扶陽益氣通絡法聯合甲氨喋呤治療寒濕痹阻型類風濕關節炎療效觀察

趙　輝

延安大學附屬醫院(延安716000)

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扶陽益氣通絡法聯合甲氨喋呤治療寒濕痹阻型類風濕關節炎療效觀察

趙輝

延安大學附屬醫院(延安716000)

目的:探討扶陽益氣通絡法聯合甲氨喋呤(MTX)治療類風濕關節炎臨床效果。方法:對照組口服MTX 10mg，1次/周，治療組口服扶陽益氣通絡自擬方聯合MTX 10mg，1次/周治療。連續治療12周為1個療程，比較臨床療效及安全性。結果:對照組8周、12周時各項指標較治療前有明顯改善；治療組4周、8周、12周時各項指標較治療前有明顯改善；4周后治療組各項指標改善情況優于對照組；治療組總有效率明顯高于對照組總效率(80%)；兩組不良反應比較無顯著性差異。結論:扶陽益氣通絡法聯合MTX治療類風濕關節炎臨床效果優于單純西醫治療，且中西醫結合治療起效快。

類風濕關節炎(RA)是一種累及對稱性多關節炎，致殘率高。至今該病病因及機制尚未明確，因此無根治療法。目前西醫治療RA的原則是抗炎止痛藥緩解癥狀，盡早使用傳統改善病情以減少或延緩骨破壞。甲氨喋呤(MTX)是應用最廣泛的傳統改善病情藥物，被視為治療RA特定藥物。本人采用扶陽益氣通絡法聯合MTX治療類風濕關節炎，旨在中西醫結合法盡快控制RA病情，降低疾病活動度，彌補慢作用緩解病情藥物起效前的治療空白期，同時消除西藥副作用。

臨床資料選擇2012年4月～2014年10月我院門診及病房類風濕關節炎病例60例，年齡20～68歲，按隨機數字表法分為兩組。治療組：30例，男7例，女23例；年齡22～68歲，平均44.14±10.82歲；病程4～20年，平均6.1±5.3年。對照組：30例，男6例，女24例；年齡20～64歲，平均42.86±8.37歲；病程4～18年，平均5.6±4.7年，經統計學比較，兩組資料年齡、性別、病程無顯著性差異，資料具有可比性。

治療方法對照組西藥選用美洛昔康片7.5mg,2次/日合甲氨喋呤片10mg/W。治療組在對照組治療基礎上服用扶陽益氣通絡法自擬方：附子30g(另包先煎)，桂枝、茯苓、白芍、當歸、黨參、白術各15g，紅花、川芎、姜黃、甘草各10g，黃芪30g，生姜3片，大棗4枚，水煎服，每日1劑，每次150mL，每日3次，兩組均治療3個月。

療效標準每4周記錄1次壓痛關節數、腫脹關節數、患者VAS評分、DAS28、類風濕因子(RF)、血沉(ESR)、C-反應蛋白(CRP)、血小板(PLT)；嚴密觀察并記錄血壓、心電圖、肝功、腎功等不良反應。

治療結果臨床癥狀、體征及DAS28比較對照組治療8周、12周時壓痛關節數、腫脹關節數、患者VAS評分、DAS28與治療前分別比較明顯改善(P<0.05)；治療組治療4周、8周、12周時上述指標與治療前比較均明顯改善(P< 0.05)；治療組的各項指標改善均優于對照組，比較有統計學意義(P< 0.05)。

表1　　治療前、治療后4周、8周、12周臨床癥狀、體征及DAS28比較

注：代表組內治療前后比較▲P< 0.05；代表兩組間比較△P< 0.05

治療前后實驗室指標比較對照組治療8周、12周時PLT、ESR、hs-CRP、RF水平與治療前比較明顯下降(P< 0.05)；治療組4周、8周、12周時PLT、ESR、hs-CRP、RF水平與治療前分別比較明顯下降(P< 0.05)；4周時兩組間PLT水平比較有顯著差異(P< 0.05)，8周、12周時水平無統計學差異(P>0.05)。兩組ESR、hs-CRP、RF水平比較，治療組改善優于對照組，有統計學意義(P< 0.05)，見表2。

