甲狀腺功能減退癥與骨代謝的相關(guān)性研究

王艷 楊維

(焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院 河南 焦作 454000)

甲狀腺激素與礦物質(zhì)代謝關(guān)系密切，甲狀腺激素水平過量或缺乏均可造成代謝性骨病。目前已證實(shí)，短時(shí)間內(nèi)甲狀腺功能減退癥會(huì)顯著延遲兒童骨骼的發(fā)育和成熟，老年女性由于缺少性激素與降鈣素，骨質(zhì)疏松程度更嚴(yán)重。甲狀腺功能減退癥導(dǎo)致的骨代謝異常病因較為復(fù)雜，目前仍不能確定甲狀腺激素缺乏對(duì)骨組織的影響是以直接效應(yīng)為主還是間接效應(yīng)為主，可以肯定的是兩者共同作用引起了甲狀腺功能減退性骨質(zhì)疏松。既往關(guān)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥骨代謝的研究較多，而甲狀腺功能減退癥相關(guān)的骨代謝研究較少，因此，本研究主要探討甲狀腺功能減退癥對(duì)骨密度以及骨代謝相關(guān)指標(biāo)的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2010年2月至2014年11月焦煤中央醫(yī)院內(nèi)分泌科門診和住院甲狀腺功能減退患者60 例作為甲減組，體檢門診60 例作為對(duì)照組。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①甲減組符合甲狀腺功能減退診斷;②無肝、腎、骨關(guān)節(jié)及其他內(nèi)分泌疾病;③無服用鈣劑、維生素D 及激素類制劑藥物史。

1.3 觀察指標(biāo) ①一般項(xiàng)目:性別、年齡、身高、體質(zhì)量指數(shù)。②主要觀察指標(biāo):TSH、FT3、FT4、甲狀旁腺激素(PTH)、血Ca2+、血P3+、堿性磷酸酶(ALP)、1，25－(OH)2D3、血清骨鈣蛋白(bone gla－protein，BGP)、血清Ⅰ型膠原羧基端吡啶并啉交聯(lián)肽(ICTP)。

1.4 檢查方法

1.4.1 骨密度(BMD) 采用美國Luner 公司生產(chǎn)的DPX－L 型骨吸收儀測(cè)量右側(cè)股骨頸、正位腰椎骨密度(g/cm2)。

1.4.2 血清學(xué)指標(biāo) 血FT3、FT4、PTH 采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，血Ca2+、血P3+、1，25－(OH)2D3、ALP、BGP、ICTP 采用放射免疫法(RIA)測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0 進(jìn)行處理，正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，偏態(tài)分布的資料以中位數(shù)(25%，75%)四分位數(shù)間距表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，率的比較采用檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用二元定距變量的相關(guān)分析，回歸性分析采用多元線性回歸分析，所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 兩組性別、年齡、身高和體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 兩組性別、年齡、身高和體質(zhì)量指數(shù)比較

2.2 骨質(zhì)疏松癥 兩組患者骨質(zhì)疏松癥比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。小于40 歲兩組骨質(zhì)疏松癥的患病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，41 ～50 歲甲減組的骨質(zhì)疏松癥多于對(duì)照組(P ＜0.05)。見表2、3。

表2 兩組骨質(zhì)疏松癥比較(n)

表3 兩組各年齡段骨質(zhì)疏松情況比較(n)

2.3 甲狀腺功能指標(biāo) 兩組甲狀腺功能指標(biāo)TSH、FT3、FT4比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。兩組PTH 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表4。

表4 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較(±s)

組別 TSH/(mIU/L) FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) PTH/(ng/L)7.32對(duì)照組 2.183 ±0.214 4.42 ±2.26 10.94 ±4.93 31.75 ±10.83甲減組 6.377 ±0.532 1.013 ±0.372 4.280 ±2.419 34.84 ±

2.4 骨代謝指標(biāo) 兩組骨代謝指標(biāo)ALP、Ca2+、P3+、1，25－(OH)2D3比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。兩組BGP、ICTP 比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，甲減組血清BGP、ICTP 水平均低于對(duì)照組。兩組股骨頸部位的BMD 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，兩組腰椎部位的BMD 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表5。

表5 兩組骨代謝指標(biāo)比較(±s)

表5 兩組骨代謝指標(biāo)比較(±s)

BMD/(g/cm2)組別ALP/(IU/L)Ca2+ /(mmol/L)P3+ /(mmol/L)1，25－(OH)2D3/(pg/ml)BGP/(μg/L)ICTP/(μg/L)股骨頸 腰椎甲減組 62.12 ±15.69 2.39 ±0.66 1.63 ±0.49 32.84 ±9.29 6.48 ±3.63 2.23 ±1.42 0.629 ±0.174 0.801 ±0.092對(duì)照組 68.48 ±21.48 2.58 ±0.78 1.53 ±0.93 34.69 ±8.73 13.44 ±5.57 4.03 ±1.45 0.972 ±0.065 0.918 ±0.082

2.5 甲減組甲狀腺功能指標(biāo)與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 甲減組血清TSH 與ALP、BGP、ICTP、BMD 呈中度負(fù)相關(guān)。FT3與BGP、ICTP、BMD 呈中度正相關(guān)，與ALP 呈高度正相關(guān)。FT4與ALP、ICTP、BMD 呈中度正相關(guān)，與BGP 呈低度正相關(guān)。見表6。

