門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療LADA的療效觀察

閆淑芳 袁慧娟

(鄭州大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 河南鄭州 450000)

成人隱匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults，LADA)是以胰島細胞自身抗體陽性、發(fā)病年齡晚為特征的1型糖尿病(Type 1 diabetes，T1DM)，但因其早期臨床表現(xiàn)酷似2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)，極易被誤診為T2DM而延誤治療。LADA患者胰島β細胞免疫損傷進展隱匿而緩慢，就診時往往出現(xiàn)胰島β細胞功能減退甚至衰竭，導(dǎo)致口服降糖藥物無效必須使用胰島素替代治療。因此，提高對LADA的診療水平，及時地應(yīng)用胰島素治療保護LADA患者的胰島β細胞功能顯得尤為重要。諾和銳是門冬胰島素的1種，屬于速效胰島素三餐前30 min皮下注射;來得時是甘精胰島素的1種，用于補充基礎(chǔ)胰島素。本研究擬通過門冬胰島素與甘精胰島素聯(lián)合治療LADA患者，觀察其對LADA患者胰島β細胞的保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照1999年WHO診斷標準確診LADA患者，①成年人起病，糖化血紅蛋白≥7%;②確診為糖尿病不足6個月，未用胰島素治療;③胰島細胞自身抗體:谷氨酸脫羧酶抗體(GAD－Ab)、胰島細胞抗體(ICA)和胰島素自身抗體(IAA)至少有1項為陽性，胰島功能輕度減退。共入選20例，其中男12例，女8 例，平均年齡(36.5 ±2.6)歲。

1.2 治療方法 對20例患者進行糖尿病宣教;三餐前給予門冬胰島素(諾和諾德公司)各6 U，睡前甘精胰島素(賽諾菲公司)8 U的起始劑量，根據(jù)患者血糖3～5 d調(diào)整1次胰島素用量，至空腹血糖＜7 mmol/L后或出現(xiàn)低血糖癥狀停止調(diào)整，維持此時的胰島素劑量。

1.3 檢測指標 治療前和治療后1個月測定口服葡萄糖后0、60、120、180 min指尖血糖、胰島素和C肽。血糖采用葡萄糖耐量試驗檢測，胰島素和C肽采用放射免疫法測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，定量資料采用均數(shù)加減標準差(±s)表示，行t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

葡萄糖耐量試驗顯示治療后血糖水平在各個時間點均趨于正常，胰島素及C肽水平較治療前明顯升高，且分泌不足及釋放延遲現(xiàn)象有所改善。見表1。

表1 治療前后血糖、胰島素和C肽含量比較(±s)

表1 治療前后血糖、胰島素和C肽含量比較(±s)

注:與治療前同時期同一指標比較，aP＜0.05。

時間/min 治療前血糖/(mmol/L) 胰島素/(mIU/L) C肽/(ng/ml)治療后血糖/(mmol/L) 胰島素/(mIU/L) C肽/(ng/ml)0 1.0 ±1.2 60 25.8 ±0.5 30.5 ±2.5 1.0 ±0.6 10.2 ±0.8a 56.0 ±3.5a 2.8 ±0.6a 120 23.2 ±1.3 35.6 ±1.6 0.9 ±1.1 8.6 ±1.2a 48.2 ±3.5a 2.5 ±1.0a 180 21.8 ±0.8 22.0 ±2.8 0.9 ±1.1 6.7 ±0.9a 25.0 ±2.5 2.0 ±0.7 16.3 ±0.2 10.0 ±1.2 0.6 ±0.2 6.5 ±1.0 12.6 ±1.7 a

3 討論

LADA因其以胰島細胞遭受自身免疫損傷為特征的發(fā)病機制與T1DM相同，1999年世界衛(wèi)生組織將其歸為T1DM的亞型[1]。除了自身免疫導(dǎo)致胰腺損傷外，LADA患者中胰島素抵抗的參與也不容忽視[2]。目前LADA的診斷尚無統(tǒng)一標準，但LADA患者中多種胰島自身抗體陽性為其診斷提供了新的思路，診斷后采用何種治療方法，目前尚未達成共識，由于起病原因的特殊性，LADA患者在選用口服藥物方面受到諸多限制。有報道稱α－葡萄糖苷酶抑制劑競爭性抑制小腸近端上皮細胞內(nèi)α－葡萄糖苷酶，減少碳水化合物在腸道內(nèi)的降解，延緩其吸收，降低餐后血糖峰值的獨特作用機制使其可以用于LADA患者[3－4]。LADA患者早期可不依賴胰島素治療，但胰島β細胞功能的衰退速度遠遠快于T2DM患者，為了穩(wěn)定血糖于正常水平，同時為了避免胰島β細胞功能的迅速減退，首選胰島素治療[5－6]。

本研究結(jié)果顯示，短效胰島素聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療1個月后，LADA患者的胰島素血糖在各個時間點均趨于正常，胰島素及C肽釋放延遲及分泌不足現(xiàn)象得到改善，說明短效胰島素聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療可在一定程度上改善已出現(xiàn)胰島功能減退LADA患者的胰島β細胞損傷，保護LADA患者胰島功能。由于此類病例的收集及隨訪均有較大難度，本研究病例數(shù)較少，研究指標及隨訪時間比較單一，考慮到治療方式的不同可能導(dǎo)致患者病情嚴重甚至惡化，所以本研究僅采取患者自身的前后對照。在今后的研究中可以嘗試收集大量的此類病例資料，設(shè)計隨機對照及完善隨訪。

研究發(fā)現(xiàn)LADA患者存在胰島素抵抗和早期相胰島素釋放的降低，并有胰島儲備功能的受損。LADA患者胰島功能的衰退是源于相關(guān)遺傳基因?還是與患者自身的胰島抗體有關(guān)?抑或是兩者的共同作用?有待進一步研究[7]。LADA患者胰島β細胞損傷進展速度不一，胰島β細胞可長期維持一定的功能也可較快進展為胰島素依賴，說明LADA的異質(zhì)性，遺傳、體液免疫和細胞免疫對胰島β細胞功能均有影響。LADA患者的胰島β細胞功能與同樣病程的T2DM患者相比衰退更快，應(yīng)盡早從T2DM中鑒別出LADA并早期使用胰島素治療以保護β細胞殘余功能，便于對其進行更早干預(yù)及合理治療。根據(jù)臨床資料顯示，大多數(shù)LADA患者在確診時已出現(xiàn)胰島功能的不可逆性損害，導(dǎo)致必須應(yīng)用胰島素替代治療。鑒于LADA患者胰島功能的隱匿性衰退，需盡早評估胰島功能，根據(jù)胰島功能衰退嚴重程度采取合理藥物及胰島素治療，最大可能地保護胰島細胞功能，延緩胰島細胞功能的衰退進度。

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