;③規范化完成本研究的治療療程;④取得患者及其家屬的知情同意，并通過本院醫學倫理委員會的批準。排除標準:合并嚴重的心、肝、腎功能障礙;合并精神或認知障礙的患者;未能完成治療療程的患者;合并支氣管哮喘的患者;具有肺切除手術史的患者;對本次研究使用的治療藥物具有嚴重禁忌證的患者。

1.2治療方法 對照組:常規治療，即常規氧療，抗炎，止咳化痰，吸入噻托溴胺吸入劑(思力華，批準文號:H20100194，生產企業:Boehringer Ingelheim Pharma GmbH＆Co.KG德國)每吸18 μg，1吸/次，1次/d。聯合組在對照組基礎上加用帕羅西汀治療，口服鹽酸帕羅西汀片(賽樂特，批準文號:國藥準字H10950043，生產企業:中美天津史克制藥有限公司)，20 mg/次，2次/d。均治療12 w。

1.3觀察指標 肺功能指標包括:治療前與治療12 w后FEV1%、FVC、深吸氣量(IC)、6 min步行距離(6MWD);焦慮和抑郁評分量表采用焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)。生活質量評價采用圣喬治呼吸問題調查問卷(SGRQ)，共計50各條目，主要包括癥狀、活動能力、疾病對日常生活的影響3大部分，采用加權平均方法進行統計。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行t檢驗。

2結果

2.1兩組治療前后肺功能指標變化情況 治療前后兩組FEV1(%)、FVC、IC、6MWD 值差異不顯著(P＞0.05)，治療后兩組FEV1(%)、FVC、IC、6MWD值較治療前均顯著提高(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后的SAS、SDS評分變化情況 治療前兩組SAS、SDS評分差異無統計學意義(P＞0.05);治療后聯合組SAS、SDS評分均顯著低于對照組(P＜0.05);兩組與治療前組內比較SAS、SDS評分均顯著降低(P＜0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后SGRQ評分變化 治療前聯合組和對照組SGRQ評分〔(59.6±10.5)、(60.2±10.7)分〕差異不明顯(t=0.245，P=0.914)，治療后聯合組和對照組SGRQ評分〔(45.2±7.6)、(51.7±8.2)分〕較治療前均顯著降低(P＜0.05)，治療后聯合組SGRQ評分顯著低于對照組(t=3.558，P=0.002)。

表1 兩組患者治療前后的肺功能及運動耐量測試(s)

表1 兩組患者治療前后的肺功能及運動耐量測試(s)

與治療前比較:1)P＜0.05;下表同

肺功能指標 聯合組(n=37)對照組(n=38)治療前 治療后 前后差值FEV1(%)30.6±7.5 54.3±9.21) 23.7±5.2 30.2±7.2 53.2±8.11)治療前 治療后 前后差值63.9±5.6 23.0±4.5 FVC(L)2.59±0.16 3.02±0.191) 0.43±0.06 2.56±0.18 2.98±0.171) 0.42±0.07 IC(L)1.61±0.12 2.01±0.141) 0.40±0.07 1.64±0.14 1.97±0.151) 0.33±0.06 6MWD(m)250.4±16.4 316.4±11.81) 66.00±6.1 255.7±17.2 315.6±15.41)

表2 兩組治療前后的SAS、SDS評分變化(s)

表2 兩組治療前后的SAS、SDS評分變化(s)

SDS(分)治療前 治療后聯合組 37 49.1±4.6 39.8±3.81) 50.3±4.1 41.6±3.71)治療前 治療后對照組 38 48.6±4.4 45.4±3.51) 49.3±4.3 46.3±3.51)t值 0.481 6.641 1.165 5.653 P值0.702 ＜0.001 0.206 ＜0.001

3討論

COPD是一種以氣流阻塞為臨床特征的肺氣腫及慢性支氣管炎癥，多見于40歲以上人群，發病患者具有極高的致殘及致死率〔4〕。COPD患者癥狀多表現為慢性咳嗽、氣促、咯痰、胸悶等，但如進入急性加重期，患者除上述癥狀外，常有二氧化碳潴留及低氧血癥的產生，還將出現肺炎、低氧血癥、慢性肺源性心臟病等癥狀，危及患者生命〔5〕。由于COPD不可逆性導致反復發作，且病程較長，給患者帶來了較大的機體疼痛與精神壓力，導致患者出現焦慮、抑郁、煩躁不安等心理障礙〔6〕。臨床統計〔7〕，COPD合并焦慮、抑郁癥患者的發病率為 29.5% ～67.3%。焦慮、抑郁的負面情緒導致患者治療依從性較差，加重氣阻、胸悶的主觀感受，增加就診、住院次數，對生活質量造成嚴重影響。噻托溴胺是一種抗膽堿能支氣管擴張劑，可在短期內緩解病癥，改善精神狀態〔8〕，但單純使用的遠期療效有限。

帕羅西汀屬于新型的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(5-HT)，可以有效抑制腦部神經元5-HT的再攝取，提高中樞神經系統的5-HT水平，從而調整中樞神經系統，減輕抑郁情緒，降低被抑郁障礙所擴大的呼吸困難〔9〕。該藥物是治療抑郁癥的一線藥物，具有安全、有效、副作用低等特征，對去甲腎上腺素、多巴胺再攝取的影響較小，且對患者呼吸系統無不良反應，藥物安全性較高〔10〕。該藥物具有一定的調節免疫力功效，改善患者心理狀態的同時，也對免疫功能與內分泌進行有效調整，降低患者不良情緒而產生的炎性細胞因子，穩定交感神經功能。SAS、SDS是診斷焦慮、抑郁癥病情程度的有效方式，對評價患者心理素質、心理障礙程度具有極高使用價值〔11〕。本研究結果說明帕羅西汀聯合噻托溴胺可以有效改善COPD合并焦慮、抑郁癥患者的肺功能與呼吸困難癥狀，還可以改善焦慮抑郁癥，提高患者的治療依從性，控制臨床病癥，阻止疾病進展速度。本研究表明極重度COPD患者應用噻托溴胺聯合帕羅西汀的療效顯著優于單純使用噻托溴胺，可有效減輕氣道炎癥與肺部損傷，改善患者神經功能與日常生活能力，這一結果與相關文獻的報道相一致〔12〕。

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10 李 超，郭紅榮，俞小衛，等.國產噻托溴銨粉霧劑與沙美特羅替卡松治療 COPD的肺功能觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2012;17(11):2001-3.

11 許 靜.艾司西酞普蘭和帕羅西汀治療老年性抑郁癥的臨床體會〔J〕.深圳中西醫結合雜志，2014;24(4):55-6.

12 江 蓮，侯昕珩，趙洪達，等.帕羅西汀輔助治療慢性阻塞性肺疾病合并抑郁癥的療效〔J〕.廣東醫學，2012;33(20):3163-4.