奧氮平與氯氮平治療青春型精神分裂癥的對照研究

楊建華

[摘要] 目的對比奧氮平與氯氮平對青春型精神分裂癥的療效及不良反應。方法采用隨機分組法將符合青春型精神分裂癥診斷標準的患者分為兩組，分別采取奧氮平和氯氮平進行治療，療程8周。療效判定依據陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）和臨床療效總配電量表（CGI）、不良反應評定依據精神藥物副反應量表（TESS）。結果經過8周治療，所有患者PANSS、CGI評分均顯著降低，差異有統計學意義（P<0.01）。組間比較PANSS、CGI評分，差異無統計學意義（P>0.05），奧氮平組不良反應發生率低于氯氮平組，差異有統計學意義。結論奧氮平與氯氮平對青春型精神分裂癥的療效相當，奧氮平的副作用較氯氮平少，更適用有青春型精神分裂癥患者。

[關鍵詞] 青春型精神分裂癥；奧氮平；氯氮平；療效；不良反應

青春型精神分裂癥，又稱紊亂性或解體型精神分裂癥，為精神分裂癥的亞型之一，以言語行為和情感的紊亂為主要臨床相，占各類型的15%～20%常為持續病程，預后一般不佳常迅速發展至情感平淡或意志缺乏、行為驅動力喪失等陰性癥狀為主的慢性期。青春型精神分裂癥治療首先抗精神病藥物氯氮平。氯氮平在使用過程中出現的不良反應問題越來越引起人們的高度關注。奧氮平是噻吩苯二氮卓類衍生物，本組研究通過奧氮平與氯氮平作對照治療，比較兩種藥物治療青春型精神分裂癥的療效及安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2012年4月-2013年12月期間收住該院的青春型精神分裂癥患者為研究對象完成全療程的治療者共67例，其中復發（40）例。人組標準：①符合ICD-10符合青春型精神分裂癥的診斷標準。②排除器質性精神障礙及其他精神障礙。人組前血常規、尿常規、肝功、腎功、血糖及血脂在正常范圍，心電圖基本正常。

所有病例按照隨機分組分成奧氮平組和氯氮平組。奧氮平組34例，其中男16例，女18例，年齡18～49歲，平均（31.6±12.5）歲，病程1月～25年。氯氮平組33例，其中男18例，女15例，年齡23～51歲，平均（30.2±11.7）歲，病程1月～22年。兩組間年齡、性別構成比及病程差異兀統計學意義（P>0.05）

1.2 方法

1.2.1 評定方法分別給予兩組患者PANSS、CCI、不良反應評定在治療前和治療后的第2周、第4周、第8周。痊愈為PANSS減分≥75%，顯著好轉為74%～50%，進步為49%～25%，無變化為<25%。

1.2.2 給藥方法奧氮平組服用起始劑量5 mg/d，2周內增加至10～25 mg/d，療程8周。氯氮平組服用起始劑量50 mg/d，2周內增至250～350 mg/d，療程8周。在治療早期時，部分病人癥狀重，給予短時間內肌注氟哌啶醇注射液，如伴有失眠者可使用左匹克隆、唑吡坦治療。

1.2.3 治療前、治療后第2、4、8周進行血常規、肝功、尿常規、肝功、腎功、血糖及血脂、心電圖等檢查，觀察8周。

1.2.4 統計方法采用統計學軟件SPSS 17.0分析數據，以（x±s）形式表示計量資料，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用X?檢驗，若P<0.05則二者差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 PANSS總分及因子分、CGI評分比較

治療兩周后，兩組患者PANSS、CGI評分開始下降，所以奧氮平與氯氮平的起效時間為2周末。治療8周后，兩組患者PANSS、CGI評分差異有統計學意義壚<0.01），組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1、表2。

療效評定：奧氮平組痊愈9例（26.5%）、顯效16例（47.1%）、進步6例（17.6%）、無變化3例（8%）；氯氮平組痊愈9例（27.2%）、顯效15例（45.5%）、進步6例（18.2%）、無變化3例（9.1%）；兩組患者痊愈率及顯效率、進步率差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組不良反應比較

用奧氮平的病人出現副反應明顯少于氯氮平治療的病人，兩組治療時的發生率比較見表3。經X?檢驗在嗜睡、便秘、唾液增多、Q-T異常等方面差異有統計學意義（P<0.05）（表3）

3 討論

青春型精神分裂癥好發于青春期，患者發病年齡較早的起病相對緩慢，而發病急促的一般病程進展較快，在短期即會進展至嚴重程度。患者發病后多有情緒不穩、孤僻表現，在疾病逐漸進展下可出現諸多精神障礙或心理障礙。青春型精神分裂癥嚴重時可對患者及他人生命安全造成嚴重威脅，常需通過藥物予以治療。在該病臨床治療中，傳統的抗精神病藥物因不良反應較多、對部分患者療效不佳等限制，在臨床中的應用日益減少，氯氮平及奧氮平的臨床應用日益廣泛。

奧氮平的結構和藥理特性與氯氮平相似，與各種神經遞質有親和力，還能選擇性阻斷中腦邊緣系統通路D2受體，但阻斷黑質紋狀體通路D₂體的能力較弱，因而具有良好的抗精神病效果。另外，體外實驗表明，奧氮平對5-THsub>2受體的親和力是對DA，體親和力的8倍。5-HT在精神分裂癥的發病與精神病藥的治療機制中的作用顯著。實驗結果表明，奧氮平治療青春型精神分裂癥的臨床療效與氯氮平相似。氯氮平是第二代新型抗精神病藥，對難治性精神分裂癥（青春型）有較好的療效，雖然價格低廉，但存在粒細胞不足等不良反應，所以只作為二線抗精神病藥物應用于臨床。困內外研究證實，奧氮平能有效治療精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀及認知功能障礙，其療效優于傳統的抗精神病藥物，對血管系統無明顯影響，錐體外系等不良反應輕微。

在本次研究中，67例青春型精神分裂癥分別采用奧氮平與氯氮平進行治療，結果顯示，奧氮平組痊愈率為26.5%，顯效率47.1%，進步率17.6%，無變化占比8%；氯氮平組痊愈率為27.2%，顯效率45.5%，進步率18.2%，無變化占比9.1%；兩組患者痊愈率及顯效率、進步率差異兀統計學意義（P>0.05），說明這兩種藥物在治療青春型精神分裂癥方面療效相當。研究同時發現，治療兩周末，兩組患者PANSS、CGI評分開始下降，說明奧氮平與氯氮平在2周末均起效。8周末與治療前相比，兩組患者PANSS、CGI評分差異有統計學意義（P<0.01），2組間的比較差異無顯著性；對兩組不良反應進行觀察，可知奧氮平組患者嗜睡、靜坐不能、視力模糊、口干、便秘、唾液增多、頭暈、Q-T異常、心動過速與體重增加等不良反應發生率均顯著低于氯氮平組，說明奧氮平的用藥安全性更高，這和雷春艷等人的研究結果一致。

綜上所述，奧氮平治療青春型精神分裂癥的臨床療效與氯氮平相似，且不良反應輕微，患者易于接受，依從性好，有利于對病人長期鞏同和維持治療。endprint