可溶性髓系細胞觸發受體-1檢測在老年肺炎中的臨床應用價值

張心怡 顏春松 萬玲玲 (南昌大學第二附屬醫院呼吸科，江西 南昌 330006)

近年來可溶性髓系細胞觸發受體(sTREM)-1成為了肺炎診斷方面的研究熱點。研究表明無論是血清或支氣管肺泡灌洗液中sTREM-1水平對于肺炎診斷均具有正面價值，且與其他生物標志物比較，在肺炎診斷方面更具優勢〔1〕。但是老年人肺炎患者血清及誘導痰中sTREM-1水平及其對于肺炎診斷價值，國內外報道不多。本研究探討血清及誘導痰中sTREM-1對老年人肺炎早期診斷的價值及病情評估的意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2011年1月至2013年3月門診或住院老年社區獲得性肺炎(CAP)患者40例為肺炎組(A組)，男26例，女14例，平均年齡(67.91±6.09)歲，其中重癥肺炎15例，普通肺炎25例;選取同期門診或住院的非感染性疾病患者20例為非感染組(B組)，男13例，女7例，平均年齡(68.30±5.58)歲;選取同期在我院健康體檢者14例為健康對照組(C組)，男9例，女5例，平均年齡(67.65±5.20)歲。三組年齡、性別構成等差異無統計學意義(P＞0.05)。CAP的診斷參照我國《2006年社區獲得性肺炎診斷和治療指南》〔2〕。重癥肺炎的診斷參考美國感染及美國胸科協會2007年共同制定的指南〔3〕。非感染組基礎疾病為:間質性肺疾病、肺栓塞、惡性腫瘤、心源性肺水腫等。

1.2 方法 所有患者均于入選后24 h內采集血清標本及誘導痰標本，詳細記錄患者個人資料及臨床資料包括輔助檢查及化驗結果。所有患者標本均在采樣后半小時內進行離心等處理，－70℃低溫冰箱保存備用。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清及誘導痰中sTREM-1水平，試劑盒為美國R＆D公司產品，嚴格按照說明書進行操作。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0系統處理，計量數據以s表示，采用兩獨立樣本t檢驗進行統計學分析。通過受試者特征曲線(ROC)計算曲線下面積(AUC)來分析血清sTREM-1、誘導痰sTREM-1對肺炎診斷的特異性與敏感性。

2 結果

2.1 三組血清及誘導痰sTREM-1水平比較 A組患者血清及誘導痰中sTREM-1水平較B、C組均有顯著升高(P＜0.01)，B組、C組血清及誘導痰中sTREM-1水平比較差異無統計意義(P＞0.05)。重癥肺炎組血清及誘導痰sTREM-1水平較普通肺炎組有顯著升高(P＜0.05)，見表1。

2.2 血清及誘導痰sTREM-1診斷肺炎的ROC曲線 以血清及誘導痰sTREM-1檢測指標為依據，以A組患者(40例)及B、C組患者(34例)為對象，繪制血清sTREM-1及誘導痰sTREM-1診斷肺炎的ROC曲線，見圖1。分別計算AUC，結果顯示:血清sTREM-1應用于肺炎診斷有一定準確性(AUC為0.860，95%CI:0.742～0.978，P＜0.01)，以34.90 pg/ml血為截斷值，血清sTREM-1診斷肺炎的靈敏度為87.5%，特異性為75%;誘導痰sTREM-1應用于肺炎診斷有較高的準確性(AUC為0.939，95%CI:0.857～1.000，P ＜0.01)，以25.63 pg/ml為截斷值，誘導痰sTREM-1診斷肺炎的靈敏度為100%，特異性為85%。

圖1 血清及誘導痰 sTREM-1診斷老年人肺炎的 ROC 曲線

表1 三組血清及誘導痰sTREM-1水平比較(x ± s，pg/ml)

3 討論

由于老年人自身病理生理的特點，老年人罹患肺炎時，在臨床表現、體征和實驗室檢查方面往往不典型，胸部X線片也常有漏診和誤診情況的發生〔4〕。診斷的不確定性常常導致抗生素的不合理應用，同時造成對非感染性肺部疾病患者診治的延誤。因此如何快速、準確的診斷肺炎，判定肺部感染是否屬細菌感染是保證初始治療成功的關鍵。

