替米沙坦和氯沙坦對腎性高血壓合并高尿酸血癥的影響

韓鳳

吉林省四平市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕免疫科，吉林四平 136001

替米沙坦和氯沙坦對腎性高血壓合并高尿酸血癥的影響

韓鳳

吉林省四平市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕免疫科，吉林四平 136001

目的探討替米沙坦和氯沙坦對腎性高血壓合并高尿酸血癥的影響。 方法選取2012年3月～2013年3月本院收治的32例腎性高血壓合并高尿酸血癥患者，將其隨機(jī)分為A、B組，每組各16例。A組給予替米沙坦80mg/d，B組給予氯沙坦50mg/d，比較兩組治療前、治療6周后的平均動脈壓（MAP）、血尿酸（SUA）、Ccr、24 h尿尿酸（24 h UUA）等指標(biāo)。 結(jié)果治療6周后，兩組的MAP均較治療前顯著下降（P＜0.05），兩組治療后的MAP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；B組的24 h UUA較治療前顯著上升（P＜0.01），SUA較治療前顯著下降（P＜0.01）。 結(jié)論替米沙坦和氯沙坦的降壓療效相似，氯沙坦除有降壓作用外，還可降低SUA水平，對腎性高血壓伴高尿酸血癥患者，應(yīng)首選氯沙坦作為降壓藥。

替米沙坦曰氯沙坦曰高尿酸血癥

高血壓人群中有30%伴有高尿酸血癥，血尿酸（SUA）水平增高是高血壓的發(fā)病因素［1］，尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，2/3以原型經(jīng)腎臟排出［2］。高血壓患者的SUA增高與血清乳酸水平增高、腎臟的尿酸清除能力下降有關(guān)［3］，高血壓不僅可引起大血管病變，同樣會造成微血管損害，后者導(dǎo)致組織缺氧，不但使血乳酸水平增高，致腎臟清除尿酸減少，而且使尿酸形成過程中的底物，如腺嘌呤、次黃嘌呤等明顯增加，因此，高血壓與高尿酸血癥密切相關(guān)，互為影響，互為促進(jìn)，在降壓的同時還需特別重視對尿酸水平的控制［4］。

替米沙坦和氯沙坦均為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其不僅可以抑制ATⅡ受體使血管收縮和促醛固酮分泌的效應(yīng)，來降低血壓、逆轉(zhuǎn)肥大的心肌細(xì)胞，而且還具有非血流動力學(xué)、非血壓依賴性的降尿蛋白及腎臟保護(hù)功能。本研究重在探討替米沙坦和氯沙坦對腎性高血壓合并高尿酸血癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2013年3月本院收治的32例腎性高血壓合并高尿酸血癥患者，其中男14例，女18例，年齡22～65歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：男性SUA水平≥420μmol/L，女性SUA水平≥360μmol/L，無急性關(guān)節(jié)疼痛，內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）＞0.5ml/（s·1.73m2），均為初次發(fā)病并治療者。中度高血壓（95mmHg≤DBP≤114mm Hg）。將患者采用隨機(jī)單盲法分A、B組，每組16例。

1.2 方法

由于已知血管素Ⅱ受體拮抗劑類藥物的降壓及腎保護(hù)作用，故均用該類藥物治療6周。A組給予替米沙坦80 mg/d（德國）；B組給予氯沙坦50 mg/d（杭州默沙東藥廠）。研究活動前對兩組均予統(tǒng)一宣教。①健康教育：通過講解、圖文并茂地將高血壓及高尿酸的基本知識介紹給患者，并將高血壓的定義、分類、臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥及伴發(fā)癥等印成小冊子，發(fā)給患者及家屬，作為入組患者必備的基本知識，以督促自行定期監(jiān)測血壓，指導(dǎo)學(xué)習(xí)；②飲食宣教：合理飲食，低鹽（氯化鈉＜6 g/d）、低脂（植物油＜2平匙/d）、低嘌呤（啤酒、動物內(nèi)臟、沙丁魚等海鮮）飲食以及控制體重、限制鈉鹽攝入、嚴(yán)格戒煙限酒；③心理護(hù)理：保持心態(tài)平穩(wěn)，避免波動過大、人為干擾血壓波動。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療6周后分別測定平均動脈壓（MAP）、SUA、血肌酐（SCr）、Ccr、24 h尿尿酸（24 h UUA）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療6周后，A、B組的MAP均較治療前顯著下降（P＜0.05），兩組治療后的MAP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；B組的24 h UUA較治療前顯著上升 （P＜0.01），SUA較治療前顯著下降（P＜0.01）。兩組治療前后的Ccr、SCr差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后MAP、SCr、SUA、24 h UUA、Ccr的比較（±s）

表1 兩組治療前后MAP、SCr、SUA、24 h UUA、Ccr的比較（±s）

與同組治療前同指標(biāo)比較，*P＜0.05；**P＜0.01

組別 MAP（mm Hg） SCr（μmol/L） SUA（μmol/L） 24 h UUA（μmol） Ccr［（s·1.73m2）］A組（n=16）治療前治療后B組（n=16）治療前治療后121.4±6.2 114.3±7.1*85.8±19.2 79.4±19.6 389.9±55.5 380.2±75.7 2210±22.6 2505±23.1 1.2±0.1 1.2±0.1 122.2±7.1 113.3±7.7*105.2±23.7 98.5±25.8 466.1±49.4 300.1±48.2**1624±20.1 2868±20.3**1.1±0.1 1.2±0.1

