陳坤東
(梅州市梅縣區中醫醫院 兒科 廣東 梅州 514700)
手足口病(hand-foot-mouth diease,HFMD)是危害兒童身體健康的急性腸道傳染病,多見于嬰幼兒,且最多見于5 歲以下的低齡兒童[1]。多數臨床癥狀較輕,以發熱、手、足、口腔、臀部、膝部等部位出現丘疹、皰疹為特征,大部分患兒預后較好。但少數病例可能出現累及呼吸、循環、神經系統的損害,并發腦炎、心肌炎、遲緩性麻痹等并發癥,導致患兒死亡[2-3]。近年來,手足口病累及心肌的病例呈現出增加的趨勢,早發現早治療對于患兒十分重要。本文對梅州市梅縣區中醫醫院就診的手足口病患兒的心肌酶譜、肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)及超敏C-反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)進行分析,現報道如下。
1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年1月期間在梅州市梅縣區中醫醫院就診的HFMD 患兒共75例(已排除溶血樣本38 例),年齡為5 個月~6 歲,均出現皮疹癥狀,可在手、足、口等部位發現圓形或橢圓形的皰疹,周圍有紅暈,大部分以手心與足心為主,部分可在臀部、膝部發現相似皮疹、皰疹。檢測口腔大部分皰疹均呈現破潰狀。75 例患兒中,以體溫>38.5 ℃或體溫<36 ℃,或WBC >10.0 × 109/L 或WBC <4 ×109/L為高危組,共29 例,其余為低危組,46 例。所有患兒均排除心臟、腎臟、肝臟、結締組織等相關疾病。對照組為體檢的健康兒童,69 例。高危組、低危組和對照組一般資料比較,差異無統計學意義,具有可比性(P >0.05)。
1.2 研究方法 所有患兒均于入院當天抽取靜脈血3 ml,采用日立7600-110 對心肌酶譜,包括肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清谷草轉氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)進行檢測。全血樣本采用雷度AQT90 FLEX 進行cTnI 與hs-CRP 測定。
1.3 統計學分析 采用SPSS 12.0 軟件進行數據分析,定量資料采用均數±標準差(±s)表示,行t 檢驗,P <0.05 為差異具有統計學意義。
2.1 心肌酶譜改變情況 與對照組比較,高危組、低危組患兒CK、CK-MB、AST、LDH 水平均顯著升高(P <0.05);而高危組患兒的CK、CK-MB、AST、LDH 水平也均較低危組顯著升高(P <0.05)。見表1。
表1 3 組患兒心肌酶譜比較(±s,IU/L)

表1 3 組患兒心肌酶譜比較(±s,IU/L)
注:與對照組比較,aP <0.01;與低危組比較,bP <0.05。
CK CK-MB AST LDH高危組 29 309.26±70.70ab 63.57±15.26ab 81.57±11.37ab 303.42±49.25組別 n ab低危組 46 264.28±60.38a 55.25±9.26a 76.57±15.58a 263.26±40.37a對照組 69 128.27±59.39 15.37±8.14 25.54±10.67 206.25±23.63
2.2 cTnI 及hs-CRP 水平 與對照組比較,高危組、低危組患兒cTnI 及hs-CRP 水平均顯著升高(P <0.05);而高危組患兒的cTnI 及hs-CRP 水平也均較低危組顯著升高(P <0.05)。見表2。
表2 3 組患兒cTnI 及hs-CRP 比較(±s)

表2 3 組患兒cTnI 及hs-CRP 比較(±s)
注:與對照組比較,cP <0.01;與低危組比較,dP <0.05。
