兄弟分患色素異常性皮膚淀粉樣變和皮膚異色病樣淀粉樣變病

王光平 孫建方

兄弟分患色素異常性皮膚淀粉樣變和皮膚異色病樣淀粉樣變病

王光平 孫建方

例1 男，33歲。全身皮膚色素異常25年。8歲時無明顯誘因軀干、四肢皮膚顏色加深，散在米粒大色素脫失斑，后逐漸增多，泛發面頸部、軀干、四肢。未曾發生水皰，無光敏感，無自覺癥狀。既往體健，否認藥物過敏史，家族中僅同胞弟弟有類似皮損。育有1子，4歲，體健，皮膚無異常。體檢：發育正常，無身材矮小，各系統檢查未見明顯異常。皮膚科檢查：面頸、軀干、四肢皮膚呈網狀色素異常，整體黑褐色，其上密集分布針尖至黃豆大色素脫失斑（圖1），萎縮不明顯，呈對稱性分布，耳后、軀干、四肢伸側為著，表面無鱗屑。全身未見水皰、丘疹、瘀斑及明顯的毛細血管擴張。黏膜部位、手足無異常。背部皮損病理（圖2A）：表皮角化過度，棘層增生肥厚，表皮突向下延伸增寬，真皮上部可見嗜酸性均質樣團塊，其間可見裂隙，真皮淺層血管周圍少量淋巴細胞浸潤，散在個別嗜色素細胞及色素顆粒。結晶紫染色陽性（圖2B）。結合臨床表現和病理，診斷：色素異常性皮膚淀粉樣變。

圖1 例1軀干皮膚呈網狀色素異常，其上密集分布針尖至黃豆大色素脫失斑，呈對稱性分布，表面無鱗屑

圖2 例1背部皮損組織病理 2A：表皮角化過度，棘層增生肥厚，表皮突向下延伸增寬，部分真皮上部可見嗜酸性均質樣團塊，其間可見裂隙，真皮淺層血管周圍散在嗜色素細胞及色素顆粒（HE×200）；2B：結晶紫染色陽性（×200）

例2 男，25歲，例1的同胞弟弟。軀干、四肢皮膚色素異常18年，苔蘚樣丘疹伴癢10年，水皰1個月。7歲時后背出現色素沉著，散在少許粟粒大色素脫失斑，后逐漸泛發至軀干、四肢，10年前軀干、四肢皮膚變粗糙，出現大量密集丘疹，呈苔蘚樣變，偶癢，曾口服抗組胺藥、外用糖皮質激素藥膏效果不佳。1個月前，前臂伸側出現針尖至粟粒大松弛性水皰，不易破。否認光敏感。既往體健，否認藥物過敏史，家族中僅同胞哥哥有類似皮損。體檢：發育正常，無身材矮小，各系統體查未見明顯異常。皮膚科檢查：軀干、四肢彌漫分布網狀暗褐色及紫紅色色素沉著、0.1～0.3 cm類圓形白點（呈色素脫失或色素減退），軀干、四肢密集分布片狀粟粒大黑褐色不規則丘疹，表面粗糙呈苔蘚化，局部融合呈略隆起的斑塊，少許脫屑。前胸、上肢伸側皮損呈大片紫紅色，伴毛細血管擴張（圖3A）。前臂伸側散在數10個針尖至米粒大松弛水皰（圖3B），尼氏征陰性，少數破潰結痂。黏膜部位、手足無異常。前胸皮損組織病理（圖4）：棘層輕度肥厚，皮突延長，真皮上部可見均質紅染物質，真皮淺層血管周圍見淋巴細胞、組織細胞浸潤，并見嗜色素細胞。結晶紫染色陽性。結合臨床表現和病理，診斷：皮膚異色病樣淀粉樣變。

