黃體酮不同用藥方式在早期流產中的應用及對妊娠結局的影響

朱玉珍

(衛輝華新醫院 婦產科 河南新鄉 453100)

先兆流產多與免疫機制異常、子宮收縮、黃體功能不全、環境因素等有關。研究表明，黃體功能不全誘發的先兆流產占23%～60%［1］。因此，早期對先兆流產患者予以黃體支持能夠提高保胎成功率。肌內注射黃體酮針劑是常用的給藥方式，但易出現注射部位紅腫，依從性較差。口服黃體酮近些年也逐漸用于臨床治療先兆流產中，具有用藥方便的特點，但臨床療效及對妊娠結局的影響尚有爭議。本文旨在探討黃體酮肌內注射和口服兩種給藥方式對早期流產患者E2、HCG、保胎成功率及妊娠結局的影響，為臨床選擇用藥方式提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2014年2月衛輝華新醫院收治的早期流產患者96例作為研究對象，年齡21～37歲，平均(26.32±2.51)歲，孕周4～14周，平均(8.36±1.07)周，孕次1～3次，平均(1.02±0.36)次，發病至入院治療時間30 min～5 h，平均(2.26±0.85)h。96例患者均伴隨少量陰道出血，但無組織排出;均主訴不同程度腹痛癥狀。排除胚胎發育異常;黃體酮用藥禁忌證;合并嚴重肝腎功能受損;習慣性流產者。根據用藥方式將患者分為口服組(48例)和肌內注射組(48例)，兩組患者年齡、發病至入院時間、臨床癥狀、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均臥床休息，避免劇烈運動，予以維生素E治療?？诜M予以100 mg黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902)口服，餐后2 h用藥，2次/d;肌內注射組予以20 mg黃體酮注射液(上海通用藥業股份有限公司，國藥準字H31021402)肌內注射，1次/d。7 d為1個療程，兩組患者均用藥1個療程。治療期間行血清孕酮、尿常規、超聲檢查等，不適癥狀消失，P、E2、HCG測定結果正常，超聲檢查顯示胚胎發育正常，且符合孕周，則提示保胎成功，可停藥;若合并頭痛、突發性失明等需停藥;超聲檢查胚胎停止發育，HCG未上升，則提示存在不可避免性流產，應早期終止妊娠。

1.3 觀察指標 ①記錄兩組保胎成功率;②以保胎成功者為研究對象，記錄兩組用藥前后P、E2、HCG日增長率。③觀察新生兒畸形、早產兒、低體質量兒及新生兒死亡發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理分析，定量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，定性資料的組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 保胎情況 肌內注射組48例患者中，42例保胎成功，占87.5%;口服組48例患者中，40例保胎成功，占83.33%，差異無統計學意義(χ2=0.33，P＞0.05)。

2.2 血清P、E2、HCG水平 口服組血清E2、HCG日增長率略低于肌內注射組，但差異無統計學意義(P＞0.05);口服組血清P日增長率顯著高于肌內注射組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組保胎成功孕婦治療1周后血清P、E2、HCG日增長率對比(±s)

表1 兩組保胎成功孕婦治療1周后血清P、E2、HCG日增長率對比(±s)

組別 n P/(nmol/L)E2/(nmol/L)HCG/(IU/L)口服組40 10.39±3.01 91.16±42.23 3 126.59±1 568.34肌內注射組 42 5.48±2.71 113.24±47.62 3 763.25±1 675.49 t 7.77 2.23 1.77 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 新生兒圍產期結局 口服組和肌內注射組新生兒畸形、早產兒、低體質量兒、新生兒死亡率，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組保胎成功孕婦圍產期結局對比［n(%)］

3 討論

早期流產占妊娠自然流產的80%以上。以陰道出血、腹痛為主要癥狀，影響因素較為復雜，若未行積極治療，流產率高達55%左右。孕激素可促使子宮內膜增厚，血管及腺體增生，抑制子宮平滑肌興奮，降低對縮宮素的敏感性，避免子宮出現異常收縮。可見，孕激素在維持妊娠和胚胎發育中具有重要作用。若妊娠早期孕激素水平不足，易造成黃體功能低下，誘發先兆流產。大量研究顯示，黃體酮是臨床治療早期流產的首選方案，能夠降低流產率［2］。但關于黃體酮的用藥方式尚未形成統一標準。

肌內注射黃體酮生物利用度相對較高，可在短期內提高孕酮水平。然而，有報道指出，長期肌內注射黃體酮，注射部位易出現紅腫、硬結［3］。與肌內注射相比，口服用藥便利，口服2 h后血藥濃度可達到最高值，72 h后可經肝臟全部代謝，但藥物生物利用度僅為肌內注射的8.6%［3］。本研究中，口服組血清E2、HCG日增長率略低于肌內注射組，但差異無統計學意義(P＞0.05);口服組血清P日增長率顯著高于肌內注射組(P＜0.05)。血清P是臨床判斷妊娠是否正常及妊娠結局的重要指標，但受初次用藥血清P迅速升高的影響，不可單獨用于評估妊娠是否正常，可能造成血清P充足的假象［4］。

本次結果顯示，肌內注射組和口服組保胎成功率、新生兒結局差異無統計學意義(P＞0.05)，說明肌內注射和口服黃體酮均可用于早期流產治療，與閆妙娥等［5］研究結果一致。

綜上所述，肌內注射和口服黃體酮治療早期流產療效相當，但口服用藥相對簡便，可提高用藥依從性，臨床可根據患者具體情況選擇合適的用藥方式，并結合超聲及P、E2、HCG判斷妊娠情況。

［1］黃堅，陳美英，鄧月月，等.先兆流產患者不同給藥方式黃體支持的療效分析［J］.生殖醫學雜志，2009，18(6):524－526.

［2］何冰，池艷，黃莉，等.3種黃體支持方案對激素替代周期凍融胚胎妊娠結局的影響研究［J］.廣西醫學，2013，(9):1210－1211.

［3］何芳.孕康糖漿聯合黃體酮膠囊對早期先兆流產及其妊娠結局的影響［J］.安徽醫藥，2013，17(4):682－683.

［4］侯曉紅，黃永剛，張慧娜，等.評估兩種黃體支持方法在IVF/ICSI新鮮周期及凍融胚胎激素替代周期妊娠結局的對比研究［J］.實用婦產科雜志，2013，29(2):152－154.

［5］閆妙娥，王瑞蓮，張華，等.天然黃體酮不同給藥方式對先兆流產乙肝患者療效分析［J］.中醫藥信息，2013，30(5):101－103.