鮭魚降鈣素聯合塞來昔布治療全髖置換術圍手術期疼痛的效果探析

馮磊

(開封市祥符區第一人民醫院骨科 河南開封 475100)

髖部骨折是骨質疏松的常見并發癥之一，多見于高齡人群。髖部骨折患者由于圍手術期疼痛，導致活動受限，行動能力和下肢負重發生改變，同時，為了達到骨折部位堅強愈合或內固定假體穩定，必須經歷一段時間的負重期，此種廢用性康復模式易造成骨強度的進一步降低。降鈣素是一種由甲狀腺和甲狀旁腺濾泡旁細胞分泌的多肽激素，具有抑制破骨細胞的功能，且對于骨質疏松性骨折所致疼痛或骨腫瘤等疾病引起的骨痛均有一定的減輕作用［1］。塞來昔布是環氧化酶(COX)－2抑制劑，具有較強的抗炎鎮痛作用，且對胃腸道的刺激小。本研究旨在探討鮭魚降鈣素聯合塞來昔布治療全髖置換術圍手術期疼痛的效果及對骨代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇開封市祥符區第一人民醫院2012年6月至2015年6月收治的120例行全髖置換術的患者。排除標準:①入院前無行走能力;②有骨代謝病史;③曾行骨質疏松治療或服用鈣劑;④有鮭魚降鈣素過敏史;⑤有潰瘍病史及凝血功能障礙;⑥術前l周仍在服用鎮痛藥物者;⑦有嚴重呼吸系統疾患。所有入選患者均有行單側全髖關節置換手術指征。將該研究入選患者隨機分為3組，鮭魚降鈣素組(A組)、塞來昔布組(B組)和鮭魚降鈣素+塞來昔布聯合組(C組)，各40例。各組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者髖關節置換手術均由同一手術組完成。術前3 d開始所有患者均進行常規補鈣治療。A組:術前3 d開始皮下注射鮭魚降鈣素(上海太平洋藥業有限公司，國藥準字H20061156)50 IU/次，1次/d，持續應用2周。B組:患者手術結束8 h后開始口服塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120063)200 mg/次，飯后服用，2次/d;連續使用5 d以上。C組:給予患者鮭魚降鈣素聯合塞來昔布，方法同上。

1.3 診斷標準 疼痛評估應用1～10級線性視覺模擬尺評分法(VAS)［2］。具體方法:使用VSA尺，從左端往右端刻度均勻標有0～10，0處代表無痛，10處代表極痛。讓患者指出其目前所屬疼痛程度處于的刻度，即為患者目前疼痛分值。0～3分視作無痛，4～6分視作輕微痛，7～10分視作中重度疼痛。

1.4 觀察指標 記錄術后第1、2、3天患者VAS疼痛評分，于治療前后檢測骨密度值、血清骨堿性磷酸酶、Ⅰ型前膠原羧基端肽、骨鈣素水平，同時觀察藥物不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理分析，定量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，定性資料的組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后第1、2、3天患者VAS疼痛評分 術后第1、2、3天C組VAS疼痛評分均顯著低于A組、B組(P＜0.05)。見表1。

表1 各組患者術后第1、2、3天VAS疼痛評分比較(±s，分)

表1 各組患者術后第1、2、3天VAS疼痛評分比較(±s，分)

組別 n 第1天 第2天 第3天A組40 5.18±0.25 4.24±0.31 3.77±0.14 B組 40 4.31±0.36 3.62±0.19 3.59±0.06 C組40 3.29±0.26 2.70±0.11 1.32±0.25

2.2 骨代謝指標 治療后A組、C組患者骨密度、血清骨堿性磷酸酶、I型前膠原羧基端肽、骨鈣素水平明顯高于B組(P＜0.05)。見表2。

表2 3組治療前后骨代謝指標比較(±s)

表2 3組治療前后骨代謝指標比較(±s)

