汪曉琳

云南省大理州婦幼保健院婦科，云南大理 671000

宮頸環形電切術聯合干擾素凝膠治療宮頸上皮內瘤變的效果觀察

汪曉琳

云南省大理州婦幼保健院婦科，云南大理 671000

目的分析宮頸環形電切術聯合干擾素凝膠治療宮頸上皮內瘤變的效果。 方法選擇2012年11月～2013年11月在本院接受住院治療的宮頸上皮內瘤變患者112例作為研究對象。按照隨機數字表法將所有入組患者分為接受單純宮頸環形電切術治療的對照組、接受宮頸環形電切術聯合干擾素凝膠治療的觀察組。比較兩組的免疫球蛋白及T細胞亞群水平、HPV-DNA轉陰率。 結果觀察組治療后的血清IgG、IgA、IgM、、/水平高于對照組，水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后6、12個月的HPV-DNA轉陰率均明顯高于對照組（P＜0.05）。 結論宮頸環形電切術聯合干擾素凝膠可以有效提高患者的免疫功能、降低HPV-DNA感染率。

宮頸上皮內瘤變曰宮頸環形電切術曰干擾素凝膠

宮頸上皮內瘤變（CIN）為臨床最為常見的女性癌前病變，多伴有人乳頭瘤病毒（HPV）感染，若不加以干預可進展為宮頸癌。宮頸環形電切術（LEEP）是治療CIN的常用方式，具有操作簡便、創傷小的優勢，受到臨床廣泛歡迎［1］。CIN的復發除了受病灶范圍影響外，還與HPV感染切除與否關系密切。干擾素具有抗病毒及提升機體免疫力的作用，對于進一步抑制LEEP術后的HPV感染具有積極作用［2］。本院采用LEEP聯合干擾素凝膠治療宮頸上皮內瘤變56例，觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年11月～2013年11月收治住院的112例CIN患者作為研究對象。按照隨機數字表法將所有入組患者分為觀察組、對照組，每組各56例。觀察組：年齡（53.67±9.32）歲，CINⅠ級16例、Ⅱ級27例、Ⅲ級13例；對照組：年齡（54.66±9.82）歲，CINⅠ級17例、Ⅱ級25例、Ⅲ級14例。兩組患者的基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均采取LEEP常規治療，患者取截石位，在明確CIN的范圍、嚴重程度后，用LEEP刀切除病灶，從9點鐘方向開始，切除范圍包括病灶邊緣5～8mm，呈順時針方向，切除深度為15～20mm。術中保持勻速切除，采用電凝止血，切除后用5%的碘伏棉球消毒。觀察組患者在LEEP術后給予干擾素凝膠（兆科藥業有限公司，國藥準字S20020079，50 0000 IU/枚）治療，在術后第1次月經干凈后給予干擾素凝膠置于陰道后穹隆處，每隔1日1次，連續治療3個月為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 免疫球蛋白及T細胞亞群水平 兩組患者治療后均抽取外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定IgA、IgM、IgG水平，使用抗心磷脂抗體IgA/G/M檢測試劑盒（歐蒙醫學實驗診斷股份公司）；采用流式細胞法測定T細胞亞群（、、）水平，采用小鼠抗人CD8單克隆抗體 （北京碧橙藍生物科技有限責任公司）。

1.3.2 HPV-DNA轉陰率 治療后6、12個月時，采集宮頸處標本，方法如下：將宮頸刷伸入宮頸口處，而后順時針旋轉5圈，取出宮頸刷并置于細胞保存液中，將宮頸上皮細胞洗脫，保存在-20℃用于檢測，而后采用廣東潮州凱普公司導流雜交基因芯片技術HPV分型檢測成套試劑盒檢測HPV-DNA亞型，判斷HPVDNA陽性情況，計算轉陰率。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫球蛋白及T細胞亞群水平的比較

表1 兩組免疫球蛋白及T細胞亞群水平的比較（±s）

表1 兩組免疫球蛋白及T細胞亞群水平的比較（±s）

組別 免疫球蛋白（g/L）IgG IgA IgMT細胞亞群CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組對照組t值P值13.14±1.33 10.13±0.69 4.242 ＜0.05 2.85±0.34 1.76±0.22 5.768 ＜0.05 1.41±0.18 1.06±0.15 6.635 ＜0.05 38.09±3.13 34.11±3.37 4.342 ＜0.05 22.43±3.59 27.25±4.76 5.498 ＜0.05 1.33±0.29 1.22±0.37 6.647 ＜0.05

