奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者臨床療效對比分析

蔡紅娟，尚俊宏，白　紅

（河北省霸州市第二醫院內二科，河北霸州065701）

奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者臨床療效對比分析

蔡紅娟，尚俊宏，白紅

（河北省霸州市第二醫院內二科，河北霸州065701）

目的：探討奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者的臨床療效和安全性，旨在為進一步規范慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者的臨床治療提供參考依據.方法：選取河北省霸州市第二醫院呼吸內科2011-07/ 2013-07收治的60例慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者，應用隨機數字表法將其分為對照組（n=30）和觀察組（n= 30），基于常規治療給予對照組患者利培酮對癥處理伴發的肺性腦病，而觀察組患者則接受奧氮平對癥處理伴發的肺性腦病，采用陽性與陰性癥狀量表和副反應量表對患者用藥的臨床療效和安全性進行評估.結果：對照組患者總有效率為80.00％，觀察組患者總有效率為96.67％，兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）.治療后，兩組患者的PANSS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后患者的PANSS評分均下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）.用藥2周內，兩組患者均出現較輕微的藥物副作用，對癥處理后均明顯減輕或緩解.對照組患者藥物副作用主要為月經變化、催乳素水平增加和靜坐不能等，而觀察組患者藥物副作用主要為頭暈、體質量增加和嗜睡等.治療2周和4周后，對照組和觀察組患者的TESS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）.結論：奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者臨床療效確切，奧氮平治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病效果優于利培酮，但兩者控制精神癥狀的臨床療效相當，藥物副作用也有自身的特點，且兩種藥物引起的藥物副作用均輕微且少見，經過對癥處理明顯好轉，值得進一步推廣應用.

奧氮平；利培酮；慢性阻塞性肺疾病；肺性腦病；臨床療效

0 引言

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內科最為常見的疾病之一，嚴重影響患者的身心健康［1-2］.肺性腦病是其中嚴重的并發癥之一，是由于患者慢性支氣管炎并發肺氣腫、肺源性心臟病及肺功能衰竭所致缺氧、二氧化碳潴留而引起的精神麻醉、神經系統的綜合征［3-4］.為此，臨床醫師們一直致力于優化慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者的治療方案.本研究對比分析了奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者的治療效果，現報道如下.

1 資料和方法

1.1一般資料 選取河北省霸州市第二醫院呼吸內科2011-07/2013-07收治的60例慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者，應用隨機數字表法將其分為對照組（n=30）和觀察組（n=30）.其中，對照組男19例，女11例，年齡40～70（平均53.38±15.76）歲.觀察組男18例，女12例，年齡40～70（平均53.25± 16.21）歲.兩組患者在性別、年齡等基線資料方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性.

1.2納入標準 ①患者均具有慢性阻塞性肺疾病的典型癥狀和體征；②患者均符合2002年中華醫學會呼吸病分會制定的COPD并肺性腦病診斷標準［5］；③患者均自愿參加本研究，并在進入研究前由患者家屬簽署書面知情同意書.

1.3排除標準 ①患者合并精神分裂癥、雙相情感障礙、分裂情感性精神障礙等重型精神疾病；②患者合并心肝腎功能障礙等重要臟器功能障礙，影響利培酮或奧氮平藥物血藥濃度.

1.4方法 兩組患者均接受慢性阻塞性肺疾病常規治療，如控制性給氧、抗感染、抗炎平喘、補充水電解質等，同時給予對照組患者利培酮對癥處理肺性腦病出現的精神癥狀，觀察組患者則接受奧氮平對癥治療.用藥規則：利培酮（浙江華海藥業股份有限公司生產，國藥準字：H20052329）和奧氮平（江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字：H20052688）均口服，從小劑量（0.5片/次，2次/d）開始，逐漸增加到治療劑量（1片/次，2次/d），治療周期為8周.

1.5觀察指標 對治療之后患者臨床療效陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）和副反應量表（treatment emergent sympiom scale，TESS）得分進行評價［6］.

