米力農(nóng)注射液治療慢性充血性心力衰竭急性失代償期的療效觀察

馬立艷

（遼寧省鳳城市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 鳳城 118100）

米力農(nóng)注射液治療慢性充血性心力衰竭急性失代償期的療效觀察

馬立艷

（遼寧省鳳城市中心醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 鳳城 118100）

目的 觀察米力農(nóng)治療慢性充血性心力衰竭急性失代償期的療效及安全性。方法 將80例慢性充血性心力衰竭急性失代償期且無心律失常患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管治療；治療組除常規(guī)治療外給予米力農(nóng)注射液（每支5 mg，山東魯南制藥廠生產(chǎn)）0.375 μg/（kg?min）持續(xù)泵入4～5 h，日1次，5～7 d為1個(gè)療程。觀察治療前后患者的癥狀、體征、血壓、心率、心功能分級(jí)、6 min步行實(shí)驗(yàn)、超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心功能指標(biāo)及BNP指標(biāo)。結(jié)果 治療組總有效率95%，明顯改善左室收縮功能障礙。6 min步行距離、EF值、BNP結(jié)果均有改善，每分心排血量、左室射血分?jǐn)?shù)及心功能改善方面與對(duì)照組比較差異有顯著性。明顯優(yōu)于對(duì)照組70%，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 短期使用米力農(nóng)治療慢性心力衰竭急性加重期能夠顯著改善患者心功能，減輕癥狀，不良反應(yīng)少。

心力衰竭；米力農(nóng)；療效

心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，病情危重、病死率高，是各種心臟病的終末階段。對(duì)一些常規(guī)治療效果不明顯的慢性充血性心力衰竭急性失代償期的患者，用藥選擇更是臨床需探討的問題。傳統(tǒng)的正性肌力藥物洋地黃制劑治療心力衰竭已得到公認(rèn)，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，特別是晚期心力衰竭患者，療效更是明顯下降；米力農(nóng)是高效、低毒的第2代雙吡啶酮類強(qiáng)心藥，該藥選擇性地抑制血管平滑肌環(huán)磷腺苷磷酸二酯酶，對(duì)心肌有較強(qiáng)的正性肌力作用，且直接擴(kuò)張周圍血管，改善左心室舒張功能；本研究對(duì)80例慢性充血性心力衰竭急性失代償期患者在傳統(tǒng)治療的同時(shí)加用米力農(nóng)，取得了滿意的療效，報(bào)道如下。

表2　兩組治療前后CHF患者心功能指標(biāo)比的變化（）

表2　兩組治療前后CHF患者心功能指標(biāo)比的變化（）

參數(shù)　治療組對(duì)照組治療前　治療后　治療前　治療后EF　18.2±5.3　42.2±6.3　19.2±7.2　30.3±2.4 LVEDD　75.6±2.4　67.5±4.6　76.6±1.8　69.7±3.1 SV(ML)　59.76±29.33　73.58±28.55　60.47±31.25　61.64±31.76評(píng)分(分)　3.32±0.84　2.45±0.71　3.35±0.87　2.97±0.71 6 min步行距離(m)　146±37　375±38　138±34　178±30 BNP(ng/L)　1046.77±236.06　375±38　1049.77±262.41　286.74±70.2

1　資料與方法

1.1對(duì)象：2009年6月至2013年6月我院慢性充血性心力衰竭急性失代償患者住院患者，（符合慢性缺血性心力衰竭診斷參考中華心血管病學(xué)會(huì)2014年慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)）[1]；80例，男53例，女27例，年齡43～75（平均60.5±5.3）歲，病程2～11年。其中風(fēng)心病12例，擴(kuò)張性心肌病20例，冠心病40例，高血壓性心臟病8例。心功能分級(jí)（按NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）：Ⅳ級(jí)（心力衰竭Ⅲ度）54例，Ⅲ級(jí)（心力衰竭Ⅱ度）26例。均有端坐呼吸，口唇發(fā)紺，頸靜脈怒張，雙肺濕啰音，心率增快，心尖部有舒張期奔馬律，雙下肢水腫。超聲心動(dòng)圖證實(shí)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜40%。隨機(jī)分為治療組40例，對(duì)照組40例。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法：在常規(guī)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、利尿藥、強(qiáng)心藥等治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用米力農(nóng)注射液，給予米力農(nóng)3 mg靜脈注射后以0.25～1.00 μg/（kg?min）微量泵靜脈泵入4～5 h，日1次，連用5～7 d。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)：觀察記錄2組患者治療期間的主要癥狀變化困難程度評(píng)分[2]（平臥位1分；夜間陣發(fā)性呼吸困難2分；半臥位3分；端坐呼吸4分），及體征（頸靜脈怒張、發(fā)紺、水腫、肺部啰音等），并對(duì)生命體征進(jìn)行詳細(xì)記錄；治療前后檢查血尿常規(guī)和離子、肝腎功能，血漿BNP濃度，觀察左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），左室舒張末徑（LVEDD）；用藥前后行6 min步行試驗(yàn)記錄具體距離。療效判定，顯效：水腫全部消退，肝臟縮小＞2 cm，頸靜脈怒張消失，雙肺濕啰音明顯減少或消失，呼吸困難癥狀消失，能平臥入眠，心功能改善Ⅱ級(jí)以上。好轉(zhuǎn)：水腫減輕或消退，肝臟縮小＜2 cm，頸靜脈怒張減輕，雙肺濕啰音減少，呼吸困難癥狀改善，能側(cè)臥入眠。心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)。無效：未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)；惡化：心功能惡化Ⅰ級(jí)或以上。總有效率（%）=（顯效+有效）患者總數(shù)無效：上述癥狀無好轉(zhuǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件10.0版本包計(jì)劑量資料，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1治療組用藥1周后采用心力衰竭評(píng)分（NYHA心功能分級(jí)法），有38例心力衰竭癥狀、體征明顯改善，總有效率95%。而對(duì)照組僅28例有改善，總有效率70.5%。兩組分析差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