治療：由于本病難治，例1拒絕治療。例2僅給予鹽酸左西替利嗪5 mg/d及外用復方咪康唑軟膏等對癥治療，瘙癢可控制，皮疹改善不明顯。

討論 色素異常性皮膚淀粉樣變（amyloidosis cutis dyschromica，ACD）好發于亞洲人，約一半有家族史［1］，發病機制尚不明確，遺傳起一定作用［2］。其特征［3］是：①青春期前發病；②泛發的網狀色素沉著和色素減退斑點；③皮膚萎縮和毛細血管擴張不明顯；④皮損主要位于四肢（伸側為主）和軀干，手足不累及；⑤無瘙癢或輕微瘙癢；⑥病情進展緩慢；⑦病理見真皮乳頭內淀粉樣團塊沉積。

皮膚異色病樣淀粉樣變（poikiloderma-like cutaneous amyloidosis，PCA）為原發性皮膚淀粉樣變的一種變型。一般與遺傳、性別、日光、種族以及長期摩擦等因素有關。遺傳方式尚無定論，文獻中有常染色體顯性和隱性遺傳的報道［4］。好發于亞洲，男性多見，慢性病程。本病的特征［5］有：①成年發病；②皮膚異色病樣改變；③苔蘚樣丘疹；④肢端暴露部位水皰形成；⑤病理見淀粉樣物質沉積。若合并身材矮小、發病年齡早、光敏感、掌跖角化過度則要考慮PCA綜合征。值得一提的是，不是所有的患者都具有異色病的4種表現，毛細血管擴張、皮膚萎縮只見于部分患者。該病需要與皮膚異色病樣改變的其他疾病鑒別，如血管萎縮性皮膚異色病、著色性干皮病、藥物引起的色素沉著、結締組織病等，組織病理是鑒別診斷的重要方式，上述疾病均無典型的淀粉樣物質沉積。

圖3 例2胸腹部、前臂伸側皮損 3A：胸腹部彌漫分布網狀暗褐色及紫紅色色素沉著斑及類圓形色素脫失或色素減退，伴毛細血管擴張；3B：前臂伸側散在數十個針尖至米粒大松弛型水皰

圖4 例2前胸皮損組織病理 4A：表皮棘層輕度肥厚，皮突延長，真皮上部可見均質紅染物質，真皮淺層血管周圍見淋巴細胞、組織細胞浸潤，并見嗜色素細胞（HE×200）；4B:結晶紫染色陽性（×200）

本文報道的兄弟二人，均在青春期前發病，哥哥只有泛發的網狀色素沉著和色素減退斑點，無丘疹形成，皮膚萎縮和毛細血管擴張不明顯，無瘙癢，符合典型的ACD。弟弟還可見毛細血管擴張、苔蘚樣丘疹、曝光部位水皰形成，符合典型的PCA。同胞兄弟二人分別患ACD、PCA，提示兩病關聯密切，需要更多病例進一步研究。

［1］Qiao J,Fang H,Yao H.Amyloidosis cutis dyschromica［J］.Orphanet J Rare Dis,2012,7:95.

［2］Yang W,Lin Y,Yang J,et al.Amyloidosis cutis dyschromica in two female siblings:cases report［J］.BMC Dermatol,2011,11:4.

［3］Chandran NS,Goh BK,Lee SS,et al.Case of primary localized cutaneous amyloidosis with protean clinical manifestations:lichen, poikiloderma-like,dyschromic and bullous variants［J］.J Dermatol, 2011,38（11）:1066-1071.

［4］胡燕,李明,朱小紅,等.皮膚異色病樣淀粉樣變病一家系［J］.中華醫學遺傳學雜志,2007,24（6）:731.

［5］Zeng YP,Jin HZ,Fang K.Poikiloderma-like primary cutaneous amyloidosis confined to the calves in a Chinese man［J］.J Dtsch Dermatol Ges,2012,10（9）:663-664.

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.09.025

國家自然科學基金（81272992）；江蘇省自然科學基金（BK20131063）；高等學校博士學科點專項科研基金（20121106110040）

210042南京，中國醫學科學院北京協和醫學院皮膚病研究所

孫建方，Email：fanmin5758@aliyun.com

2014-11-05）

（本文編輯：吳曉初）