不同嚴(yán)重程度潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TNF-α、IL-6及IL-8的表達及意義

王艷萍 姬林松 倪 猛 樊宏偉 (南陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 南陽 473000)

潰瘍性結(jié)腸炎病因主要與免疫、環(huán)境及遺傳等因素有關(guān)〔1〕。國外相關(guān)研究表明，細胞炎癥因子如腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6以及IL-8等參與了腸黏膜炎癥性反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展過程〔2，3〕。但是關(guān)于不同嚴(yán)重程度潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中TNF-α、IL-6以及IL-8表達的研究國內(nèi)還不多見。本研究通過分析患者血清TNF-α、IL-6以及IL-8的水平，探討其在不同嚴(yán)重程度潰瘍性結(jié)腸炎中的發(fā)生及發(fā)展機制。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011年3月至2014年7月我院門診收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者47例作為本試驗對象，納入標(biāo)準(zhǔn):①符合全國慢性非特異性感染性腸道疾病會議制定的《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》中的潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕;②患者有相應(yīng)的臨床癥狀、體征，并經(jīng)實驗室檢查確診;③不合并其他可能影響本研究結(jié)果的疾病，如放射性結(jié)腸炎及有癌變傾向的潰瘍性結(jié)腸炎患者;④符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求;⑤患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女;②有心功能不全者;③肝、腎功能障礙者;④近1個月內(nèi)服用過可能影響本研究結(jié)果的藥物，如免疫抑制劑等。按照Truelove-Witts分級標(biāo)準(zhǔn)將患者分為輕度、中度、重度。其中輕度26例，男15例，女11例，年齡22～67歲，平均(38.2±5.5)歲;中度13例，男 8例，女5例，年齡 24～65歲，平均(37.1±6.3)歲;重度8例，男5例，女3例，年齡24～63歲，平均(37.8±5.9)歲。并于同期隨機抽取47例我院健康體檢中心的健康體檢者作為對照組，男26例，女21例，年齡23～68歲，平均(38.5±5.3)歲。各組基線資料差異不顯著(P＞0.05)。

1.2方法 患者在入院時分別收集其清晨空腹的外周靜脈血5 ml，2 500 r/min離心10 min，將分離得到的血清置于－80℃的冰箱中保存待用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)分別檢測各組的TNF-α、IL-6及IL-8水平，測定儀器為R-2000c型酶標(biāo)儀(美國雷杜公司提供)，配套的試劑盒通過深圳晶美生物有限公司提供。在操作過程中嚴(yán)格按照儀器的相關(guān)操作標(biāo)準(zhǔn)和試劑盒的說明書進行。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、方差分析。

2結(jié)果

2.1兩組血清TNF-α、IL-6以及IL-8水平比較 患者組血清TNF-α、IL-6以及IL-8水平均高于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2不同嚴(yán)重程度潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TNF-α、IL-6以及IL-8水平比較 TNF-α、IL-6以及 IL-8水平有顯著差異(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組血清TNF-α、IL-6以及IL-8水平比較(s，n=47，ng/L)

表1 兩組血清TNF-α、IL-6以及IL-8水平比較(s，n=47，ng/L)

IL-6 IL-8患者組組別 TNF-α 59.62±5.87 71.23±7.18 79.37±12.29對照組 19.53±6.09 26.95±6.96 32.05±11.83 t/P值12.082/0.011 18.197/0.000 16.985/0.001

表2 不同嚴(yán)重程度潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TNF-α、IL-6以及IL-8水平比較(s，ng/L)

表2 不同嚴(yán)重程度潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TNF-α、IL-6以及IL-8水平比較(s，ng/L)

與輕度組比較:1)P＜0.05;與中度組比較:2)P＜0.05

組別 n TNF-αIL-6 IL-8輕度26 25.88±6.12 35.18±7.17 42.14±11.26中度 13 31.63±5.971) 41.72±6.981) 49.76±11.801)重度 8 63.07±5.831)2) 75.43±7.231)2) 82.91±10.651)2)

3討論

研究表明，細胞因子可能會引起潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生，其機制主要是，細胞因子在人體內(nèi)的系統(tǒng)失衡后隨即引起各種炎癥細胞被激活，同時黏附分子的表達也出現(xiàn)異常，并逐漸有更多的異常反應(yīng)向炎癥性部位聚集并釋放多種炎性因子，從而最終導(dǎo)致腸組織的慢性炎癥性反應(yīng)以引起潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生。

TNF-α作為一種重要的由單核-巨噬細胞以及T細胞產(chǎn)生并釋放的因子，它可以促進炎癥性反應(yīng)的發(fā)生和參與免疫調(diào)節(jié)的過程。病理生理學(xué)認(rèn)為TNF-α參與引起腸道黏膜損傷的機制是:TNF-α通過促進血小板活化因子的釋放，同時生成白三烯以及氧自由基，并且誘導(dǎo)合成的一氧化氮可以引起腸黏膜細胞的損傷，從而導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎患者的固有的膜內(nèi)小血管形成不同程度的微小血栓，破壞腸道黏膜的微循環(huán)并加重人體的缺血缺氧狀態(tài)。此外，TNF-α在與炎癥性細胞作用后還可以加重腸黏膜損傷作用。IL-6是一種多向性的細胞因子，主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生，它通過激活NF-κB使細胞間的黏附分子表達，從而促進炎性腸病患者體內(nèi)的中性粒細胞和上皮細胞的相互作用。IL-8是由上皮細胞、單核細胞等產(chǎn)生的中性粒細胞趨化和活化因子，研究顯示它在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生及發(fā)展過程中具有重要的作用，可作為評估潰瘍性結(jié)腸炎疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)〔4〕。

1 何林方.不同潰瘍性結(jié)腸炎分級與病情嚴(yán)重度的關(guān)系及其對重癥UC診治的警示研究〔D〕.長沙:中南大學(xué)，2011.

2 詹立紅.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TNF-α、IL-8水平檢測及臨床意義〔J〕.北方藥學(xué)，2014;11(6):85.

3 Wang S，Zhou T，Zhai JP，et al.Effects of Modified Sanhuang Decoction enema on serum tumor necrosis Factor-α and colonic mucosa interleukin-1β，interleukin-6 levels in ulcerative colitis rats〔J〕.Chin J Integr Med，2014;20(11):865-9.

4 中華醫(yī)學(xué)會消化病分會炎癥性腸病協(xié)作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見〔J〕.中華消化雜志，2007;27(8):545-50.