1.6判定標準 顯效：患者咳、痰、喘等癥狀得到明顯改善，意識狀態在72 h內由躁動、失眠等興奮狀態轉為正常清醒狀態；有效：患者臨床癥狀相對穩定，較治療前患者在72 h內的興奮狀態較有所改善；無效：患者臨床癥狀加重，興奮狀態無明顯改善，或轉為明顯抑制.

1.7統計學處理 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料用率（％）表示，行χ2檢驗，計量資料用±s表示，組間比較用t檢驗，采用Wilcoxon秩和檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義.

2 結果

2.1臨床療效比較 兩組患者臨床癥狀均有明顯改善，對照組患者總有效率為80.00％，觀察組為96.67％，兩組患者總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05，表1）.

表1　兩組患者臨床療效比較［n=30，n（％）］

2.2兩組患者PANSS評分比較 治療后，兩組患者的PANSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后患者的PANSS評分均下降，差異具有統計學意義（P＜0.05，表2）.

表2　兩組患者PANSS評分比較［n=30，±s］

表2　兩組患者PANSS評分比較［n=30，±s］

aP＜0.05 vs本組治療前.

組別治療前治療2周治療4周對照組75.23±4.88 55.16±4.36a32.34±3.42a觀察組75.19±4.79 54.76±4.25a32.42±3.26a

2.3兩組患者藥物副作用比較 用藥2周內，兩組患者均出現較輕微的藥物副作用，對癥處理后均明顯減輕或緩解.對照組患者藥物副作用主要為月經變化、催乳素水平增加和靜坐不能等，而觀察組患者藥物副作用主要為頭暈、體重增加和嗜睡等.治療2周和4周后，對照組和觀察組患者的TESS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05，表3）.

表3　兩組患者藥物副作用比較［n=30，±s］

表3　兩組患者藥物副作用比較［n=30，±s］

組別治療2周治療4周對照組8.25±3.26 9.08±2.65觀察組8.55±3.19 8.61±2.53

3 討論

近年來，隨著我國進入老齡化社會，慢性阻塞性肺疾病患病人群呈現明顯上升趨勢，嚴重威脅患者的身心健康［7］.肺性腦病是其中最嚴重的并發癥之一［8］，包括幻想、興奮、躁動等精神癥狀，嚴重影響患者的治療效果.目前，該病的治療是以控制性給氧、抗感染、抗炎平喘、化痰、補充水電解質等為主［9-10］，尚未形成系統有效的治療體系.近年來，隨著研究的不斷深入和醫學技術的快速發展，學者們嘗試采用抗精神病藥物控制肺性腦病的精神癥狀［7，11］.但是關于何種抗精神病藥物能夠有效控制肺性腦病的精神癥狀尚未達成共識［12］.為此，學者們和呼吸內科醫師有必要探究安全高效的慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病的治療方案［12-13］，從而為臨床慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病的規范治療提供參考依據.

本研究結果顯示，對照組患者治療總有效率為80.00％，而觀察組患者總有效率為96.67％.兩組患者總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）.治療后，兩組患者的PANSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后患者的PANSS評分均下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）.可見，奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病患者臨床療效確切［8，14］，兩者臨床療效相當.原因可能在于：①利培酮是5-HT2A和D2受體聯合拮抗劑［8，15］，該藥物能有效地阻斷患者中腦邊緣通路的D2受體以及中腦皮層通路和黑質紋狀體的5-HT2A受體［15-16］，進而有效改善患者伴發的精神癥狀；②奧氮平可作用于中腦邊緣的多巴胺受體［8，17］，從而緩解患者的精神癥狀，提高治療的依從性，改善患者預后.

