不同劑量甲潑尼龍聯合布洛芬對重癥手足口病患兒發熱的控制效果比較

李玉剛 薛揚 何荷

(焦作市第三人民醫院 感染四科 河南 焦作 454001)

重癥手足口病多由腸道病毒71 型(EV71)感染引起，以神經系統受累最為常見。少數患兒病情變化迅速，進展為腦干腦炎導致死亡。目前治療重點是早期篩選出重癥患兒，阻止其向危重癥轉化。但是尚無特效藥物或特殊治療手段能迅速去除患兒轉化為危重癥的風險。重癥手足口病患兒均有高熱表現［1］，并且發熱對本病的發展及轉歸有顯著影響。陳必全等［2］報道發熱36 ～60 h 神經系統多可受累，許玉芳等［3］報道發熱至出現重癥表現的時間為1 ～3 d，平均(2.19 ±0.81)d。臨床實踐中發現患兒首次出現體溫≥38.5 ℃至入院間隔時間＜48 h 者，治療效果較好，死亡病例間隔時間均＞4 d。反復高熱提示患兒易從重癥轉變為危重癥，控制發熱程度、高熱持續時間均能減少重癥患兒向危重癥轉變的風險。甲潑尼龍琥珀酸鈉在手足口病患兒中廣泛應用，但應用劑量不一，有報道［4－5］每次1 ～2 mg/kg，1 ～2 次/d，也有報道［6－7］每次10 ～20 mg/kg。本研究對比采用不同劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療手足口病的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取焦作市第三人民醫院2014年5月至2014年7月期間收治的63 例重癥手足口病患兒，診斷均符合國家手足口病診斷指南與專家共識。篩選患兒為手足口病二期，均合并有神經系統受累表現。入選條件包括:自發現口腔或手、足、臀部皰疹伴發熱至入院時間為24 ～48 h，發熱峰值≥39.0 ℃，且伴有易驚、睡眠中肢體抖動，清醒時精神較差，食欲顯著下降或頻繁噴射性嘔吐。除外條件:發現皮疹時間＞4 d，發熱時間＜24 h 或＞48 h，既往有高熱驚厥病史，有先心病或其他遺傳性疾病，有哮喘、腫瘤、血液疾病或心肝腎功能不全等，入院時明確合并有支氣管(肺)炎或其他部位感染，住院期間出現院內感染。入選患兒中治療組32 例，男20 例，女12 例，平均年齡(17.3 ±4.2)個月;對照組31 例，男20 例，女11 例，平均年齡(17.6 ±5.1)個月，兩組間基本資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 一般治療 所有患兒入院后立即測心率、呼吸頻率、血壓及指尖血糖，化驗血常規、C 反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)及心肌酶譜、體液免疫等，并進行床旁心電監護，予以抗病毒、營養心肌、降顱壓等藥物靜脈輸液治療。

1.2.2 退熱治療 當患兒體溫≥39.0 ℃時，治療組予以甲潑尼龍琥珀酸鈉4 ～6 mg/(kg·次)靜脈點滴，同時予以布洛芬混懸液10 mg/kg 口服(嘔吐、不能進食患兒采用灌腸);對照組予以甲潑尼龍琥珀酸鈉1 ～2 mg/(kg·次)，布洛芬用法用量同治療組。

1.3 觀察指標 ①高熱時間:住院期間首次高熱至最后1 次間隔時間。②高熱間隔時間。③高熱次數:住院期間體溫≥39.0 ℃的次數。

1.4 統計學處理 本研究采用SPSS 18.0 統計學軟件進行處理，定量資料采用均數加減標準差(±s)表示，行t 檢驗，定性資料采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 退熱效果 治療組高熱時間、高熱間隔時間和高熱次數均明顯優于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒退熱效果比較(±s)

表1 兩組患兒退熱效果比較(±s)

