應用近紅外漫反射光譜法對纈沙坦膠囊進行一致性檢驗

北京市海淀區食品藥品安全監控中心（100083）饒金華 何為 劉志杰 李東輝

近紅外光譜（NearInfra-Red Spectrum，NIR），指的是780～2526nm范圍內的電磁波，它介于可見光譜區域和中紅外光譜區域之間。近紅外光譜的特點是吸收系數較低、無損、快速、無污染，因此可以直接對樣品進行測定，不需樣品處理或僅需簡單的處理，在計算機軟件的支持下，可實現對近紅外光譜建立模型、快速分析樣品光譜的功能。由于NIR分析技術具有分析速度快、不需損耗樣品和化學試劑、易于實現現場分析等特點，近年來在藥物分析領域應用已日趨廣泛[1][2][3][4][5]。

纈沙坦為血管緊張素受體拮抗劑，可用于各種類型高血壓，并對心腦腎有較好的保護作用。心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血壓病人可做為常規使用。2010年版中國藥典將纈沙坦膠囊收載[6]。本文利用MATRIX-F近紅外光譜分析儀與OPUS軟件建立一致性檢驗方法，建立纈沙坦膠囊的鑒別方法。

1 儀器與試藥

儀器：MATRIX-F近紅外光譜分析儀（德國Bruker公司），OPUS5.0光譜分析軟件、SFDA-Ident 2.6.4軟件；

12批市售樣品分別來自2家制藥企業；經北京市藥品檢驗所檢驗，均為合格產品。

2 方法

2.1 光譜采集 在同一天內，采集光譜前，儀器必須通過自檢。儀器自檢可在SFDAIdent軟件中進行，儀器自檢通過后，退出SFDA-Ident軟件。每次開機后，應保存一次峰位；在一小時內，應至少測定一次背景。對于每批次樣品，應分別在3臺儀器上測定光譜，使用每臺儀器對6粒測定6張光譜，共計測定18張光譜。見附圖1和附圖2。

2.2 模型建立和驗證 建模參數條件為：預處理方法為二階導數化+矢量歸一化，平滑點數13個，譜段為9000-7500 cm-1、6900-5600 cm-1和5000-4250 cm-1。參考光譜數量應不少于20張，CI（一致性指數）限度設置為7。見附圖3和附圖4。

3 結果

同一廠家生產的纈沙坦膠囊近紅外漫反射光譜具有一致性，采用最大CI法建立在線監控模型，在藥品質量發生顯著性差異時，可以在很短的時間內發現。該法簡單易行，即使是不熟練的操作人員只需簡單培訓就能學會使用[7][8]。

4 討論

4.1 利用近紅外光譜技術可以在不破壞樣品的情況下鑒別纈沙坦膠囊。與目前快檢的鑒別方法相比，此方法操作更簡單、更快捷。目前我國大部分省市藥監部門均已配備藥品快速檢測車，其中近紅外儀是主要的車載檢測設備，因此本法適用于藥品檢驗一線人員對已建立正品模型藥品的假劣藥品的快速篩查[9][10]。

4.2 建立一致性檢驗模型時，將其中任意兩臺儀器測定的光譜作為參考光譜，將第三臺儀器測定的光譜作為檢驗光譜，在驗證（Validate）時，檢驗光譜應在CI限度之內，方可認為模型通過了驗證，然后將第三臺儀器測定的光譜也加入參考光譜，得到的模型為最后的模型。

4.3 近紅外光譜的特點是穿透能力相對比較強，但在靈敏度方面存在一定的局限，本文在測定時采用將近紅外光譜儀的光纖探頭直接對準膠囊測定[11][12]。

附圖1 光譜采集A

附圖2 光譜采集B

附圖3 模型建立和驗證A

附圖4 模型建立和驗證B

致謝：本文在實驗過程中，得到了北京市藥品檢驗所戴紅副所長、古海鋒主任、厲進忠老師、李岳、石巖等近紅外研究組相關同志的指導，在此致以衷心的感謝!