此外，用藥2周內兩組患者均出現較輕微的藥物副作用，對癥處理后均明顯減輕或緩解.對照組患者藥物副作用主要為月經變化、催乳素水平增加和靜坐不能等，而觀察組患者藥物副作用主要為頭暈、體質量增加和嗜睡等.治療2周和4周后，對照組和觀察組患者的TESS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）.可見，奧氮平與利培酮治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病的副作用有自身特點，但是經過對癥處理均能明顯好轉甚至消除.

綜上所述，奧氮平與利培酮均能有效治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病，臨床總有效率分別為96.67％和80.00％，能夠提高治療的依從性，改善患者預后.且兩種藥物引起的藥物副作用均輕微且少見，經過對癥處理明顯好轉，值得進一步推廣應用.

［1］Sampatakakis S，Linos A，Papadimitriou E，et al.Respiratory disease related mortality and morbidity on an island of Greece exposed to perlite and bentonite mining dust［J］.Int J Environ Res Public Health，2013，10（10）：4982-4995.

［2］Boezen HM，Mannino DM.The future of nature versus nurture in understanding chronic obstructive pulmonary disease［J］.Am JRespir Crit Care Med，2013，188（8）：891-892.

［3］Leuppi JD，Schuetz P，Bingisser R，et al.Short-term vs conventional glucocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease：the REDUCE randomized clinical trial［J］. JAMA，2013，309（21）：2223-2231.

［4］葉艷平，李 寧，陳 謹.無創正壓通氣治療慢性肺疾病并中重度肺性腦的分析［J］.中國危重病急救醫學，2010，22（3）：186-187.

［5］朱元玨，陳文彬.呼吸病學［M］.北京：人民衛生出版社，2003：611.

［6］劉 浩.早期應用藥物治療慢性呼吸衰竭并發肺性腦病的臨床效果［J］.中國實用醫藥，2012，7（30）：87-88.

［7］居建平，周建新，王佩芳，等.奧氮平治療慢性阻塞性肺病呼吸衰竭伴精神興奮癥狀臨床分析［J］.實用臨床醫藥雜志，2012，16（17）：102-103.

［8］王志強.奧氮平與利培酮治療急性腦梗死所致精神障礙臨床療效對比［J］.中國臨床研究，2014，27（3）：287-288.

［9］闞曉美.慢性阻塞性肺疾病并發神經精神癥狀82例臨床分析［J］.湖南中醫藥大學學報，2013，33（2）：29-30.

［10］Briones Claudett KH，Briones Claudett M，Chung SangWong M，et al.Noninvasivemechanical ventilation with average volume assured pressure support（AVAPS）in patients with chronic obstructive pulmonary disease and hypercapnic encephalopathy［J］.BMC Pulm Med，2013，13：12.

［11］李紅梅.引起AECOPD精神神經癥狀原因及預防對策［J］.臨床肺科雜志，2012，17（7）：1198-1199.

［12］張德銀.AECOPD并發精神神經癥狀41例原因分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（13）：89-90.

［13］康曉燕.慢性呼吸衰竭并發肺性腦病早期應用藥物治療的臨床觀察［J］.中國臨床實用醫學，2010，4（9）：166-167.

［14］胡 靜.奧氮平聯合前列地爾注射液治療伴發精神障礙急性腦梗死患者臨床療效和安全性［J］.航空航天醫學雜志，2014，25（6）：822-823.

［15］王 剛，舒 良，范建華，等.利培酮臨床治療效應與5-HT2A受體基因啟動子多態性的關系［J］.中國臨床藥理學雜志，2000，16（5）：353-355.

［16］高 磊.氯氮平與利培酮對精神分裂癥患者認知功能的影響比較［J］.臨床合理用藥雜志，2016，9（1C）：7-8.

［17］方志全，柳憲華.奧氮平治療腦外傷后伴發精神行為癥狀的分析［J］.中國傷殘醫學，2015，23（23）：62-63.

R563；R747.9

A

2095-6894（2015）12-23-03

2015-10-17；接受日期：2015-11-04

蔡紅娟.E-mail：janh19@sina.com