組別 n cTnI/(μg/L) hs-CRP/(mg/L)高危組 29 1.13 ±0.26cd 14.37 ±2.47 cd低危組 46 0.92 ±0.16c 5.93 ±1.35c對照組69 0.89 ±0.07 1.13 ±0.25
2.3 靈敏度及特異性分析 手足口病患兒75 例中,CK 水平升高35 例、CK-MB 水平升高41 例、AST 水平升高37 例、LDH 水平升高33 例、cTnI 水平升高70例、hs-CRP 水平升高73 例;對照組健康兒童中,CK水平升高3 例、CK-MB 水平升高2 例、AST 水平升高3 例、LDH 水平升高1 例、cTnI 水平升高0 例、hs-CRP 水平升高43 例。因此,CK、CK-MB、AST、LDH 、cTnI 及hs-CRP 特異性和靈敏度分別是95.65%、46.67%;97.10%、54.67%;95.65%、49.33%;98.55%、44.00%;100.00%、93.33%;37.68%、92.41%。可見,心肌酶譜指標具有較高的特異性,但靈敏度不夠,hs-CRP 靈敏度最高,但不具有特異性,而cTnI 靈敏度和特異性均很好。
手足口病是腸道病毒引起的小兒常見傳染病,引起手足口病的常見病毒為柯薩奇病毒A16(CoxA16)和腸道病毒71(EV71),少數患者由柯薩奇A5、9、10引起,多見于<5 歲的兒童,尤其以夏季多見,常見傳染途徑為呼吸道、消化道、密切接觸等[4-6]。常見癥狀為手、足、口腔、膝部、臀部的皮疹。手足口病為自限性疾病,多數患者為輕型,無特殊癥狀,與感冒類似,多在1 周內康復[7-8]。但少數病例中,病毒會侵犯呼吸、循環、神經系統從而伴發嚴重的心肌炎、腦炎、腦水腫等并發癥。目前該病導致的心肌炎、心肌損害伴發爆發性心肌炎病例逐年增加,本文將心肌酶譜、hs-CRP、肌鈣蛋白等心肌損害相關指標加以研究報道。
本研究顯示,手足口病患兒的心肌酶譜各項指標均明顯高于對照組(P <0.05),表明HFMD 患兒心肌存在不同程度的損害。相關文獻表示,判斷有無心肌損害,心肌酶譜的改變是準確且敏感的指標[1,8]。小兒的心肌較成人心肌對缺氧及感染中毒反應更為敏感,稍有損傷即可導致心肌細胞膜結構改變,作為胞內酶的心肌酶就可透過胞膜進入血液。診斷心肌損傷的酶主要為AST、LDH、CK、CKMB。4 種酶也可存在于其他組織中,因此特異性較差,尤其是LDH 也常見于骨骼肌、肝臟、腎臟、肺等損傷時,所以本實驗所有病例入選時均排除相關組織的損傷,以免干擾相關數據。CK作為肌肉常見的酶,主要有M、B 兩型,組成CK-MB、CK-MM、CK-BB 3 種,分別主要存在于心肌、骨骼肌、大腦3 種組織中,本實驗納入CK-MB 作為檢測指標以糾正單獨測量CK 所導致的誤差[9-10]。
本實驗研究納入研究變量cTnI,肌鈣蛋白是心臟的結構蛋白之一,由cTnI、cTnT、cTnC 3 個亞單位組成,其中的I、T 作為檢測心肌損傷的標志物曾經廣泛使用,cTnT 在近年的文獻中發現其在腎病及各種肌病的患者中均會增加,而cTnI 則保持較好的心肌特異性,在早期心肌損傷診斷時較為靈敏,可以幫助及時診斷,減少對患兒的進一步損害。本實驗中的手足口病患兒cTnI 較對照組明顯增加(P <0.05),且隨病情的加重而加重。同樣hs-CRP 作為炎癥反應及心肌損害的指標也有其特異性,特別在疾病早期階段就發生明顯改變,具有較高的靈敏性,實驗組較對照組明顯的增加,且隨危險程度增加數值增高。
綜上所述,心肌酶譜指標具有較高的特異性,但靈敏度不夠,hs-CRP 靈敏度最高,但不具有特異性,而cTnI 則是靈敏度和特異性均很好;結合心肌酶譜、hs-CRP 及肌鈣蛋白可作為良好的心肌損傷指標,也可明確地反應手足口病患兒是否有心肌損害及其損害程度,為臨床診治提供良好的依據。
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