3 討論

RAAS活性的增高是高血壓的重要發(fā)病機(jī)制［5］，而高血壓也是加速腎小球硬化、促進(jìn)腎功能惡化的重要因素［6］。氯沙坦屬于非肽類的強(qiáng)效選擇性、競爭性AT1受體阻斷藥，其和自身代謝產(chǎn)物（EXP-3174）能有效阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，降低外周阻力及血容量，使血壓下降，并能促進(jìn)尿酸排泄，明顯降低SUA水平。多因素分析表明，替米沙坦、氯沙坦與尿酸關(guān)系的研究僅限于原發(fā)性高血壓患者。本研究的主要目的是探討替米沙坦和氯沙坦對腎性高血壓合并高尿酸血癥的影響。

本研究結(jié)果顯示，A、B兩組的平均動脈壓均較治療前顯著下降（P＜0.05），兩組治療后的血壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；B組的24 h UUA較治療前顯著上升（P＜0.01），SUA較治療前顯著下降 （P＜0.01），提示替米沙坦和氯沙坦的降壓療效相似，氯沙坦除有降壓作用外，還可降低SUA水平，說明兩者雖同為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，但作用機(jī)制有所不同，故其對尿酸代謝的不同影響證實了替米沙坦具有非血壓依賴性的降尿蛋白、腎臟保護(hù)功能。如何選擇既降壓又降尿酸、同時為腎臟提供保護(hù)作用的藥物，對腎性高血壓患者來說尤其重要。氯沙坦降壓的同時還有降尿酸作用［7］，并對腎臟有保護(hù)作用［8］。由于氯沙坦母體化合物比其他的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與腎小管尿酸/氨交換部位有更強(qiáng)的親和力，故降低尿酸作用是氯沙坦在眾多ARB中獨(dú)特的生化表現(xiàn)［9］。高血壓患者的SUA生成增加不是尿酸生成增加，而是尿酸排泄減退［10］。

綜上所述，替米沙坦和氯沙坦的降壓療效相似，氯沙坦除有降壓作用外，還可降低SUA水平，對腎性高血壓伴高尿酸血癥患者，應(yīng)首選氯沙坦作為降壓藥。

［1］Puig JG，Torres R.Ruilope LM.AT1 blockers and uric acid metabolism：are there relevant differences？［J］.JHypertens Suppl，2002，20（5）：S29-S31.

［2］葉任高.內(nèi)科學(xué)［M］.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：878-880.

［3］陰赪茜，杜心清，許朝祥.老年收縮期高血壓患者血清尿酸水平及氯沙坦鉀的治療作用［J］.現(xiàn)代康復(fù)，2001，5（9）：86-87.［4］劉一帆，馬彬，楊克虎，等.氯沙坦與纈沙坦比較治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的系統(tǒng)評價［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2019，9（4）：430-436.

［5］余振球，馬長生.實用高血壓學(xué)［M］.北京：科學(xué)出版社，1993：81.

［6］沈磊，李聲宏.洛沙坦和纈沙坦對腎性高血壓尿酸代謝的影響［J］.蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，21（6）：662-663.

［7］程煥煜，盧輝和.替米沙坦治療高血壓并發(fā)高尿酸血癥的臨床觀察［J］.南通大學(xué)學(xué)報，2010，30（6）：482.

［8］Diez J.Review of the molecular pharmacology of losartan and its possible relevance to stroke prevention in patients with hypertension［J］.Clin Ther，2006，28（6）：832-848.

［9］Shahinfar S，Simpson RL，Carides AD，et al.Safety of losartan in hypertension patients with thiazide-induced hyperuricemia［J］.Kidney Int，1999，56（5）：1879-1885.

［10］呂湛，王周碧，陳運(yùn)貞.科素亞對高血壓病患者血漿尿酸水平的影響及意義［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2002，31（2）：130-132.

［11］王勇，劉彥娜.氯沙坦鉀聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的療效研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（20）：57-58.

［12］黃潤堅.厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚的療效［J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2014，14（8）：57-58，60.

［13］林秋群，余麗娥，梁國平，等.左旋氨氯地平加耳穴壓豆法治療原發(fā)性高血壓療效觀察［J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2014，14 （6）：69-70.

The influence of telm isartan and losartan on renal hypertension compli-cated with hyperuricemia

HAN Feng
Department of Endocrinology，Rheumatology and Immunology，the First People's Hospital of Siping City in Jilin Province，Siping 136001，China

Objective To investigate the influence of telmisartan and losartan on renal hypertension complicated with hyperuricemia.Methods 32 patients with renal hypertension complicated with hyperuricemia treated in our hospital from March 2012 to March 2013 were randomly selected and they were divided into the group A （n=16）and group B （n=16）.The group A was given telmisartan for 80 mg every day，while the group B was given losartan for 50 mg every day，themean arterial pressure（MAP），serum uric acid（SUA），Ccr，24 hours uric uric acid（24 h UUA）and other indicator before treatment and after 6 weeks treatment in the two groups were compared.Results After 6 weeks treatment，MAP was obviously reduced respectively in the two groups compared with before treatment（P＜0.05），and there was no statistical difference of MAP after treatment between the two groups（P＞0.05）；24 h UUA of of the group B was obviously increased compared with before treatment（P＜0.01），SUA of the group B wasobviously reduced compared with before treatment（P＜0.01）.Conclusion Antihypertensive effect of telmisartan and losartan is similar，losartan can reduce the SUA level except for antihypertensive effect，and losartan should be preferred to be as the antihypertensive drug.

Telmisartan；Losartan；Hyperuricemia

R544.1+4

A

1674-4721（2015）02（c）-0140-03

2014-12-02本文編輯：許俊琴）

韓鳳（1978-），女，本科，主治醫(yī)師