表2　治療前、治療后4周、8周、12周實驗室指標比較

注：代表組內治療前后比較▲P< 0.05；代表兩組間比較△P< 0.05

臨床總體療效比較治療12周后，治療組顯效 12例，進步13例，有效5例，無效2例，總有效率93.3%，對照組顯效5例，進步9例，有效10例，無效6例，總效率80%。兩組總有效率比較有統計學意義(P<0.05)。

安全性治療組中有2例肝功異常(AST、ALT升高1～2倍)，未停藥，給予復方甘草酸苷片治療1周后肝功恢復正常。對照組有3例惡心、腹脹，2例白細胞輕度減低，有2例肝酶輕度升高，未停藥。兩組患者血、尿常規、肝腎功能、心電圖治療前后未見明顯異常，兩組不良反應比較無統計學差異(P>0.05)。

討論 類風濕關節炎是以滑膜炎和血管炎為病理基礎的慢性自身免疫性疾病，屬中醫學“痹病”范疇。本研究采用扶陽益氣通絡自擬方，方中君藥附子為陽中之陽，補火助陽，散寒止痛，為止痛良藥。桂枝溫通陽氣，祛風散寒，調和營衛，與附子相用，共同達到振奮陽氣，溫經散寒的目的。黨參、白術、茯苓健脾益氣祛濕，白芍柔肝緩急，斂陰舒筋。黃芪、當歸益氣固表，補血活血，紅花、川芎、姜黃活血化瘀，通絡止痛。生姜與桂枝、附子相和，助陽而散寒，大棗補中益氣，甘草調和諸藥，與芍藥緩急止痛。全方扶正與驅邪兼顧，祛邪不傷正，扶正不戀邪，將附子湯、桂枝附子湯、甘草附子湯、芍藥甘草附子湯、黃芪桂枝五物湯、四君子湯等眾方融為一爐，共奏溫陽益氣,健脾除濕,溫經散寒,活血化瘀之效?，F代藥理研究附子、桂枝、黃芪有抗炎鎮痛、抑制多種致炎因子、緩解中樞神經疼痛、免疫調節等作用。白芍總苷具有抗炎、調節免疫、保肝作用。研究發現制附子可能通過降低血清NO、IL-1β水平，從而調控相關細胞因子的表達起到抗炎和消除關節腫脹的作用，并減少滑膜炎性細胞的浸潤[1]。研究證明芍藥甘草附子湯、黃芪桂枝五物湯均可降低佐劑性關節炎大鼠血清中IL-1β、TNF-α水平起到抗炎、鎮痛作用[2-3]。目前認為IL-1、TNF-α在RA發生機制中的重要炎癥因子，參與骨與軟骨破壞，本實驗將桂枝附子復方可抑制IL-1、TNF-α等促炎細胞因子緩解關節炎癥作為實驗依據。

扶陽益氣通絡法聯合MTX不僅能改善微循環、抗炎、鎮痛，快速緩解關節腫痛，有效降低RA疾病活動度，改善病情，同時可以降低胃腸道、肝臟、血液系統及心、腦血管等不良反應發生率，起到揚長避短作用。

[1]曹江山，莊賀，侯王君，等.甘草附子湯治療類風濕關節炎34例臨床觀察[J].中醫藥導報， 2013，19(5)：35-37 .

[2] 朱躍蘭，侯秀娟.加味芍甘附子湯對膠原誘導性關節炎大鼠血清IL-1β、TNF-α的干預作用[J].中國醫藥指南 ，2012，10(13)：86-87.

[3] 陳 夢，趙丕文，孫艷玲.紅花及其主要成分的藥理作用研究進展[J].環球中醫藥，2012，4(5)：556-560.

(收稿2015-03-16；修回2015-04-30)

R746.1

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.051

主題詞 甲氨蝶呤扶陽益氣通絡法類風濕關節炎/中西醫結合療法