唑來膦酸聯(lián)合放療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床效果

吳修洪 張群貴 丁金泉 賴小云 謝盛堂 李美麗

江西省贛州市腫瘤醫(yī)院放療科，江西贛州341000

唑來膦酸聯(lián)合放療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床效果

吳修洪 張群貴 丁金泉 賴小云 謝盛堂 李美麗

江西省贛州市腫瘤醫(yī)院放療科，江西贛州341000

目的探討唑來膦酸聯(lián)合放療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床效果。方法選取我院2012年3月～2014年12月收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者80例作為研究對象，將其隨機(jī)分為兩組，每組40例，對照組患者給予唑來膦酸治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予放射治療，分別對兩組患者的臨床療效（疼痛緩解情況、生存質(zhì)量改善情況等）進(jìn)行比較，并了解其治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組和對照組患者治療后的疼痛緩解率分別為90.0％和72.5％，生存質(zhì)量總改善率分別為87.5％和62.5％，觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論采用唑來膦酸聯(lián)合放療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床效果較好，疼痛緩解率較高，有利于患者生存質(zhì)量的改善，是比較理想的治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用，但需對治療中合并的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行積極的防治。

唑來膦酸；放療；肺癌骨轉(zhuǎn)移

肺癌是臨床上發(fā)病率極高的一種惡性腫瘤，尤其在老年人中，發(fā)病率呈逐年上升趨勢［1］，患病晚期，常會(huì)合并發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。骨是肺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，肺癌患者中有50％～70％發(fā)生骨轉(zhuǎn)移［2］。癌細(xì)胞經(jīng)多種途徑轉(zhuǎn)移到骨骼并在骨內(nèi)生長形成腫瘤后，不僅會(huì)使患者的病情加重，還會(huì)誘發(fā)一系列其他并發(fā)癥（發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者多會(huì)出現(xiàn)溶骨性破壞，并引起疼痛、高鈣血癥、脊髓壓迫、病理性骨折等問題）［3］，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，經(jīng)治療后，患者的中位生存期為6～8個(gè)月［4］。臨床研究表明，肺癌骨轉(zhuǎn)移是造成患者死亡的重要原因之一，因而，對其進(jìn)行積極有效的治療具有十分重要的意義。放射治療對局限性骨轉(zhuǎn)移的疼痛緩解率可達(dá)80％～90％［5］，唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽類藥物，對治療惡性腫瘤引起的溶骨性骨轉(zhuǎn)移性疼痛療效肯定，灌注時(shí)間短，長期使用安全有效，已被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療［6-7］。本文以我院收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，分析研究唑來膦酸聯(lián)合放射治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2012年3月到2014年12月收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者80例作為研究對象，將其隨機(jī)分為兩組，每組均為40例。對照組中，男25例，女15例，年齡45～76歲，平均（54.2±2.3）歲，鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌患者各20例、15例和5例；觀察組中，男24例，女16例，年齡44～74歲，平均（53.1±2.6）歲，鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌患者各21例、14例和5例。所有患者均經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)等方法確診為肺癌，并經(jīng)X線、CT、骨ECT、MRI等影像學(xué)方法證實(shí)其出現(xiàn)單發(fā)性或多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。患者的KPS評分均在30分及以上，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月，可以完成至少兩個(gè)周期的治療，均有中度以上骨疼痛的表現(xiàn)。兩組患者在性別、年齡、病理類型、臨床表現(xiàn)等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)接受過全身核素內(nèi)照射治療或者其他雙膦酸鹽治療的患者；椎體轉(zhuǎn)移伴脊髓壓迫的患者。

1.2 方法

對照組患者給予單純的唑來膦酸治療，將4 mg的唑來膦酸加入到100 ml的生理鹽水中靜脈滴注，重復(fù)1次/4周，≥15 min/次，治療周期＞6次。

觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予放射治療，唑來膦酸治療后的第2天實(shí)施放療，結(jié)合術(shù)前影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行定位，采用6MV-X線進(jìn)行治療，照射的范圍要求超出病灶邊緣1～2 cm，每次放射劑量為200 cGy，5次/周，總治療劑量4000 cGy/20次。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［8］

