替米沙坦聯合硝苯地平對老年原發性高血壓患者血清炎性因子的影響

段淑霞 李冬梅 王戩萌 (首都醫科大學全科醫學與繼續教育學院，北京 000)

高血壓的發生涉及多種因素〔1〕，最近與炎癥的關系成為研究的熱點，但目前它的發病機制仍不清楚。本文觀察老年原發性高血壓(EH)患者給予替米沙坦聯合硝苯地平治療的效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料及分組 2013年4月至2015年2月我院EH患者50例，男24例，平均(61.2±3.5)歲;女26例，平均年齡(63.7±4.2)歲;血壓≥140/90 mmHg，符合 1999年 WHO/ISH高血壓治療指南的診斷標準。排除繼發性高血壓，嚴重心、肝、腎功能不全，近期感染，惡性腫瘤及結締組織病等與炎癥相關疾病。隨機分為硝苯地平組(25例，每日晨服硝苯地平控釋片30 mg，1次/d，療程3個月)、替米沙坦聯合硝苯地平組(25例，每日晨服硝苯地平控釋片30 mg，1次/d，晚服替米沙坦80 mg，1次/d，療程3個月);同期體檢健康老年人25例作為正常對照組，男13 例，平均(64.6±2.9)歲;女12 例，平均(62.7±3.3)歲。各組年齡、性別比無明顯差異。

1.2樣本采集 初次檢查和治療3個月后空腹采血，留血清。

1.3檢測指標 采用酶聯免疫法。IL-4、IL-10和TNF-α試劑盒購于南京建成生物有限公司。血清中IL-4、IL-10和TNF-α mRNA水平采用實時熒光定量法，引物、Trizol及反轉錄試劑盒購于北京鼎國生物有限公司。

1.4統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗。

2結果

表1，表2可見，治療前，與正常對照組比較，兩治療組血清中IL-4和TNF-α蛋白和mRNA水平明顯增高、IL-10的蛋白和mRNA水平明顯降低(P＜0.01);兩治療組差異不顯著(P＞0.05)。治療后，與正常對照組比較，硝苯地平組血清中IL-4和TNF-α的蛋白和mRNA水平降低、IL-10的蛋白和mRNA水平升高(P＜0.05);替米沙坦聯合硝苯地平組上述指標均無顯著差異(P＞0.05);兩治療組上述指標差異顯著(P＜0.05)。

表1 各組血清中IL-4、IL-10和TNF-α蛋白水平的比較(s，n=25)

表1 各組血清中IL-4、IL-10和TNF-α蛋白水平的比較(s，n=25)

與正常對照組比較:1)P＜0.01，2)P＜0.05;與硝苯地平組比較:3)P＜0.05;下表同

分組 治療前(pg/ml)治療后(pg/ml)IL-4 IL-10 TNF-αIL-4 IL-10 TNF-α 1±0.52 2.73±0.49硝苯地平組 8.64±0.921) 0.83±0.161) 9.48±1.141) 3.14±0.612) 2.47±0.362) 3.55±0.632)替米沙坦聯合硝苯地平組 8.71±1.011) 0.85±0.231) 9.39±1.071) 2.58±0.743) 3.25±0.783) 2.81±0.563)正常對照組 2.43±0.57 3.25±0.41 2.69±0.45 2.45±0.28 3.3

表2 各組血清中IL-4、IL-10和TNF-α mRNA水平的比較(s，n=25)

表2 各組血清中IL-4、IL-10和TNF-α mRNA水平的比較(s，n=25)

分組 治療前(CT值)治療后(CT值)IL-4 IL-10 TNF-αIL-4 IL-10 TNF-α 9±1.17 8.89±1.03硝苯地平組 19.22±1.151) 3.16±0.821) 20.66±1.541) 10.04±1.262) 8.32±0.752) 10.33±1.092)替米沙坦聯合硝苯地平組 19.27±1.241) 3.34±0.981) 20.93±1.811) 8.85±0.913) 9.42±1.043) 9.01±0.963)正常對照組 8.67±0.93 9.58±1.05 8.95±0.78 8.72±0.86 9.4

3討論

研究證實動脈粥樣硬化患者機體內存在慢性炎癥反應，因此炎性因子成為研究高血壓發病機制的熱點〔2〕。IL-4由血管內皮細胞和平滑肌細胞分泌，能促進血管平滑肌細胞DNA合成及增殖，在血管內的炎癥反應和免疫反應中起重要介導作用〔3〕。TNF-α是由激活的巨噬細胞分泌的一種炎性細胞因子，可調節成纖維細胞及心肌細胞排列，可作用于血管壁引起血管壁的損傷，也能促進血管內皮細胞和血管平滑肌細胞增生〔4〕。IL-10是為數不多的抑炎癥性細胞因子之一，可以抑制IL-4和TNF-α的產生，間接抑制血管平滑肌細胞增生及管腔變窄，因此具有一定的保護作用〔5〕。高血壓時血管內皮細胞受損及平滑肌細胞增生，均可產生IL-4和TNF-α，二者均可促進血管平滑肌細胞增生，使血管內膜增厚，管腔變窄，促進高血壓形成，與高血壓相互促進，形成一種惡性循環，因此三者與EH發生密切相關。替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，與其他類抗高血壓藥物相比具有受體作用的專一性、抗高血壓作用顯著、具有良好的利尿作用、能改善心肌狹窄障礙、用藥安全、耐受性良好等特點，且服用方便。本研究結果提示:替米沙坦聯合硝苯地平治療能更有效地降低血清中IL-4、TNF-α的水平和升高IL-10的水平，對降壓和抗炎的作用顯著。

1 付 軍，白 晶，冷吉燕，等.替米沙坦對原發性高血壓患者左室肥厚及C反應蛋白的干預作用〔J〕.中國老年病學雜志，2008;28(19):1916-8.

2 李 華，白俊云，王 紅，等.高血壓聯合降壓治療與動脈彈性的關系〔J〕.中國循證心血管醫學雜志，2010;2(4):232-6.

3 陸 銘，蔡振榮，王志華，等.高血壓患者細胞因子的檢測及臨床意義〔J〕.中外醫學研究，2011;9(16):28-9.

4 湯 瑜.高血壓腦出血患者血清IL-4、IL-18及TNF-α水平及其臨床意義的研究〔J〕.井岡山醫專學報，2009;16(4):4-5.

5 劉圳奮，歐劍鋒.高血壓與高血壓合并2型糖尿病患者血清IL-4及IL-10水平分析臨床進展〔J〕.2007;9(168):3-4.