表6 甲減組血清TSH、FT3、FT4 與ALP、BGP、ICTP、BMI 的相關(guān)性

3 討論

骨質(zhì)疏松最常見和最嚴(yán)重的危害是骨折。本研究觀察比較甲狀腺激素對(duì)骨代謝指標(biāo)以及骨密度的變化，論證了甲狀腺功能指標(biāo)與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性。

甲減組與健康對(duì)照組甲狀旁腺激素(PTH)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與既往研究有一定的差異，既往體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明當(dāng)PTH 分泌增加時(shí)，促使細(xì)胞轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞并抑制破骨細(xì)胞向骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，破骨細(xì)胞分泌多種蛋白水解酶，可以溶解骨有機(jī)質(zhì)及骨礦鹽，使骨吸收的速度加快。另有研究PTH 對(duì)骨轉(zhuǎn)換具有雙向調(diào)節(jié)作用，這種雙相作用取決于PTH 水平的高低和維持方式，持續(xù)高水平的PTH 促使骨吸收，增加骨轉(zhuǎn)換率，低劑量間歇性給予PTH 能促進(jìn)骨的形成。可能與樣本的選擇等因素有關(guān)系。

骨骼重建過程是由成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成和破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收共同組成，骨代謝生化標(biāo)志物能夠及時(shí)、靈敏地反映短期內(nèi)骨轉(zhuǎn)換和骨代謝情況。骨鈣蛋白(bone gla－protein，BGP)來源于成骨細(xì)胞，是由成骨細(xì)胞合成和分泌的維生素K 依賴性鈣結(jié)合蛋白，大部分沉積于骨基質(zhì)，大約有20%在新成骨細(xì)胞內(nèi)合成并釋放入血，其濃度升高提示骨更新率增加，BGP水平是反映骨代謝較敏感的指標(biāo)。本研究中甲減組血清BGP 水平低于健康對(duì)照組。甲狀腺功能減退患者的TSH 水平越高或FT3、FT4水平越低，血清BGP 水平越低。多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)血清BGP 水平與BMD呈正相關(guān)，甲狀腺功能減退患者血清BGP 水平越低，BMD 越低，骨質(zhì)疏松越明顯。堿性磷酸酶(ALP)是一種廣泛分布于人體肝臟、骨骼、腸、腎和胎盤等組織經(jīng)肝臟向膽外排出酶。目前已發(fā)現(xiàn)有AKP1、AKP2、AKP3、AKP4、AKP5 與AKP6 6 種同功酶。其中AKP3來自骨細(xì)胞，每個(gè)單體由449 個(gè)氨基酸組成，完整的AKP 分子呈現(xiàn)典型的α/β 的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，同時(shí)每個(gè)單體均具有1 個(gè)活性中心，活性中心區(qū)域由Asp101－Ser102－Ala103 三連體、Arg166、水分子、3 個(gè)金屬離子及其配體氨基酸組成。ALP 也是反映骨形成指標(biāo)最常用的生化指標(biāo)。本研究顯示甲狀腺功能減退患者ALP水平與健康對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)TSH 與ALP 呈中度負(fù)相關(guān)，F(xiàn)T3與ALP 呈高度正相關(guān)，F(xiàn)T4與ALP 呈中度正相關(guān)。多元線性回歸得出血清ALP 與BMD 呈正相關(guān)，隨著甲狀腺功能減退患者血清ALP 降低，骨量丟失越顯著。Ⅰ型膠原為骨基質(zhì)有機(jī)部分的主要成份，它的含量為骨基質(zhì)總量的90%。Ⅰ型膠原主要有PICP 和ICTP，也是成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性的高度敏感指標(biāo)。血清ICTP 濃度的變化與骨形態(tài)計(jì)量學(xué)骨吸收參數(shù)呈正相關(guān)。本研究顯示甲減組血清ICTP 水平低于健康對(duì)照組，甲減組血清TSH 與ICTP 呈中度負(fù)相關(guān)，F(xiàn)T3、FT4與ICTP 呈中度正相關(guān)，由此可見，甲狀腺功能減退患者隨著血清TSH水平的升高和FT3、FT4水平的降低，血清ICTP 水平呈降低趨勢(shì)。血清ICTP 水平與BMD 呈正相關(guān)，隨著甲狀腺功能減退患者血清ICTP 水平的降低，骨骼BMD降低。骨密度檢查是診斷骨質(zhì)疏松的主要手段，也是判定骨質(zhì)疏松嚴(yán)重程度的重要方法，雙能X 線骨密度測(cè)定具有精確度好、準(zhǔn)確度高、速度快、測(cè)量范圍廣、輻射量少等優(yōu)勢(shì)，是骨質(zhì)疏松診斷和分級(jí)的有效手段和金標(biāo)準(zhǔn)。甲減組股骨頸部位的BMD 低于健康對(duì)照組，而腰椎骨密度與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究認(rèn)為甲狀腺功能減退患者的TSH 水平越高，和(或)FT3、FT4水平越低，血清ALP、BGP、ICTP 水平越低，骨密度BMD 越低，血清PTH、Ca2+、P3+、1，25－(OH)2D3水平與健康對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，甲狀腺激素分泌不足也會(huì)造成成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性的降低，甲狀腺功能減退患者骨質(zhì)疏松呈低轉(zhuǎn)換型。本文著重探討甲狀腺激素與骨代謝的關(guān)系，樣本較小，仍需要大樣本、多中心、分層抽樣進(jìn)行調(diào)查研究，驗(yàn)證結(jié)果的可重復(fù)性。

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