組別 n 高熱時間/h 高熱間隔時間/h 高熱次數治療組32 49.4 ±12.3 6.6 ±0.4 5.7 ±1.4對照組 31 61.1 ±15.4 4.8 ±0.4 8.2 ±1.5 t 2.47 2.51 2.79 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不良反應 治療組與對照組患兒分別有5 例和4 例出現惡心、嘔吐，治療組2 例患兒出現出汗量較多，體溫偏低，低鈉、低氯性電解質紊亂，1 例患兒口服藥物后出現少量嘔血，經應用抗酸保護胃黏膜藥物很快消失。未見繼發感染、水鈉潴留、高血壓、皮疹或出血點、嗜睡及哮喘發作等嚴重不良反應發生。

3 討論

輕癥手足口病屬于自限性疾病，通常不需住院治療。臨床治療的首要問題是篩選出重癥患兒。但是所有的重癥感染在發病早期并無特異性的臨床癥狀及體征［8］，生物標記物如C 反應蛋白和降鈣素原高低與手足口病病情嚴重程度無關［9］。血清IgA、IgM、IgG 及補體C3、C4 水平與病情輕重亦無直接相關性［10］。但是反復高熱的患兒病情較重，容易進入病程第三期，是治療中需要格外關注的群體。臨床實踐中發現初夏季節手足口病發病數量較其他季節明顯增多，反復高熱者多，重癥患兒數量及死亡數量也較多?；純簭氖状纬霈F體溫≥38.5 ℃至入院間隔時間＜48 h 者，經綜合治療患者預后較好，死亡病例間隔時間均＞4 d，入院前有反復高熱?？赡芘c周圍環境溫度較高及患兒自身體溫調節能力差相關。體溫控制后患兒心率、呼吸及血壓、精神均明顯改善。

甲潑尼龍琥珀酸鈉是臨床常用的糖皮質激素之一。兒科普通劑量為1.5 ～2 mg/(kg·d)，沖擊劑量為20 ～30 mg/(kg·d)，最大不超過1 000 mg/d，療程不超過3 d［11］。沖擊劑量僅用于少數疾病，常見的副作用有繼發感染、水鈉潴留、高血壓和出血等。衛生部在共識及指南中提出第2 期不主張激素治療，但臨床工作中仍很常用，且應用劑量不同。臨床中發現采用1 ～2 mg/(kg·d)時效果不佳，本實驗顯示劑量稍加大后效果明顯提升，未見到顯著不良反應。因此，針對重癥手足口病患兒，即使不用大劑量激素沖擊治療，仍能取得很好效果，且可以避免潛在副作用。

［1］毛月燕，姚建華，曹蘭芳，等.重癥手足口病早期診斷與治療及其預后［J］.中華傳染病雜志，2009，27(1):35－38.

［2］陳必全，李俊俠.發熱與重癥手足口病關系的臨床分析［J］.中國社區醫師，2013，15(4):131－133.

［3］許玉芳，憨貞慧.布洛芬佐治重癥手足口的療效觀察［J］.中國實用醫藥，2011，6(18):176－177.

［4］張晴，譚麗，敖仇波，等.76 例小兒危重癥手足口病治療分析［J］.第三軍醫大學學報，2013，35(19):2113－2114.

［5］崔建坡，赫延峰.甲基強的松龍治療兒童重癥手足口病的療效觀察［J］.中國實用醫藥，2011，6(7):170－171.

［6］孫緒丁，岳屹囡，卓琳.不同劑量甲潑尼龍及免疫球蛋白治療兒童重癥手足口病作用研究［J］.中國病原生物學雜志，2011，6(11):842－844.

［7］范林祥.大劑量甲基強的松龍聯合人免疫球蛋白治療60 例重癥手足口病合并腦炎效果觀察［J］.海峽藥學，2013，25(4):74－75.

［8］潘純，楊毅，邱海波.重癥感染的早期診斷和治療［J］.實用醫院臨床雜志，2012，9(6):1－4.

［9］張傳新.手足口病兒童外周血白細胞、血糖、C－反應蛋自及降鈣素原的臨床分析［J］.河南職工醫學院學報，2013，25(4):449－450.

［10］李玉剛，薛揚，張利.手足口病患兒體液免疫分析［J］.河南預防醫學雜志，2014，(3):167－168.

［11］張育才，王程毅，鄭啟安.關于甲潑尼龍琥珀酸鈉劑量的問題［J］.中華兒科雜志，2011，49(5):389－390.