治療3個(gè)月后，分別對兩組患者的臨床療效（疼痛緩解情況、生存質(zhì)量改善情況等）進(jìn)行比較，并了解其治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

疼痛程度按照VRS分級進(jìn)行評價(jià)。0級：無痛；Ⅰ級：輕度疼痛，但疼痛可以忍受，對正常生活、夜間睡眠不造成干擾；Ⅱ級：中度疼痛，對生活、睡眠質(zhì)量造成影響，需使用一般性安眠鎮(zhèn)靜或止痛藥物；Ⅲ級：劇烈的難以忍受的疼痛，正常生活、夜間睡眠受到嚴(yán)重干擾，需要麻醉類藥物進(jìn)行鎮(zhèn)痛。疼痛緩解情況評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：疼痛改善程度超過2個(gè)級別或者治療后無痛為顯效；疼痛改善程度1個(gè)級別為有效；患者的疼痛未改善或加重為無效。

生存質(zhì)量按照KPS評分進(jìn)行評價(jià)。100分：正常、無癥狀和體征；90分：能進(jìn)行正常活動(dòng)，有輕微癥狀和體征；80分：勉強(qiáng)可進(jìn)行正常活動(dòng)，有一定癥狀和體征；70分：生活可自理，但不能維持正常活動(dòng)或工作；60分：有時(shí)需人扶助，但大多時(shí)間可自理；50分：常需人照顧；40分：生活不能自理，需特別照顧；30分：生活嚴(yán)重不能自理；20分：病重，需住院積極支持治療；10分：病危，臨近死亡；0分：死亡。生存質(zhì)量改善評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者治療后的評分達(dá)到100分或者與治療前相比增加程度超過20分為顯效；治療后評分增加程度在10～20分之間為改善；以治療后評分＜10分甚至降低為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后疼痛緩解率、生存質(zhì)量總改善率的比較

觀察組和對照組患者治療后的疼痛緩解率分別為90.0％和72.5％，生存質(zhì)量總改善率分別為87.5％和62.5％，觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1、表2）。

表1 兩組患者治療后疼痛緩解率的比較（n）

表2 兩組患者治療后生存質(zhì)量總改善率的比較（n）

2.2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組出現(xiàn)白細(xì)胞減少18例、脫發(fā)15例、一過性發(fā)熱2例、肌肉酸痛4例；對照組出現(xiàn)肌肉酸痛5例、一過性發(fā)熱1例，經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查研究數(shù)據(jù)表明，肺癌合并骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率可高達(dá)80％［9］，在原發(fā)性惡性腫瘤中居于首位。腫瘤細(xì)胞經(jīng)血液進(jìn)入骨組織中，對破骨細(xì)胞造成刺激，使其活性增強(qiáng)，生長速度加快，骨質(zhì)嚴(yán)重溶解并引起骨破壞，一方面導(dǎo)致患者的活動(dòng)受限；另一方面，其周圍軟組織形成腫瘤包塊，引起不同程度的疼痛，大大降低了患者的生存質(zhì)量，縮短了生存時(shí)間。

目前放療依舊是治療癌性骨痛的標(biāo)準(zhǔn)治療。各個(gè)相關(guān)的Meta分析都得到了較為一致的結(jié)果：大約25％的患者在放療后疼痛完全緩解，50％～80％的患者有所改善［10］。受到這些結(jié)果的影響，越來越多的腫瘤科醫(yī)生使用放射治療骨轉(zhuǎn)移的骨痛［11］。雙膦酸鹽治療是肺癌骨轉(zhuǎn)移治療的有效手段之一，Coleman等總結(jié)了雙膦酸鹽的三項(xiàng)大型臨床研究顯示，唑來膦酸可以降低發(fā)生骨相關(guān)事件（SRE）的比例，延遲首次SRE發(fā)生時(shí)間［12］。一項(xiàng)大型回顧性研究（n=9874）表明，唑來膦酸治療可使肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的相關(guān)骨折危險(xiǎn)降低40％，且隨著唑來膦酸治療時(shí)間的延長，骨折危險(xiǎn)持續(xù)降低，研究還表明，延遲唑來膦酸治療顯著增加患者的骨折危險(xiǎn)。