表1　治療組與對(duì)照組療效對(duì)比（例）

2.2用藥前后及治療組與對(duì)照組比較：見表2。呼吸困難程度評(píng)分、6 min步行距離、BNP、SV和LVEDD及左室EF均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005）。

2.3不良反應(yīng)：2例患者訴心悸不適，查體發(fā)現(xiàn)心率超過100次/分，心電圖檢查示竇性心動(dòng)過速，1例出現(xiàn)短陣房性心動(dòng)過速；1例出現(xiàn)惡心、嘔吐，經(jīng)減慢藥物泵入速度后上訴癥狀消失；療程結(jié)束后復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能無異常改變。

3　討 論

老年人慢性充血性心力衰竭急性失代償時(shí)心排出量降低，臨床上大多表現(xiàn)為血壓低，心率快，有時(shí)由于老年，疾病，藥物等因素影響，還會(huì)合并或并發(fā)肝腎功能不全，導(dǎo)致病情兇險(xiǎn)，病死率高，同時(shí)也給選擇藥物帶來很大困難。米力農(nóng)是磷酸二酯酶抑制劑，兼有正性肌力作用和血管擴(kuò)張作用。米力農(nóng)是通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度（CAMP）增高，細(xì)胞內(nèi)鈣增加，心肌收縮力加強(qiáng)，產(chǎn)生正性肌力作用[4]。米力農(nóng)還通過CAMP升高促使肌漿網(wǎng)磷酸受體蛋白磷酸化，提高肌漿網(wǎng)對(duì)Ca2+的攝取，降低心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，同時(shí)CAMP升高激活蛋白激酶，使得肌凝蛋白1磷酸化，降低向?qū)幍鞍證與Ca2+的親和力，有利于心肌舒張，保證舒張期心室充盈，并利于冠脈血流灌注，具有明顯改善心肌的收縮、舒張功能以及擴(kuò)血管作用。

呼吸困難程度評(píng)估評(píng)分代表著心功能的變化，LVEF、SV是左室收縮功能重要指標(biāo)，BNP是心室壁張力增大和容量負(fù)荷過重時(shí)心臟釋放的多肽，其濃度變化反映心功能的特異性和敏感性較高[5]。試驗(yàn)結(jié)果顯示，米力農(nóng)短期應(yīng)用與對(duì)照組療效的比較，有38例心力衰竭癥狀、體征明顯改善，總有效率95%。而對(duì)照組僅28例有改善，總有效率70.0%。兩組分析差異有顯著性（P＜0.05）。6 min步行距離、LVEF、SV升高，BNP濃度、吸困難程度評(píng)分下降，與用藥前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與對(duì)照組比較改變更為明顯，兩組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），充分表明米力農(nóng)有明顯改善充血性心力衰竭患者癥狀；治療組出現(xiàn)例2例竇速，1例短陣房性心動(dòng)過速；1例出現(xiàn)惡心、嘔吐，經(jīng)減慢藥物泵入速度后癥狀消失；無惡性心律失常及低血壓發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生與推注的時(shí)間過短、速度過快有關(guān)，因此，短期使用米力農(nóng)治療慢性心力衰竭急性加重期能夠顯著改善患者心功能，減輕癥狀，不良反應(yīng)少，短期使用米力農(nóng)治療CHF是安全有效的。而大量試驗(yàn)證實(shí)，長(zhǎng)期應(yīng)用此類藥物可以增加心肌耗氧量，影響心肌舒張，誘發(fā)心律失常，增高患者的病死率[3]米力農(nóng)長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)使療效減弱，并增加病死率，因此，在臨床上限制了其使用，但減少藥物劑量及用藥時(shí)間，可以明顯提高其有效性及安全性。至于米力農(nóng)是否能降低心力衰竭患者病死率，改善長(zhǎng)期預(yù)后，尚值得進(jìn)一步研究。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì).2014年中國(guó)慢性心力衰竭診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2014，2(42):98-122.

[2] 蘇麗軍，白小涓，王標(biāo)，等.左西孟旦注射液治療充血性心力衰竭的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，37(2):263-266.

[3] 闞國(guó)慶，黃孟洪，李楊，等.左西孟旦治療難治性充血性心力衰竭的近期療效觀察[J].中國(guó)心血管病研究，2011，12(9):925-927.

[4] 劉麗娟，王強(qiáng)，高修仁，等.磷酸二酯酶Ⅲ抑制藥的臨床應(yīng)用及進(jìn)展[J].新醫(yī)學(xué)，2006，37(10):677-679.

[5] 黃俊玲，羅明.心力衰竭部分藥物治療的循證醫(yī)學(xué)新進(jìn)展[J].國(guó)際心血管病雜志，2011，38(4):30-32.

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1671-8194（2015）34-0066-02