烏體林斯治療中晚期惡性腫瘤的臨床療效與前瞻性研究

趙國山

（遼寧省遼陽市中心醫院腫瘤血液科，遼寧 遼陽 111000）

自20世紀90年代以來，生物醫學療法在惡性腫瘤治療中的作用越來越受到廣泛的重視，而“生物調節劑”的應用則是生物學療法的重要組成部分。所以，本院應用烏體林斯治療中晚期惡性腫瘤患者（MTP）176例，探討其在MTP治療中的臨床意義[1-4]。

l 資料與方法

1.1 一般資料：隨機選擇本院2011年1月至2014年12月住院及門診的中晚期 MTP176例。其中，男性142例，女性34例；年齡50～75歲（平均58.5歲）。其中肺癌42例；直、結腸癌30例，胃癌28例，肝癌26例，乳腺癌22例，胰腺癌12例，惡性淋巴瘤12例，多發性骨髓瘤4例。

1.2 方法：176例MTP，均全身應用烏體林斯（成都金星健康藥業有限公司；國藥準字JS2012002-2012005號）3.44 μg，每天1次，肌內注射或靜脈滴注。21 d為1個療程。176例MTP中單純應用烏體林斯組54例；烏體林斯加化療組102例。

1.3 療效評定和觀察指標：①采集治療前和治療1個療程后MTP的外周靜脈血，分別檢測甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、鐵蛋白（Fer /SF）、微球蛋白（β2-MG）、唾液酸（SA）、糖類抗原（CA-50）和谷氨酰轉肽酶（GGT）、乳酸脫氫酸（LDHL）、堿性磷酸酶（ALP）、肌酸激酶（CPK）等。②觀察記錄治療前后MTP的全身狀態，并根據 Karmofsky（KPS）積分判定 MTP的行為狀態。

2 結 果

2.1 176例MTP應用烏體林斯治療1個療程后，外周血中β2-MG和SA的活性較治療前明顯降低，并具有顯著性（P＜0.05），但仍明顯的高于正常水平。CEA、Fer/SF和CA50水平亦低于治療前水平，但無顯著的統計學意義（表1）。

26例肝癌患者的AFP活性在治療前（1000±216.02）ng和治療后（932±216.4）ng無顯著性（P＜0.05）；而150例非肝癌患者的AFP活性在治療前（7.78±3.00）ng和治療后（6.66±2.51）ng亦無顯著性差異（P＜0.05）。

表1 治療前后血清腫瘤免疫指標比較（±s d）

表1 治療前后血清腫瘤免疫指標比較（±s d）

注：aP＜0.05

AFP CEA Fer/SF β2-MG SA CA-50治療前 7.78 39.12 303.63 5.01a 702.67a 24.37±3.00±54.26 ±26.26 ±1.91 ±129.89±23.71治療后 6.66 52.61 237.93 3.39a 439.24a 17.17±2.51±53.98±149.50 ±1.78 ±275.96±15.18＜25 ng＜15 ng12～250 ng 1.62±0.34 mg ＜580 ng ＜25 u

2.2 應用烏體林斯治療1個療程后，外周血中GGT顯著降低（P＜0.05），但仍高于正常水平。ALP雖然也高于正常水平，然而治療前后缺乏顯著性（表2）。

表2 治療前后血清酶學活性比較（±s d）

表2 治療前后血清酶學活性比較（±s d）

注：aP.＜0.05

GGT LDHL ALP CPK治療前 160.34a 146.18 164.78 60.89±134.59 ±227.20 ±105.16 ±36.79治療后 96.82a 102.89a 136.38 61.11±97.43 ±122.89 ±89.68 ±52.32正常值 2～30 91～180 32～92 98～174

2.3 176例MTP治療后的全身狀態明顯改善，治療后的KPS積分（51.43±13.45），平均增高14.61。單純烏體林斯組的KPS積分（51.43±13.45）高于治療前水平（40.00±19.91），平均提高11.43。烏體林斯加化療組的KPS積分平均增高12.72分（33.64±9.24；46.36±16.29）

3 討 論

烏體林斯是滅活的草分枝桿菌，在人體內能產生溫和而持久的免疫調節等作用。在抗腫瘤治療中，烏體林斯主要是通過：①活化和促進B淋巴細胞增殖與分化，誘導和促進特異性抗體的生成；②促進或增強T淋巴細胞、NK細胞和單核一巨噬細胞的抗腫瘤免疫的應答反應；③激活和誘導T淋巴細胞、NK細胞和單核一巨噬細胞分泌的具有抗腫瘤活性的免疫相關細胞因子（IL-2、IL-4、IL-12、TNFα和INN等），間接的調節和提高機體內在的抗腫瘤效應[5-8]。

應用烏體林斯21 d后，可以顯著地降低血清中β2-MG和SA的活性（P＜0.05）；不同程度地降低CEA和Fer/s水平和肝癌患者的AFP活性。特別是與化療聯合應用組，5種腫瘤相關抗原的下降率尤為顯著。雖然本組病例在用藥后無腫瘤體積縮小的證據，亦可以說明該藥通過復雜的免疫調節過程，增強宿主的抗腫瘤免疫，不同程度的抑制腫瘤細胞的增殖，發揮其抗腫瘤作用[9-10]。

本組資料僅從臨床角度，對176例中晚期的MTP進行了綜合分析，結果表明烏體林斯在活化機體抗腫瘤免疫的同時，可以促進肝細胞的正常代謝，改善各組織器官的功能，穩定機體的內環境。改善MTP的全身狀態，提高KPS積分和生活質量。且用藥簡便，不良反應小，價格便宜，患者易于接受，是一種安全有效的免疫調節劑，在惡性腫瘤的生物治療中具有廣泛的應用前景[11-13]。

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