21世紀(jì)初，癌癥引起骨痛的動(dòng)物模型構(gòu)建成功，隨著在動(dòng)物模型上的研究進(jìn)展，目前需進(jìn)一步在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)上研究［13］，這個(gè)領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)為新藥臨床試驗(yàn)提供信息［14］，破骨細(xì)胞的激活是所有骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的重要先決條件［15］，雙磷酸鹽可以抑制破骨細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。唑來膦酸作為第三代雙膦酸鹽類藥物，可以通過有效抑制破骨細(xì)胞的活化與破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨質(zhì)吸收、阻礙骨基質(zhì)釋放，從而降低骨質(zhì)的溶解破壞程度，同時(shí)，其還可以對腫瘤細(xì)胞的生長進(jìn)行抑制，使得骨轉(zhuǎn)移并發(fā)癥發(fā)生率得到有效控制，最終實(shí)現(xiàn)減輕疼痛、改善生存質(zhì)量的效果。

綜上所述，本文比較了唑來膦酸靜脈滴注治療和唑來膦酸聯(lián)合放射治療的臨床效果，聯(lián)合應(yīng)用放療后，患者的疼痛緩解率、生存質(zhì)量改善率都顯著提高。唑來膦酸合并放療，雖然無法對病灶進(jìn)行徹底根除，但是能實(shí)現(xiàn)疼痛程度的顯著降低，并改善因此而帶來的各種負(fù)面影響，對病情發(fā)展進(jìn)行不同程度的控制［11］，還可實(shí)現(xiàn)降低病理性骨折等SRE的發(fā)生率，延長患者的生存時(shí)間，效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。但因放療引起的骨髓抑制等副作用也會(huì)給患者帶來新的痛苦，需做好積極的防治。

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Clinical effect of zoledronic acid combined with radiotherapy in treating bone metastases from lung cancer

WU Xiu-hong ZHANG Qun-gui DING Jin-quan LAI Xiao-yun XIE Sheng-tang LI Mei-li
Department of Radiotherapy，Ganzhou Tumor Hospital in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

Objective To explore the clinical effect of zoledronic acid combined with radiotherapy in treating bone metastases from lung cancer.Methods 80 patients with bone metastases from lung cancer from March 2012 to December 2014 of our hospital were selected.Patients were divided into two groups and each group was 40 cases.Patients in control group was given zoledronic acid and patients in observation group was given radiotherapy on the basis of control group.Clinical effect liked pain relief and life quality improvement in two groups were compared.The incidence of adverse reaction was understood during treatment.Results The pain relief rate in observation group and control group was 90.0％and 72.5％respectively，the total improvement rate of life quality was 87.5％and 62.5％respectively.Both of that in observation group were better than control group，and the difference was statistical significance（P＜0.05）.But the incidence rate of adverse reactions in observation group was obvious higher than that of the control group，and the difference was statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Using zoledronic acid combined with radiotherapy has good clinical effect for bone metastases from lung cancer and with high pain relief rate.It is helpful to improve the life quality of patients.It is an ideal treatment method and is worth to popularize in clinical.But the incidence of adverse reaction during combined treatment should be give positive control.

Zoledronic；Radiotherapy；Bone metastases from lung cancer

R734.2

A

1674-4721（2015）12（b）-0058-03

2015-11-23 本文編輯：顧雪菲）

吳修洪（1976-），男，江西人，醫(yī)學(xué)學(xué)士，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤放療