手術去勢聯合間歇性雄激素全阻斷療法治療局部進展期前列腺癌的療效

邵立欽 范 銳 岳俊敏 牛俊豪 張 昊 萬久愷 王朝陽

(鄭州大學附屬鄭州中心醫院泌尿外科，河南 鄭州 450007)

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤。現階段，臨床治療方法主要有前列腺癌根治術、內分泌治療以及體外放療等，其臨床效果不一，相差較大〔1，2〕。本研究旨在分析手術去勢聯合間歇性雄激素全阻斷療法治療局部進展期前列腺癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 2008年7月到2013年7月我院局部進展期前列腺癌患者80例，均符合晚期前列腺癌的診斷標準，均行MRI和直腸超聲檢測，經病理確診為腺癌，且均失去根治手術機會，入院前均未接受任何治療。隨機分為研究組和對照組，研究組40例，年齡52～85〔平均(74.8±1.1)〕歲，體重59～70 kg，平均(65.2±0.5)kg;對照組 40例，年齡 50～85〔平均(74.3±1.4)〕歲，體重 59 ～70 kg，平均(65.3±0.6)kg，兩組患者年齡和體重比較均無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。研究經倫理委員會批準，均知情同意。

1.2治療方法 研究組:給予手術去勢聯合間歇性雄激素全阻斷療法進行治療，給予連續硬膜外麻醉，然后將患者雙側睪丸切除，其操作均嚴格遵守手術步驟進行，手術中給予常規抗生素預防感染，術后第1天口服比卡魯胺(生產廠家:阿斯利康公司，生產批號:20120925)50 mg/次，1次/d，術后復查前列腺特異性抗原(PSA)，當其≤0.2 ng/ml且穩定3個月時可以暫時停止治療，若PSA＞4 ng/ml時進行新一輪治療。對照組:給予藥物去勢進行治療，給予諾雷德(生產廠家:阿斯利康公司，生產批號:20120921)3.6 mg/次，皮下注射，每4 w治療1次，比卡魯胺50 mg/次，1次/d，初次給予患者諾雷德前1 w內開始服用比卡魯胺，防止雄激素升高過快加重病情。

1.3觀察指標 應用生活質量量表(QOL)評價患者的生活質量〔3〕，評分越高表示QOL越高。比較PSA水平、無進展期生存及總生存時間。

1.4統計學方法 應用SPSS17.0統計學軟件對數據的組間比較進行t及χ2檢驗。

2結果

2.1兩組PSA和QOL評分比較 研究組治療后PSA顯著低于治療前(t=9.056，P=0.026)，且顯著低于對照組(t=9.623，P=0.021);治療后研究組QOL評分顯著高于對照組(t=9.053，P=0.024)。見表1。

表1 兩組PAS和QOL評分比較(s，n=40)

表1 兩組PAS和QOL評分比較(s，n=40)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

組別 治療時間 PSA(ng/L)QOL(分)276.8±11.8 64.6±0.5治療后 20.9±2.41) 70.4±0.31)研究組 治療前 277.8±10.7 64.8±0.2治療后 3.2±0.51)2) 81.4±1.51)2)對照組 治療前

2.2兩組無進展期生存時間和總生存時間比較 研究組無進展期生存時間〔(34.81±0.89)個月〕以及總生存時間〔(54.89±0.78)個月〕均顯著長于對照組〔(25.21±1.83)、(43.82±1.03)個月〕(t=10.092，11.032;P=0.013，0.011)。

3討論

前列腺癌早期臨床癥狀不明顯，特異性的癥狀較少，導致其起病比較隱匿，所以許多前列腺癌患者去醫院就診時已經處于晚期，此時患者已經失去根治手術的機會。現階段臨床上低危期的前列腺癌應用手術去勢治療具有較好的臨床療效，其治療效果和前列腺癌根治術和前列腺癌放療的效果相似〔4，5〕。有研究顯示〔6〕，經過手術去勢治療以后的低危期的前列腺癌后期5年無進展率高達96%，也有學者研究發現，去勢手術以后由睪丸產生的雄性激素會顯著減少，但是由于腎上腺分泌產生的雄性激素仍然可以引起前列腺癌的進展。大多數研究顯示，前列腺癌去勢治療以后患者體內的PSA值會顯著下降，但是并未降低至0，充分證明去勢手術治療以后患者體內仍然存在著其他原因產生的雄激素〔7〕。有研究發現，手術去勢治療以后聯合雄激素全阻斷治療可以顯著延緩前列腺癌的進展，所以，治療時將患者體內存在的雄性激素去除對預后具有重要的意義。本研究充分證實了患者體內仍然存在其他來源的雄性激素〔8〕。去勢手術治療聯合間歇性雄激素全阻斷治療可以最大程度的阻斷雄性激素的分泌，進而使前列腺癌達到最理想的預后。有研究顯示，間歇性的內分泌治療可以顯著延長腫瘤的激素依賴時間，進而降低內分泌療法帶來的副作用，進而改善患者的生活質量。另有研究顯示〔9〕，應用間歇性的內分泌治療前列腺癌患者能顯著延長患者的中位生存時間，進而延長患者的壽命。本研究提示手術去勢聯合間歇性雄性激素全阻斷治療局部進展期前列腺癌能顯著降低患者體內的PSA水平，進而改善患者的預后，同時間歇性雄性激素全阻斷治療能顯著減少內分泌治療給患者帶來的副反應，提高患者的生活質量。同時，手術去勢聯合間歇性雄性激素全阻斷治療局部進展期前列腺癌能顯著延長患者的生存時間，改善患者的預后。

1 王高敏.TUVP聯合間歇性和持續性雄激素去勢對改善晚期前列腺癌患者生活質量和總生存率的影響〔J〕.中國醫藥導刊，2014;16(5):869-70.

2 Connolly RM，Carducci MA，Antonarakis ES，et al.Use of androgen deprivation therapy in prostate cancer:indications and prevalence〔J〕.Asian J Androl，2012;14(2):177-86.

3 邵 強，張峰波，朱曉東，等.間斷雄激素阻斷治療進展期前列腺癌之8年臨床經驗分析〔J〕.中華男科學雜志，2013;19(1):44-8.

4 李國灝，李文洲，陳 琳，等.正常血清PSA進展期前列腺癌1例報告并文獻復習〔J〕.臨床泌尿外科雜志，2012;27(5):382-3.

5 秦京軍，程少毅.進展期前列腺癌致尿路梗阻的研究進展〔J〕.現代腫瘤醫學雜志，2013;21(10):2385-8.

6 陸 紅，胡學軍，王淑琴，等.內分泌治療聯合外放射治療局部晚期前列腺癌療效分析〔J〕.中國全科醫學，2012;15(21):2411-4.

7 劉 巍，王玉棟，王 龍，等.局部進展期GEJA綜合治療的現狀與思考〔J〕.中國腫瘤臨床，2014;52(3):149-52.

8 張國輝，姜 濤，李志輝，等.近距離放療聯合間歇性內分泌治療在局限性前列腺癌治療中的應用〔J〕.癌癥進展，2014;12(1):3-8，15.

9 肖麗萍，宋衛兵.腹腔熱灌注聯合手術后FOLFOX4方案治療進展期胃癌的臨床觀察〔J〕.中國腫瘤臨床與康復，2014;21(4):447-50.