組別 n 時期 骨密度/(g/cm2) 血清骨堿性磷酸酶/% Ⅰ型前膠原羧基端肽/(μg/L) 骨鈣素/(μg/L)A組 40 治療前 0.45±0.06 3.07±1.21 102.98±22.52 2.11±0.89治療后0.57±0.04 5.91±1.25 143.64±40.31 5.29±0.94 B組 40 治療前 0.45±0.04 3.05±1.30 107.57±20.36 2.06±0.92治療后 0.46±0.05 3.01±1.24 108.64±20.51 2.12±0.94 C組 40 治療前 0.45±0.05 3.02±1.24 105.82±21.54 2.13±0.26治療后0.55±0.08 5.96±1.56 140.23±31.15 5.36±1.56

2.3 不良反應 A組有3例出現嘔吐，對癥處理后緩解，B組未發生不良反應，C組有3例惡心和干嘔。3組不良反應比較，差異無統計學意義(F=4.748，P=0.740)。

3 討論

全髖人工置換術是治療髖關節晚期病變的一種重要手段，為病變髖關節提供了重建關節功能的可能，但全髖節置換患者術后均面臨著難以忍受的急性期疼痛，不僅對患者生理心理具有一定的影響，同時也影響了術后早期的功能鍛煉和恢復［3］。骨強度是由骨鈣素與骨質量所決定。原發性骨質疏松癥影響骨折愈合，是由于其骨量減少，進而引起骨脆性增加，并導致骨小梁退變引起骨強度下降，骨接觸面減少。

降鈣素是調節骨代謝的激素之一，可以來源于鮭魚、鰻魚、人、牛、羊、豬等，其中鮭魚來源的降鈣素活性最高，較人類降鈣素高40～50倍［4］。降鈣素抑制骨吸收的作用明顯，因而被廣泛應用于原發性及繼發性骨質疏松癥。降鈣素可提高成骨細胞增殖，誘導其分化，增加相關生物因子，提高骨形成能力。此外，降鈣素還具有鎮痛作用，其機制可能是提高血漿中內啡肽濃度和阿片類受體，特異性結合發揮鎮痛作用，還能提高痛閾值，減少前列腺素以及血栓素合成，對外周產生鎮痛作用，通過促進腎上腺素分泌，發揮中樞鎮痛作用［5］。但術后早期單用降鈣素不能有效緩解疼痛，大多應用阿片類或者非甾體類藥物，但非選擇性非甾體藥物在術后患者機能較低的情況下容易引起消化道潰瘍。而塞來昔布具有選擇性抑制(COX)－2的作用起效快、術后鎮痛效果較好，同時能夠抑制中樞和外周(COX)－2的表達，減少前列腺素合成，提高痛閾值，另外還能顯著減輕消化道癥狀，提高用藥安全性［6］。

本研究結果顯示，術后第1、2、3天C組VAS疼痛評分均顯著低于A組、B組，治療后A組、C組患者骨密度、血清骨堿性磷酸酶、I型前膠原羧基端肽、骨鈣素水平明顯高于B組(P＜0.05)，3組不良反應比較差異無統計學意義。因此，鮭魚降鈣素聯合塞來昔布在治療骨質疏松癥的同時能更好地發揮全髖關節置換術圍手術期鎮痛作用。

［1］李曉菲，劉國偉，朱玉磊，等.鮭魚降鈣素圍手術期應用對骨質疏松性股骨頸骨折鎮痛效果的隨機對照研究［J］.中華關節外科雜志(電子版)，2011，5(4):456－460.

［2］張曉麗，王莉，嚴海，等.氯諾昔康持續靜脈輸注用于全髖置換術病人術后鎮痛的藥代動力學［J］.中華麻醉學雜志，2004，24(2):98－100.

［3］王勇，孫俊英，蔣建農，等.高齡患者生物型全髖置換術的早期療效與并發癥分析［J］.中國骨與關節損傷雜志，2009，24(7):577－579.

［4］王世東，龍大福，朱晨雨，等.鮭魚降鈣素聯合仙靈骨葆治療骨質疏松疼痛60例臨床觀察［J］.西部中醫藥，2012，25(8):74－76.

［5］張欣，肖進.降鈣素治療骨質疏松疼痛［J］.中國疼痛醫學雜志，2011，17(11):654－655.

［6］毛昕，熊傳芝，徐榮華，等.降鈣素治療骨質疏松癥疼痛的臨床效果觀察［J］.第三軍醫大學學報，2005，27(9):921，924.