2.2 兩組治療前HPV-DNA陽性率和治療后HPVDNA轉陰率的比較

治療前，兩組的HPV-DNA陽性率差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組接受治療后6、12個月的HPVDNA轉陰率均明顯高于對照組（P＜0.05）（表2）。

表2兩組治療前HPV-DNA陽性率和治療后HPV-DNA轉陰率的比較［n（%）］

3 討論

CIN好發于育齡期女性，近年來發病率呈年輕化趨勢，作為癌前病變其被認為與宮頸癌的發生關系密切，故對其治療研究開展較多。LEEP是治療CIN的常用方法，通過微創手段切除瘤變組織，快速簡便且并發癥少，目前在臨床中廣泛應用［3］。

HPV感染是CIN及宮頸癌發生的重要危險因素，也是治療后疾病復發的關鍵所在。LEEP治療雖然可以切除病變組織，但是對于清除HPV感染效果甚微，宮頸局部殘留的HPV可以侵入宿主細胞并整合于基因DNA，導致宮頸上皮細胞轉為異常表型、增高術后CIN復發率，故單純LEEP治療對于預防術后復發的效果不理想［4］。Spinillo等［5］對280例伴發HPV感染的CIN女性接受單純LEEP治療后的效果進行隨訪，結果顯示，術后HPV-DNA感染率依然很高，術后1年，10%以上的女性出現復發，因此在LEEP治療的同時聯合其他治療方式以提高治療徹底性及有效性具有現實意義［6］。

細胞免疫及體液免疫均是機體免疫功能的重要組成部分，多數CIN患者存在免疫功能減弱，具體表現為免疫球蛋白合成不足、T細胞亞群功能紊亂［7-8］。LEEP手術可以切除病灶，但是對患者的免疫功能狀況改善無益，干擾素的加入可以在一定程度上優化患者的全身免疫狀態。本研究結果顯示，觀察組治療后的IgG、IgA、IgM水平均明顯高于接受單純LEEP治療的對照組，T細胞亞群分布中促免疫因子水平增高，而CD8+T細胞這一抑制免疫因子水平降低，可見干擾素的應用有助于提升CIN患者的全身免疫功能，對于防止術后復發具有積極意義。

干擾素為多見抗病毒藥物，臨床相關研究已經證實，干擾素可以徹底殺滅HPV，作用機制主要為直接抑制病毒復制所需酶類和調節T、B淋巴細胞以增強機體免疫力兩方面［9-10］。在此次研究中，LEEP治療后對患者進行1年隨訪，觀察HPV-DNA陽性情況，結果顯示，觀察組接受LEEP聯合干擾素治療后6個月的HPV-DNA陰轉率79.63%、術后12個月陰轉率為90.74%，明顯高于對照組的60.38%、71.69%，可見額外應用干擾素確實發揮了進一步殺滅HPV的作用，對于遠期CIN復發具有決定性意義［11-12］。

綜上所述，LEEP聯合干擾素凝膠可以有效提高患者的免疫功能、降低HPV-DNA感染率，值得臨床進一步推廣應用。

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Effect observation of loop electrosurgical excisional procedure combined interferon gel treaing cervical intraepithelial neop lasia

WANG Xiao-lin
Department of Gynaecology，DaliMaternal and Child Health Hospital of Yunnan Province，Dali 671000，China

Objective To analyze the effect of loop electrosurgical excisional procedure（LEEP）combined interferon gel treaing cervical intraepithelial neoplasia （CIN）.Methods 112 patientswith CIN treated in our hospital from November 2012 to November 2013 were selected as the research objects and they were divided into the control group（receiving simple LEEP treatment）and observation group （receiving LEEP combined interferon gel treatment）according to the random number tablemethod.Immunoglobulin，T cell subgroup level and the negative conversion ratio of HPV-DNA in the two groups were compared.Results Serum IgG，IgA，IgMlevel after treatment in the observation group was higher than that of the control group respectivelylevel in the observation group was lower than that in the control group （P＜0.05）.The negative conversion ratio of HPV-DNA after 6，12months treatment in the observation group was obviously higher than that in the control group respectively（P＜0.05）.Conclusion LEEP combined interferon gel can improve patients'immune function，reduce HPV-DNA infection rate.

Cervical intraepithelial neoplasia；Loop eleotrosurgical excisional procedure；Interferon gel

R711.74

A

1674-4721（2015）02（c）-0105-03

2014-12-19本文編輯：許俊琴）