髓樣細胞觸發受體(TREM)-1是新近發現的一種與炎癥級聯放大密切相關的免疫球蛋白超家族成員，主要表達于中性粒細胞及成熟的單核細胞、巨噬細胞表面，在炎癥感染過程起著重要作用。sTREM-1是TREM-1的mRNA剪接突變體編碼的一種缺乏跨膜結構域的分泌亞型，感染過程中釋放于血液或體液中，是一種早期診斷感染性疾病的新指標，且與感染嚴重程度密切相關〔5〕。血清sTREM-1水平可以作為下呼吸道感染診斷的參考指標〔6〕。Meta分析發現，sTREM-1診斷細菌感染的敏感度為82%，特異度為86%，是預測感染的一個精確指標〔7〕。發生肺炎時血清sTREM-1水平可顯著上升，其水平變化有助于診斷細菌感染所致的社區獲得性肺炎及評估療效與預后〔8〕。與國內外報道比較，本研究診斷肺炎的截斷值相差較大，可能與樣本量、標本采集、檢測方法不同及入選標準的差異等因素相關。因此盡管本研究結果顯示獨立檢測血清sTREM-1水平有助于老年人肺炎診斷，但是作為新的炎癥標志物應用于臨床，仍需要更多、更深入的研究。

目前已有諸多報道肯定了支氣管肺泡灌洗液(BALF)中sTREM-1水平升高對肺部感染診斷有正面價值。多元回歸分析顯示BALF中sTREM-1水平是診斷肺炎最好的獨立預測指標〔9〕。它可幫助臨床醫生鑒別細菌性或真菌性肺炎與非肺炎性疾病，對臨床表現不典型的病人尤其具有重要參考價值。誘導痰是氣道分泌物自外周向中央氣道自然濃縮的產物，其液相標記物及炎癥指標濃度比BALF中高數十倍〔10〕。肺炎患者BALF中可檢測到多種炎癥因子的上調，故可以推測肺炎患者誘導痰中炎癥因子水平亦會增加，且能客觀反映肺部炎癥狀態。本研究結果證實了誘導痰中sTREM-1的水平升高對老年人肺炎具有診斷價值，且其水平高低反映了肺炎患者氣道炎癥水平，有助于病情嚴重程度判斷，且診斷效能亦優于血清sTREM-1檢測，敏感度及特異性均較高。

sTREM-1作為新發現的診斷炎癥性疾病的重要標志物，可以通過ELISA檢測方法在血清、痰液及各種體液中被檢測出，方法簡便可靠。通過檢測老年人肺炎血清或誘導痰中sTREM-1水平，可以幫助臨床鑒別肺炎與非肺炎，對判斷肺炎轉歸具有實際意義，并為抗生素的治療提供快捷、有力的證據。

1 Summah H，Qu JM.Biomarkers:a definite plus in pneumonia〔J〕.Med Inflamm，2009;2009:675-753.

2 中華醫學會呼吸病學分會.社區獲得性肺炎診斷和治療指南〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2006;29(10):651-5.

3 美國感染病學會/美國胸科學會.成人社區獲得性肺炎診斷治療指南(2007)〔S〕.2007:S27-72.

4 李建生，王至婉，余學慶，等.基于文獻的老年人肺炎臨床特征分布的研究〔J〕.中國老年學雜志，2009;29(2):318-20.

5 Mahdy AM，Lowes DA，Galley HF，et al.Production of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells by lipopolysaccha-ride-stimulated human neutrophils involves de novo protein synthesis〔J〕.Clin Vaccine Immunol，2006;13(4):492-5.

6 劉杜姣，王鹿杰，薛庚亮，等.血清可溶性髓樣細胞觸發受體-1水平在下呼吸道感染診斷中的意義〔J〕.中國感染與化療雜志，2013;13(1):76-8.

7 Jing JY，Huang TC，Cui W，et al.Diagnostic value of the soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in bacterial infection:a meta-analysis〔J〕.Intensive Care Med，2009;35(4):587-95.

8 唐朝霞，曾 勉.可溶性髓樣細胞觸發受體-1在感染性疾病中的變化研究進展〔J〕.新醫學，2009;40(5):346-7.

9 Gibot S，Cravoisy A，Levy B，et al.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells and the diagnosis of pneumonia〔J〕.N Engl J Med，2004;350(5):451-8.

10 Tsoumakidou M，Tzanakis N，Siafakas NM.Induced sputum in the investigation of airway inflammation of COPD〔J〕.Respirat Med，2003;97(8):863-71.