紫杉醇靜脈聯合順鉑腹腔給藥治療晚期卵巢癌療效和安全性分析

廣東省佛山市第一人民醫院（528000）劉薇薇

女性生殖系統腫瘤發病率居于第三位的便是卵巢癌，而卵巢癌的死亡率在各種婦科腫瘤疾病中占第一；因為其早期診斷率極低，多數患者在診斷時便已經是晚期，是一種對女性健康威脅極大的惡性腫瘤疾病[1]。目前治療晚期卵巢癌的主要手段是化療，雖然化療前期可以消滅部分腫瘤細胞并使得病情緩解，但化療很容易產生耐藥性，其復發率和轉移率依然很高。化療方法中含鉑類藥物是治療卵巢癌的標準療法，但途徑不盡相同。為探究不同途徑治療該病的療效，本研究采用了紫杉醇聯合順鉑靜脈和腹腔兩種途徑治療晚期卵巢癌，并比較其效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料選取我院2011年4月～2015年4月收治的62例晚期卵巢癌患者，所有的患者均無法進行手術或者進行姑息切除術后發生轉移，病變經病理組織學檢查，Karnofsky評分≥70分。利用隨機數表法將62名患者分為兩組，其中觀察組31例，年齡（45.8±4.9）歲，腫瘤分期：IIIb期10例，IIIc期9例，IV期12例；腹水22例。對照組31例，年齡（44.9±5.6）歲，腫瘤分期：IIIb期9例，IIIc期10例，IV期12例；腹水20例。兩組患者在年齡、腫瘤分期和腹水等一般臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者采用紫杉醇靜脈聯合順鉑腹腔給藥方法。運用紫杉醇（黃石李時珍藥業集團，國藥準字H20058367，150mg/m2）治療前12h以及6h患者需口服地塞米松10mg，30～60min給予患者苯海拉明20mg肌肉注射來預防過敏反應。治療第一天紫杉醇用0.9%氯化鈉或者5%葡萄糖鹽水稀釋，靜脈注射3h。順鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20103216）治療前給予患者0.9%氯化鈉注射液1000ml滴注，給藥前后一次性給予患者20%甘露醇125ml幫助患者利尿。順鉑70mg/m2與0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋后滴注，滴注前行腹腔穿刺，穿刺給藥先0.9%氯化鈉注射液500ml，再500ml順鉑，最后0.9%氯化鈉注射液500ml。注射后讓患者在床上維持各種體位15min使藥物均勻分布和吸收。

附表1 兩組患者療效情況比較

附表2 兩組患者不良反應情況比較

對照組采用紫杉醇聯合順鉑靜脈滴注給藥方法，劑量75mg/m2分1～2d靜脈滴注。所有患者21d為一個療程，均接受治療4～6個療程。在化療同時給予患者保肝、止吐以及護胃等支持治療。比較兩組患者腫瘤變化、腹水、糖類抗原（CA125）以及毒副反應情況。

1.3 評價指標 腫瘤變化依據我國制定的婦科常見惡性腫瘤診治規范分級標準[2]：分為四級，完全緩解，部分緩解，無變化，進展。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數。腹水依據世衛組織惡性腫瘤不可測量病變標準[3]：腹水吸收或者減少＞50%并持續4周為有效；＜50%或增加為無效。CA125標準：治療后降低至正常或者下降水平大于治療前的50%持續4周為有效；＜50%或者不變為無效。總有效率=三項者有一項達到目標例數/總例數。

1.4 統計學方法 根據SPSS13.0對數據進行統計，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料用表示，計量資料比較采用t檢驗，當P<0.05時，各項目之間比較，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者31例共完成化療155周，對照組患者31例共完成化療159周。觀察組患者在腫瘤反應、腹水控制、CA125變化以及總有效率均明顯高于對照組（P<0.05），具體數據見附表1。2.2 兩組患者不良反應率比較 兩組的不良反應主要是惡心嘔吐、白細胞減少、貧血以及肌肉關節疼痛。觀察組和對照組各個不良反應個數差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組總不良反應率48.39%與對照組51.61%差異無統計學意義（P＞0.05）。具體數據見附表2。

3 討論

卵巢癌死亡率為婦科腫瘤疾病之首，是女性生殖系統惡性腫瘤的一種，發病率極高。卵巢癌早期不易診斷，確診時大多數癌癥已經擴散到子宮、大網膜以及盆腔等器官。晚期時各器官轉移癌融合形成大的病灶，目前對晚期卵巢癌患者進行化療已經確定為可行辦法[4]。化療可以直接殺傷游離的癌細胞，可以防止部分癌癥轉移。有研究報道，對患者行腫瘤細胞減滅術的基礎上加以順鉑以及紫杉醇的化療方法可以增加療效[5]。

紫杉醇的生化作用是促進微管蛋白聚合、抑制其解聚并可以維持其穩定，從而使得細胞有絲分裂無法完成。體外實驗證明紫杉醇具有放射增敏作用，可能使得細胞停止與對放射敏感的G2和M期[6]。順鉑是非特異性藥物，其細胞毒性具有抑制癌細胞復制DNA，損傷細胞膜表明結構，是一種廣譜抗癌藥物，其與紫杉醇聯合使用有很好的協同作用[7]。

靜脈滴注的方法使用順鉑聯合紫杉醇治療晚期卵巢癌時，腹腔和盆腔的藥物濃度比較低，往往達不到預期的療效，浪費藥物，給患者家庭帶來負擔。而治療時根據患者的生理腹腔和盆腔的解剖特點、藥代動力學特點以及患者腫瘤惡性程度特征給予患者腹腔注射用藥，這樣可以讓藥物與腫瘤直接接觸，局部藥物的濃度更高，作用時間更長，從而療效更好[8]。

從本次研究可以看出，觀察組的腫瘤反應、腹水控制、CA125變化的有效率（80.65%、68.18%、90.32%）明顯高于對照組（51.61%、50.00%、64.52%）（P<0.05）。而總有效率（93.55%）也明顯高于對照組（70.97%）（P<0.05）。兩組的不良反應病癥類型例數和總不良反應率對比差異無統計學意義（P>0.05）。說明腹腔注射安全性可靠。綜上所述，腹腔用藥紫杉醇靜脈聯合順鉑化療晚期卵巢癌具有縮小腫瘤大小、減少腹水、改善癥狀和安全性高等優點，值得臨床應用推廣。